Az alacsony zsírtartalmú elemi diétaterápia jótékony hatása a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás fájdalmára

1 A Kansai Orvostudományi Egyetem Belgyógyászati Klinikája, 2-3-1 Shinmachi, Hirakata, Oszaka 573-1191, Japán

Absztrakt

Háttér és célok. A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás (CP) gyakran társul hasi fájdalommal, ami rontja az életminőséget. E prospektív vizsgálat célja annak tisztázása volt, hogy az alacsony zsírtartalmú elemi étrend (ED) előnyös-e a fájdalom kezelésében CP-ben szenvedő betegeknél. Mód. Tizenhét CP-s beteget vontak be a zsírral korlátozott étrendi és hagyományos orvosi kezelések ellenére is ebbe a prospektív vizsgálatba. Ezek a betegek alacsony zsírtartalmú ED terápiában részesültek, a 8 hétig tartó zsírbevitel korlátozása mellett. A fájdalom súlyosságának változását a beteg és a fájdalomcsillapító alkalmazás állapotának megkérdezésével vizsgáltuk. Eredmények. Az alacsony zsírtartalmú ED-kezelés megkezdése után 8 héttel az amiláz és a lipáz átlagos szérumszintje csökkent a terápia előtti szinthez képest. 8. héten 17 betegből 15-ben (88%) számoltak be az alacsony zsírtartalmú ED-kezelés utáni fájdalomcsillapításról. E 15 beteg közül 10 beteg számolt be a fájdalom teljes eltűnéséről. A fájdalomcsillapítót igénylő, súlyos vagy mérsékelt fájdalomban szenvedő 3 beteg egyike alacsony zsírtartalmú ED-terápia után mentesült a fájdalomcsillapítótól. Következtetés. Az alacsony zsírtartalmú ED terápia hasznos a fájdalomcsillapítás eszközeként a CP-ben. A terápiát a CP-vel járó járóbetegeknél ajánlják, akik a hagyományos diétás és orvosi kezelések ellenére is fájdalommal jelentkeznek.

1. Bemutatkozás

A krónikus hasnyálmirigy-gyulladást (CP) szövettanilag az acináris sejtek pusztulása és a hasnyálmirigyen belüli szabálytalan fibrózis jelenléte jellemzi. A CP-ben szenvedő betegek többségének hasi fájdalmai vannak, rosszindulatú emésztése és diabetes mellitusa van [1, 2]. A leggyakoribb és legsúlyosabb klinikai tünet a hasi fájdalom, amely a CP-ben szenvedő betegek legalább 75% -ánál jelentkezik [3]. A CP visszatérő vagy elhúzódó hasi fájdalma gyakran nehezen kezelhető, és rontja a betegek életminőségét. A fájdalomkezelés a CP-ben magában foglalja az étrendi kezelést (pl. Zsírkorlátozás, valamint az alkohol és dohányzás abbahagyása), orvosi kezelést (pl. Fájdalomcsillapítók, nagy dózisú hasnyálmirigy-enzimek és savszuppresszánsok), endoszkópos kezelést (pl. Sphincterotomia, litotripszia és hasnyálmirigy-csatorna stentelés) és műtét. Az Amerikai Gasztroenterológiai Szövetség irányelvei alacsony zsírtartalmú étrendet javasolnak a CP fájdalmának első kezelésére [4].

Köztudott, hogy az elemi étrendnek (ED) védő hatása van a Crohn-betegségben szenvedő betegeknél [5]. Az ED-nek a következő jellemzői vannak: (1) a fehérje hasnyálmirigy-enzimekkel történő emésztése nem szükséges, mivel a nitrogén kizárólag aminosavakból származik; (2) Az ED minimális zsírtartalmat tartalmaz. Ito et al. 2 olyan beteget mutatott, akiknél az alacsony zsírtartalmú ED (Elental; Ajinomoto Pharmaceutical Ltd., Tokió, Japán) orális beadása hasznos volt a fájdalom enyhítésére a CP-ben [6]. Úgy véljük, hogy ez a jótékony hatás a „hasnyálmirigy-pihenés” következménye, az étrendben található rendkívül kevés zsírmennyiség miatt.

