Androgén terápia nőknél

Julie M. Wickman, PharmD
A gyógyszerészeti gyakorlat adjunktusa

Ashley Groves, P4 gyógyszerészhallgató

Lauren Wiggins, P4 gyógyszerészhallgató

Nishma Patel, P4 gyógyszerészhallgató
Philadelphia Osteopátiás Orvostudományi Főiskola
Suwanee, Georgia

US Pharm. 2014; 39 (8): 42-46.

ÖSSZEFOGLALÁS: Az Egyesült Államokban a nők kb. 43% -a tapasztal szexuális rendellenességet 18 és 59 év között. A hipoaktív szexuális vágy rendellenességet (HSDD) a szexuális fantáziák és a szexuális tevékenység iránti vágy hiánya jellemzi. A férfiak szexuális diszfunkcióját alaposan kutatták, de kevesebb bizonyíték áll rendelkezésre a nők HSDD kezelésére vonatkozóan, különös tekintettel az androgén terápia alkalmazására. Nincsenek FDA által jóváhagyott tesztoszteron kezelések a nők számára, annak ellenére, hogy 4 millió receptet írtak le a HSDD-re vonatkozóan. Ez rávilágít a biztonság, a hatékonyság, a mellékhatások és az átviteli kérdések további kutatásának szükségességére.

Az FDA reproduktív és urológiai gyógyszerkészítményekkel foglalkozó tanácsadó bizottsága 2011-ben kijelentette, hogy a hipoaktív szexuális vágy rendellenessége (HSDD) jelentős egészségügyi állapot a nők számára. A szexuális diszfunkció egyik formájának tekintett HSDD-t a szexuális fantáziák hiánya és a szexuális tevékenység iránti vágy jellemzi, amint azt a klinikus orvos megítélte. 1999-ben arról számoltak be, hogy a 18-59 éves amerikai szexuális diszfunkciójú nők aránya 43% volt. 1 A nők HSDD-je nem diagnosztizálható a keringő nemi hormonok, például a tesztoszteron szintjének felmérésével; néhány alacsony tesztoszteronszinttel rendelkező nő nem tapasztal vágyproblémákat, és a legtöbb HSDD-s nő normális tesztoszteronszinttel rendelkezik. A férfiak szexuális diszfunkcióját alaposan kutatták, de kevesebb bizonyíték áll rendelkezésre a nők HSDD kezelésére vonatkozóan, különös tekintettel az androgén terápia alkalmazására. A HSDD-ben szerepet játszó tényezők összetettsége és az a tudatosság hiánya, hogy a szorongással járó alacsony vágy orvosi állapot, lelassította a kifejezetten nők számára tervezett gyógyszerek kifejlesztését.

A tesztoszteront tekintik a nemi vágy fő hormonjának mind a férfiak, mind a nők körében. Egészséges nőknél a szabad tesztoszteronszint a szexuális vágyhoz, az antiandrogén terápia pedig a szexuális vágy elvesztéséhez kapcsolódik. 2 Az orális észterezett ösztrogének és a metiltesztoszteron kombinációi, köztük az Estratest és az Estratest HS (félerősségű), 1964 óta kerülnek forgalomba az Egyesült Államokban. Ezek a termékek a menopauzával járó közepesen súlyos vagy súlyos vazomotoros tünetek kezelésére szolgálnak nőknél, akiknél a tüneteket önmagában az ösztrogének nem enyhítették. Jelenleg nincsenek tesztoszteron tabletták, tapaszok vagy gélek, amelyeket az FDA jelenleg jóváhagyott a nők szexuális zavarainak kezelésére.

A transzdermális tesztoszteron géleket 2000-ben vezették be az Egyesült Államokban. Az Egyesült Államokban két gélt hagynak jóvá a férfiak számára: AndroGel és Testim (1%). Ezek a helyileg alkalmazott termékek a tesztoszteron helyettesítő terápia kedvező és népszerű módszerei. A tesztoszteron gélek szokásos kezdő adagja férfiaknál 50-60 mg naponta. Az amerikai orvosok által a tesztoszteron felírására vonatkozó, 2009-ben végzett felmérési adatok azt találták, hogy a férfiak számára kb. 4 millió receptet írtak le ösztrogén/androgén orális gyógyszerekre, összetett tesztoszteronra vagy márkanevű tesztoszteronra, amelyeket férfiak számára engedélyeztek. 3 Mivel a kereskedelemben kapható adagok túl erősek a nők számára, a nőbetegeket általában tesztoszteronnal kezelik, napi 0,5–2 mg dózisban kombinálva.

