Féreghajtó

Az anthelmintikumok olyan terápiás szerek, amelyeket a parazita férgek felszámolására használnak a fertőzött gazdaszervezetből.

áttekintés

Kapcsolódó kifejezések:

  • Ivermektin
  • Levamisole
  • Pyrantel Pamoate
  • Albendazol
  • Praziquantel
  • Pyrantel
  • Benzimidazolok
  • Mebendazol
  • Benzimidazol
  • Malária

Letöltés PDF formátumban

Erről az oldalról

Élelmiszerek, anyagok, technológiák és kockázatok

T. de Waal, M. Danaher, az Élelmiszerbiztonsági Enciklopédia, 2014

Maradékok megállapításai és következményei

Az ételmintákban alkalmanként detektálnak féregellenes szermaradványokat, amelyek jellemzően a

A pirimidinvegyületek készítményei és klinikai felhasználása háziállatoknál

4.3.6 A pirimidinek klinikai felhasználása juhokban és kecskékben

A juhok és kecskék fő parazita fonálférgének szinte mindegyike trichostrongylid; ebbe a családba tartoznak a Haemonchus, Teladorsagia, Trichostrongylus, Nematodirus és Cooperia nemzetségek. Ez a csoport több mint egy tucat fajból áll, amelyek előnyös anatómiai helyeikben, patogenitásukban és gazdasági jelentőségükben különböznek egymástól. A fertőzés egyetlen útja a harmadik stádiumú lárvák bevitele, és a prepatens periódusok körülbelül 3 hétig tartanak. A fontos trichostrongylidok közül több is letartóztatható fejlõdésen keresztül alkalmazkodik a kedvezõtlen környezeti vagy gazdaállapotokhoz, és a letartóztatott szakaszok anthelmintikus fogékonysága általában jóval alacsonyabb, mint a felnõtt stádiumoké. A Haemonchus contortust általában a kis kérődzők legfontosabb trichostrongylidjának tekintik, mivel a fertőzések végzetesek lehetnek, a megszerzett immunitás hiányos, és az anthelmintikus rezisztencia sok gyógyszerosztályt hatástalanná tett.

4.3.6.1 Morantel-tartarát és morantel-citrát kiskérődzők kezelésére

A kiskérődzők féreghajtó kezelését általában a három ok egyikéből adják: (1) klinikai betegség kezelésére; (2) a paraziták eltávolítása vagy az átvitel csökkentése a kezelési ciklus meghatározott, taktikai szakaszaiban (pl. Bárányozás vagy elválasztás előtti kezelések); vagy (3) a legelő szennyeződésének csökkentése a trichostrongylid petékkel és a gazda egészségének fenntartása a legeltetési időszakban meghatározott időközönként végzett ismételt kezelésekkel.

Az a tény, hogy a pirimidineket nem lehet parenterálisan beadni, minden kérődzőnél súlyosan korlátozza azok használatát. A szállítás egyetlen lehetősége az egyéni, orális kezelés, amely munkaigényes, vagy a gyógyszerek takarmányba történő beépítése. A Rumatel 88 az egyetlen pirimidin, amelyet kiskérődzők számára takarmány-adalékként engedélyeztek [56], de előfordulhat, hogy egyes piacokon nem elérhető.

A Haemonchus látszólagos, korlátlan genetikai plaszticitása számos populáció számára lehetővé teszi, hogy megszerzett rezisztenciát fejlesszen ki minden olyan féreghajtó szerrel szemben, amelynek bármilyen gyakorisággal ki vannak téve. Ennek megfelelően az antihelmintikus kudarcok és az ezzel járó klinikai betegségek vagy termelési veszteségek inkább a szabály, mint a kivétel a kis kérődzők esetében. A klinikai haemonchosis kezelése különösen problémás lehet, mert az érintett juhok vagy kecskék súlyos vérszegénységben szenvedhetnek, de a pirimidinnel történő egyedi kezelés szájon át történő adagolást és kezelést igényel. Az ilyen kezelés eleve stresszes, és a súlyos vérszegénységben szenvedő állatok időnként elhullást okoznak, amelyek nem képesek kielégíteni a további oxigénigényt. A klinikai haemonchosis nyájszintű kezelésének legjobb és néha egyetlen lehetősége a hatékony féreghajtó szer biztosítása a takarmányban.