Legjobb tudomásunk szerint egyetlen további felmérés sem erősítette meg az alacsony zsírtartalmú ED-terápia hasznosságát fájdalomtól szenvedő CP-betegeknél. Ennek a prospektív vizsgálatnak az volt a célja, hogy tisztázza, hogy az alacsony zsírtartalmú ED alkalmazása előnyös-e a CP-ben szenvedő betegek fájdalmának kezelésében.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Betegek

A CP-ben szenvedő betegeket, akiknek a zsírtartalmú étrendi és hagyományos orvosi kezelések ellenére is fájdalmaik voltak, 2009 és 2012 között vonták be ebbe a prospektív vizsgálatba. Azokat a betegeket, akiket korábban endoszkópos és műtéti beavatkozásokon estek át, kizárták a vizsgálatból. Minden betegnél rutinszerű laboratóriumi vizsgálatok és képalkotó vizsgálatok zajlottak, beleértve az ultrahangvizsgálatot, a számítógépes tomográfiát és a mágneses rezonancia-kolangiopancreatográfiát. Néhány betegnél további vizsgálatok, például hasnyálmirigy exokrin funkcióteszt ( N-benzoil-L-tirozil-p-amino-benzoesav-teszt) [7], endoszkópos ultrahangvizsgálatot és endoszkópos retrográd kolangiopancreatográfiát végeztek. Ezen vizsgálatok eredményeinek felhasználásával megállapították a CP (végleges, valószínű, korai és lehetséges) diagnózisát a Japán Hasnyálmirigy Társaság által javasolt klinikai diagnosztikai kritériumok szerint [8].

2.2. Tanulmányi protokoll

A tájékozott beleegyezés megszerzése után rögzítették klinikai adataikat (nem, életkor, a CP etiológiája, a dohányzási szokás és a cukorbetegség állapota). Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekről, például fájdalomcsillapítókról, hasnyálmirigy enzimekről, savszuppresszánsokról és proteázgátlókról is gyűjtöttek információkat.

Az alacsony zsírtartalmú ED terápiát járóbeteg alapon hajtották végre a Japánban kereskedelemben kapható Elental alkalmazásával. Ez a por alakú formula 79,3% dextrint, 17,6% aminosavat, 0,6% szójaolajat, 2,0% ásványi anyagot és 0,5% tömegszázalék vitamint tartalmaz (1. táblázat) [9, 10]. A betegeket arra utasították, hogy a zsírbevitel korlátozása mellett legalább 1 csomag (80 g) Elentalt vegyenek be naponta. Az Elental csomagot feloldottuk 300 ml langyos vízben, végül 1 kcal/ml koncentrációban.

A fájdalom súlyosságát 0. héten (az alacsony zsírtartalmú ED-terápia kezdetén), valamint 4. és 8. héten (a terápia megkezdése után) értékelték a beteginterjúk elvégzésével és a fájdalomcsillapító használat állapotának felmérésével. A fájdalom fokozatát 3 szint szerint osztályozták az alábbiak szerint: 2. fokozat, súlyos vagy mérsékelt fájdalom, amely fájdalomcsillapítókat igényel; 1. fokozat, enyhe fájdalom, amely nem igényel fájdalomcsillapítót; és 0 fokozat, nincs fájdalom. Ezenkívül meghatároztuk az amiláz, a lipáz, az összes fehérje és az albumin szérumszintjét, és kiértékeltük a mellékhatásokat 0, 4 és 8 héten.