Másodlagos HSDD-s posztmenopauzás nőknél az androgének, a tesztoszteron tapaszok, vagy az ösztrogén és a metiltesztoszteron kombinációjának alkalmazása mérsékelten előnyösnek bizonyult. 4 A gyártók megpróbálták megszerezni az FDA két tesztoszterontermékének jóváhagyását a HSDD számára; mindkettőt azonban megtagadták. Az első termék, az Intrinsa - a Procter & Gamble által kifejlesztett 300 mcg/24 órás tesztoszteron tapasz - hosszú távú biztonsági problémák miatt nem kapta meg a jóváhagyást a III. Fázisú kísérletek után. 5 A terméket azonban az Európai Gyógyszerügynökség engedélyezte a HSDD kezelésére kétoldalú oophorectomia és hysterectomia (azaz műtéti úton kiváltott menopauza) átesett nőknél, akik egyidejűleg ösztrogénterápiát kapnak. A második termék, a LibiGel egy 1% -os tesztoszteron hidroalkoholos gél volt, amelyet borsó nagyságú mennyiségben alkalmaztak a felkar kis bőrfelületén. Napi egyszer adva a LibiGel megemelte a szérum szabad tesztoszteron szintet a posztmenopauzás nőknél a fiatalabb, premenopauzás nők tesztoszteron tartományáig. 6 Az FDA a vizsgálati adatok kezdeti elemzése alapján befejezte a BioSante Pharmaceuticals LibiGel-kísérleteit, amelyek a másodlagos végpontok szempontjából jelentéktelen különbségeket mutattak a kezelés és a placebo karok között. 7

Tesztoszteron termelés és anyagcsere a nőknél

A tesztoszteron fontos a nők számára, mivel ez az ösztradioltermelés egyik fő előfutára. A premenopauzás nőknél a keringő tesztoszteronszint körülbelül tízszer nagyobb, mint az ösztradiol szintje. 2 A tesztoszteron normál tartománya a nőknél 15-70 ng/dl, és mire a nők elérik a 40-es életévüket, vérük tesztoszteronszintje körülbelül fele alacsonyabb, mint a 20-as éveikben. 2

A keringő tesztoszteron körülbelül egyharmada közvetlenül a petefészkekből származik; a fennmaradó kétharmad a petefészkek és a mellékvesék prekurzorainak perifériás átalakulásából származik. Mivel a petefészkek a keringő tesztoszteron nagyjából 50% -át teszik ki, a bilaterális oophorectomia jelentősen csökkenti a tesztoszteron szintjét. 8,9 Ezzel szemben a spontán menopauza nem jár a keringő tesztoszteronszint jelentős változásával. Úgy tűnik, hogy a posztmenopauzás petefészek az élet során tesztoszteront termel, bár nem minden tanulmány egyezik. 8,9

Számos tényező vezethet a nők tesztoszteronszintjének csökkenéséhez. Lát ASZTAL 1 összefoglalás céljából. 10.

A tesztoszteron használatának előnyei és hátrányai a nőknél

Számos randomizált, kontrollált, exogén tesztoszteron terápia utáni menopauzás nőknél a szexuális vágy, a szexuális reagálóképesség és a szexuális aktivitás gyakoriságának javulása javasolt. 11-14 Egy tanulmányban, egy tesztoszteron egyedüli kar kivételével, amely nem tartalmazott adatokat a nemkívánatos eseményekről, ezek a vizsgálatok a tesztoszteront ösztrogén-terápiával, vagy ép méhben szenvedő nők esetében ösztrogén-progesztin terápiával kombinálták. 11-15 A nők tesztoszteronterápiájának rövid távú eredményessége ellenére azonban a hosszú távú vizsgálatok biztonságosságának áttekintése hiányzik.