Szövet nematódák

Kezelés

Antihelmintikumot kell alkalmazni az albendazol ajánlott adagjával (400 mg naponta kétszer, 8–14 napig). Az albendazol magasabb szöveti szintet eredményez, ezért előnyösebb a mebendazollal szemben. A gyógyszer alkalmazása terhességben és gyermekeknél

Élelmiszerek, anyagok, technológiák és kockázatok

R. Romero-GonzálezA. Garrido FrenichJ.L. Martínez Vidal, az Élelmiszerbiztonsági Enciklopédia, 2014

Absztrakt

Az anthelmintikumok a bélférgek ellen széles körben alkalmazott gyógyszerek. Több osztályba sorolhatók, azaz a benzimidazolok és az avermektinek, és kémiai szerkezetük és hatásmódjuk szerint vannak osztályozva. Bár közülük néhányat, például az avermektineket biztonságosnak lehet tekinteni, másokat, például a benzimidazolokat és a levamisolt, mérgezőnek tekintik az emberi egészségre. Továbbá, az anthelmintikumok bevitele után a gazdaszervezetben átalakulhatnak, és néhány transzformációs termék kimutatható az ehető szövetekben. Ezért a nemzetközi szervezetek meghatározták a maximális maradékanyag-határértékeket (MRL) a célszövetekben, figyelembe véve a marker szermaradék-meghatározást, amely magában foglalhatja a keletkező transzformációs termékek egy részét. Figyelembe véve az MRL alacsony szintjét, jelenleg elsősorban folyadékkromatográfián és tömegspektrometriás detektáláson alapuló, fejlett analitikai módszereket alkalmaznak ezen vegyületek megbízható meghatározásához nyomokban.

A Pyrantel farmakológiája

2.4.1 Bevezetés

A tartási gyakorlatban bekövetkezett változások és az alternatív féreghajtók, különösen a makrociklusos lakton endektocidok versenye az állatgyógyászat számos területén csökkentette a pirantel és a morantel használatának intenzitását és mértékét, és kialakultak az ellenállási minták is. Ezeket a gyógyszereket kevéssé használják szarvasmarháknál vagy kiskérődzőknél, és a sertéstermelés nagy része ma már tartott háziállatokat igényel, kevés rutinszerű féreghajtó kezelésre. Következésképpen az aggodalmak most a lovak, a társállatok és az emberek pirantélrezisztenciájára összpontosulnak.

A tetrahidropirimidinek lehetséges alkalmazásai a kielégítetlen igények kielégítésére

6.2 Kombinált alkalmazások ellenálló paraziták ellen - lófélék

Az anthelmintikus rezisztencia egyre inkább elterjed a ló fonálféreg-parazitái között [12]. A parascaris equorum bizonyos izolátumaiban az ivermektinnel vagy a moxidektinnel szembeni kialakuló makrociklusos lakton (ML) rezisztenciáról először Hollandiából [13] és Kanadából [14] számoltak be, miután az ajánlott dózisokkal végzett kezelés nem csökkentette az ascarid tojásszámot. Ezt követően az ML-ekkel szemben rezisztens P. equorum izolált populációkról az Egyesült Államok [15,16], Dánia [17], Németország [18], Hollandia [19], Brazília [20], Svédország [21], és Olaszország [22]. Míg az első jelentések az ML-kezelés sikertelenségén alapultak a széklet petesejtjeinek csökkentésében, a mesterségesen fertőzött csikókkal végzett hatékonysági vizsgálat egyértelműen megerősítette a rezisztenciát, amikor az ivermektin-kezelés (200 µg/ttkg) mindössze 22% -kal csökkentette a felnőtt ascaridok számát [23]. Az ML-kkel szembeni rezisztencia egyértelműen magában foglalja az ivermektint és a moxidektint is, mivel az egyes csikók ivermektinnel és moxidektinnel történő egymást követő adagolása egyik kezelés után sem csökkentette a petesejteket [24] .

A pirantel-pamoátot, a fenbendazolt és az oxibendazolt sikeresen alkalmazták a terepen az aszkaridák ML-rezisztens populációinak kezelésére [14–17,25], de ezek a jelentések a széklet petesejt-redukciójának vizsgálatán alapultak. Ennek megfelelően egy végleges hatékonyságértékelés pirantel-pamoát (13,2 mg/testtömeg-kg) pasztakészítménnyel olyan csikók felhasználásával, amelyek mesterségesen fertőzöttek egy ismert ML-rezisztens P. equorum izolátummal, 97,3% -os hatékonyságot mutatott [26]. .

A pirantel-pamoát hatékonysága az ML-rezisztens P. equorum és az O. equi ellen további antihelmintikus hatások példái, amelyek kihasználhatók egy ML + pirantel-pamoát-kombinációs készítményben. Ez a stratégia olyan előnyöket biztosít [31,32], amelyek magukban foglalják, de nem kizárólag, (1) az ML-rezisztens fonálférgek elleni védekezést, és (2) az ML- és pirantel-rezisztencia szelekciós nyomásának korlátozását/megakadályozását, ezáltal megőrizve a mind féreghajtók. A kísérő állatokban és az élelmiszertermelő állatokban a fonálférgek rezisztens izolátumaival szembeni szabályozási címkézési igények az Egyesült Államokban Ausztráliától eltérően nem fordultak elő. Marketing szempontból a versenytárs molekulával szemben rezisztens fonálféreg-izolátummal szembeni termék címkézése nagyon értékesnek tekinthető a piacon.