A tesztoszteron-terápia lehetséges jótékony hatásai, például a csökkent törési kockázat és a jobb kognitív funkció további kutatást igényel. Nehéz megtudni, melyik beadási mód előnyösebb; a transzdermális alkalmazásnak azonban számos előnye van a beadás más formáival szemben. Ha a tesztoszteront szájon át szedik, akkor a májban kiterjedt az első pass metabolizmus, amelyet helyi alkalmazással lehetne megakadályozni. Az IM injekciók invazívak, de a helyi gélek fájdalommentesek és könnyen alkalmazhatók. Az injekciókhoz csúcsok és mélyedések társulnak, míg a helyi módszer állandó marad. A tapaszok esetében korlátozott mennyiségű expozíció van a gyógyszerrel, de ez a mód gyakran társul az alkalmazás helyén fellépő reakciókkal, és a tapasz látható a bőrön. 16.

A nők tesztoszteron-kezelésének korlátai közé tartoznak a különféle mellékhatások, ellenjavallatok és a hosszú távú alkalmazással kapcsolatos aggályok. Ezek a tényezők késleltették a HSDD és más női rendellenességek, köztük az elsődleges petefészek-elégtelenség (POI) hatékony, biztonságos kezelési lehetőségének kidolgozását. A POI meddőséggel, depresszióval, az oszteoporózis fokozott kockázatával és a szív- és érrendszeri betegségekkel járó rendellenesség. A normális petefészkű nőkhöz képest a POI-val rendelkező betegek csökkenték az ösztradiol és a progeszteron petefészke termelését, és csökkentették az androgének keringési szintjét. 17 A tesztoszteron termelése nem megfelelő ebben a rendellenességben, ezért a tesztoszteron terápia ésszerű módszer lenne a keringő tesztoszteron szint normális tartományba történő visszaállítására.

Bár a vizsgálatok kimutatták a tesztoszteron használatának előnyeit, ellenjavallatok vannak a nőknél történő alkalmazására. Azoknak a nőknek, akik teherbe eshetnek, kerülniük kell a tesztoszteron terápiát, mert terhesség alatt történő alkalmazása beviszi a női magzat férfi tulajdonságainak kialakulásának kockázatát. A tesztoszteron terápiát szintén el kell kerülni azoknál a nőknél, akik mell- vagy méhrákban szenvedtek vagy voltak, magas koleszterinszintjük vagy szívbetegségük van, vagy májbetegek. 2

Kombinált ösztrogén és tesztoszteron készítmények kezelésére használt vizsgálat kimutatta az alopecia, a pattanások és a hirsutizmus nem gyakori mellékhatásait, bár ezek a mellékhatások az adagolástól és az időtartamtól függenek. 15 A mély hang, zsíros bőr, pattanások és férfi mintázatú hajhullás alacsony előfordulási arányát találták néhány ellenőrzött vizsgálatban. A virilizáció a normálnál magasabb tesztoszteron adagolással történhet, de ez nem gyakori és reverzibilis. 18 A legalacsonyabb hatékony tesztoszteron adagolást alkalmazó nőknél nem tapasztaltak mellékhatásokat vagy nemkívánatos eseményeket. A megnövekedett adagok elkerülhetetlenül a fent említett káros hatásokat, valamint fokozott hajnövekedést eredményeznek. 11-15

Tesztoszteron transzfer

Átvitel a tesztoszteron közvetlen vagy közvetett elmozdulása a beteg bőréről valakire vagy valami másra. A transzferenciával kapcsolatos kérdéseket alaposan tanulmányozták a férfiaknál, ami azt eredményezte, hogy az FDA fekete doboz figyelmeztetést adott ki a tesztoszteron termékekre a helyi dózisformák virilizációjának veszélyével kapcsolatban. 19,20 Ezzel szemben a transzferenciát nem vizsgálták mélyreható vizsgálatban a nők körében. Probléma lehet a partnerekhez, a családtagokhoz, a barátokhoz, a gyerekekhez vagy az állatokhoz való áttérés. Vannak dokumentált esetek a transzferről férfiaknál, de nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek dokumentálnák a transzferenciát a tesztoszteron kezelés alatt álló nőktől.

A transzfer elkerülése érdekében a legjobb, ha kerüljük az érintkezést mindaddig, amíg a gyógyszer vagy teljesen felszívódik, vagy tisztára nem mosódik. A felszívódáshoz szükséges idő termékenként változik; azonban minden termékhez tartozik egy gyógyszeres útmutató, amelyet használat előtt alaposan el kell olvasni. Ha nem lehet elkerülni a bőrrel való érintkezést egy másik személlyel vagy állattal, az alkalmazás helyének ruházattal történő lefedése csökkenti az átadás kockázatát. Véletlen érintkezés esetén azonnal mossa le az érintett területeket szappannal és vízzel. Fontos megjegyezni, hogy a bőr-bőrrel való érintkezés nem az egyetlen módszer az átadásra. Óvatosan kell eljárni a közös élettelen tárgyak, valamint a bútorokon, lepedőkön és ruházaton található maradványok tekintetében. A legfontosabb megelőzési módszerek közé tartozik a kézmosás közvetlenül a felhordás után, a gyógyszer csak a megjelölt területekre történő felvitele, a terület egyszeri száraz ruházatával történő lefedése, a terület tisztítása ágyneműön történő alvás előtt, valamint az összes szövet mosása, amely érintkezésbe került az alkalmazás helyével. 21

Fontos, hogy a gyógyszerészek utasítsák a betegeket az összes gyógyszer biztonságos tárolására, és oktassák őket a transzfer jeleire és tüneteire. A megnagyobbodott nemi szervek, a szeméremszőrzet korai fejlődése, az erekció vagy a libidó fokozódása és az agresszív viselkedés a korai pubertás és a véletlen expozíció jelei és tünetei. A nőknél a testszőrzet változásai vagy a pattanások észrevehető növekedése jelentkezik, amelyek szintén az expozíció jelei és tünetei. Ilyen esetekben a tesztoszteron-terméket abba kell hagyni, és kapcsolatba kell lépni az elsődleges egészségügyi szolgáltatóval. 21

Következtetés

A tesztoszterontermékek 1990-es évekbeli megjelenése és a transzdermális gélek 2000-es megjelenése óta a piacon számos jóváhagyott termék található a férfiak tesztoszteronpótló kezelésére, de jelenleg nincsenek FDA által jóváhagyott nőknek szánt termékek. Bár az androgénelégtelenség a férfiak többszörös betegségállapotának klinikai tünete, az androgént a férfiak és a nők nemi vágyának elsődleges hormonjának tekintik. A tesztoszteron, az ösztrogénnel és a progeszteronnal együtt elengedhetetlen a nőstény libido növekedésének kialakulásában.

A csökkent libidó gyakori panasz a nők körében, és számos szexuális-diszfunkciós rendellenesség, például a HSDD vezető oka. A jóváhagyott kezelések hiányával, valamint a betegséggel kapcsolatos ismeretek és klinikai kutatások hiányával együtt nagy hiányosságok maradtak a női betegek gondozásában. A tesztoszteron látszólagos előnyei ellenére bizonyos női populációkban ellenjavallt. Ezenkívül a meg nem erősített dózisok sok nem kívánt potenciális káros hatáshoz vezetnek, és az átviteli problémák továbbra is problémát jelentenek. Intézkedések hozhatók a transzferencia megelőzésére, akárcsak a férfiaknál, és nagyon fontos, hogy a tesztoszteron terápiában részesülő nők megfelelő és szükséges tanácsadásban részesüljenek.

A nők androgénterápiája fontos téma, amelyet az elmúlt években több csoport is elismert. Még az FDA jóváhagyása nélkül is nyilvánvaló, hogy a tesztoszteron-terápia bizonyos női populációkban bizonyos mértékig alkalmazható; átfogó klinikai kutatásra van azonban szükség a téma minden vonatkozásában a megfelelő indikációkra, dózisokra és biztonságosságra vonatkozó irányelvek megfogalmazásához. Javasoljuk, hogy az orvosi közösség mélyebben foglalkozzon nemcsak az androgén terápiával, hanem az azt igénylő feltételekkel is. További információk a normál laboratóriumi értékekről, valamint a tesztoszteron terápia biztonságosságának és hatékonyságának értékeléséről a nők összes populációjában nagymértékben javítják tudásbázisunkat.