Antibiotikumok és gyógyszerek Felhasználás az élelmiszer-előállításban

Féreghajtók

Az „féregellenes szerek” kifejezéssel szinte általánosan visszaélnek a belső parazitafertőzések kezelésére használt szerek leírására, nem csupán a helmintférgek okozta szerekre. A belső paraziták által okozott betegségek közül sok rendkívül aggasztó lehet az érintett állatok számára, és mindez jelentős gazdasági veszteségeket okozhat. Számos gyógyszert fejlesztettek ki e betegségek leküzdésére, többek között a benzimidazolokat, a levamisolt és az invermektint.

Az első benzimidazol, amely az állatgyógyászatban széles körben elterjedt, a tiabendazol volt, de az újabb vegyületek közé tartozik az albendazol, az oxfendazol, a fenbendazol és a mebendazol. A levamisol rendkívül hatékony szarvasmarha, juh és sertés gyomor-bélférgességének kezelésében. Az ivermektin két szorosan rokon vegyület keveréke, amely az abamektinből, a Streptomyces avermitilis metabolitjából származik, és széles körben alkalmazható parazitaellenes szerként az állatgyógyászatban (és az emberi orvoslás egyes területein).

Parazitaellenes gyógyszerek tervezésének és szintézisének megközelítései

Satyavan Sharma, Nitya Anand, a Farmakémiai Könyvtárban, 1997

5.3 A tubulin polimerizációjának gátlása

A benzimidazol féreghajtók in vitro és in vivo kötődnek a tubulinhoz, amely az összes élő sejt citoszkeletonjának fontos alkotóeleme, és gátolják annak mikrotubulusokká történő polimerizációját. Az ultraszerkezeti vizsgálatok azt mutatták, hogy a mebendazol megzavarja a citoplazmatikus mikrotubulusokat, ami a felnőttek A. suum sejtjeinek degenerációját eredményezi. A mebendazol és a fenbendazol A. suum embrionális tubulinnal történő kötődési affinitásával kapcsolatos további vizsgálatok azt mutatták, hogy ezeknek a gyógyszereknek a fonálféreg-tubulinnal való kötődési affinitása 250-400-szor magasabb volt, mint a szarvasmarha-agy tubulinnal. A benzimidazolok parazita tubulinnal való ilyen szelektív megkötése magyarázhatja a benzimidazolok halálos hatását a helmintférgeken. Ezen eredmények extrapolálása a benzimidazolok azon képességére, hogy gátolja a peték kikelését, a lárvák fejlődését, a glükózfelvételt és a fumarát-reduktáz aktivitást, azt jelzi, hogy a mikrotubuláris összeállítás számos biokémiai folyamatban közös tényező lehet; a tubulin molekula közvetlenül vagy egy enzim vagy fehérje molekula konformációs változásai révén társulhat [233] .

A citoszkeletális tubulinok szerepét a benzimidazolokkal szembeni gyógyszer-rezisztencia hatásmódjában és mechanizmusában Lacey [111] áttekintette, aki szintén támogatja a fenti hipotézist, amely szoros kapcsolatot javasol a tubulin-mikrotubulusok és a benzimidazol egyéb hatásai között. Úgy gondolják, hogy a glükózfelvétel, a fumarát-reduktáz aktivitás vagy a neuromuszkuláris aktivitás gátlása a tubulinok mikrotubulusokká történő benzimidazolok általi polimerizációjának gátlásától függ. A tubulinok benzimidazolok általi gátlása annyira hangsúlyos, hogy feltételezik, hogy a H. controtus petesejtjeinek kikeltése is mikrotubulus-függő folyamat [240] .

Molekuláris modellezési megközelítést alkalmazva McCracken és Lipkowitz [112] azt tapasztalták, hogy a benzimidazol maggal rendelkező féreghajtók jobban érzékenyek az elektrofil megkötőkre. A 2-tiazolil- (pl. Tiabendazol) és a 2-metoxi-karbonil-amino- (pl. Mebendazol) csoportokban elektronikus és szerkezeti egybevágás tapasztalható, ami mindkét csoport hasonló viselkedését sugallja a gyógyszerek aktív helyekhez való szállítási és kötési folyamataival szemben. Mindkét csoport koplanáris a benzimidazol csontvázával; az 5-helyzetben lévő csoportok azonban kifordíthatók a síkból. Következésképpen egy erősen poláris L alakú hasadékot vontak be e gyógyszercsoportnak az aktív helyekhez való kötésében [112, 113] .

Patkányok biológiája és betegségei

Glen M. Ottó DVM, DACLAM,. Charles B. Clifford DVM, PhD, DACVP, a laboratóriumi állatgyógyászatban (harmadik kiadás), 2015

Megelőzés és ellenőrzés