2.3. Definíciók

A CP-t etiológia szerint 2 külön kategóriába sorolták: alkoholos és alkoholmentes. Az alkoholtartalmú CP-t olyan betegeknél diagnosztizálták, akik napi tiszta alkohol fogyasztása meghaladta a 80 g-ot, legalább 5 évig. Az alkoholmentes CP magában foglalta az idiopátiás CP-t és a CP-t, amelyet más etiológiai tényezők indukáltak, beleértve a neoplazmát és a veleszületett rendellenességeket [7]. A cukorbetegség diagnózisát úgy definiálták, mint éhomi glükózszint> 127 mg/dl (7 mmol/L) vagy glükózszint> 201 mg/dL (11 mmol/L) 2 órával a glükózterhelés után [11].

2.4. Statisztikai analízis

A csoportok közötti különbségeket a Student's segítségével elemeztük

-kvantitatív változók tesztje. A

év) tanulmányozták (2. táblázat). Alkoholos és alkoholmentes CP-t 4 betegnél (24%) és 13 betegnél (76%) figyeltek meg. Az alkoholmentes CP etiológiája 11 betegnél idiopátiás volt (65%), hasnyálmirigy divisum 1 betegnél (6%) és intraductalis papilláris mucinos neoplazma 1 betegnél (6%). Két beteget (12%) diagnosztizáltak végleges CP-ként és 15 beteget (88%) valószínű CP-ként a japán CP-diagnosztika alapján. Az alacsony zsírtartalmú ED-terápia megkezdése előtt 15 beteget (88%) fájdalom kezelésére más gyógykezeléssel kezeltek, beleértve 13 betegnél savas szuppresszív szereket (76%), hasnyálmirigy enzimeket 10 betegnél (59%), proteázinhibitort., azaz camostat mezilát, 9 betegnél (53%) és fájdalomcsillapítók 3 betegnél (18%). A cukorbetegséget 1 betegnél (6%) figyelték meg, akit glimepiriddel kezeltek. Naponta egy csomagot (80 g) Elentalt 10 beteg (59%), 2 csomagot (160 g) 3 beteg (18%) és 3 csomagot (240 g) 4 beteg (23%) vett el.

Az alacsony zsírtartalmú ED-kezelést követő 8. héten az amiláz és a lipáz átlagos szérumszintje csökkent a 0. héthez képest (amiláz,

NE/L 0 hétnél, szemben

IU/L a 8. héten; lipáz,

IU/L 0 hetes, szemben IU/L 8 hetes), de a különbségek nem voltak szignifikánsak (1. ábra).

Az amiláz és a lipáz szérumszintje 0 és 8 héttel az alacsony zsírtartalmú ED terápia után. a) Amiláz. b) lipáz.

8. héten 17 beteg közül 15-ben (88%) számoltak be az alacsony zsírtartalmú ED-kezelés utáni fájdalomcsillapításról. E 15 beteg közül 10 beteg számolt be a fájdalom teljes eltűnéséről. A 2 beteg közül az egyiknél, akinek a fájdalma nem javult, meszesedő CP volt hasnyálmirigy-atrófiával együtt, ami az úgynevezett késői stádiumú CP-re utal. Az alacsony zsírtartalmú ED-terápia után egyetlen beteg sem tapasztalta a fájdalom súlyosbodását. A fájdalom értékelése a fájdalom fokozata alapján a 0, 4 és 8 héten a 2. ábrán látható. Az alacsony zsírtartalmú ED terápia kezdetén a fájdalom súlyosságát 3 betegnél (18%) és 1 14 beteg (82%). 8. héten a 2. és 1. fokozatú betegek száma 2-re (12%) és 5-re (29%) csökkent,.

A fájdalom értékelése 0, 4 és 8 hetes fájdalomfokozatokkal.

A betegek átlagos fehérje- és albuminszintje a 8. héten nem különbözött szignifikánsan a 0. héten mért értékektől (teljes fehérje, g/l a 0. héten a g/l a 8. héten; albumin,

g/l 0 héten, szemben g/l 8 héten).

4. Megbeszélés

A CP gyakran visszatérő vagy elhúzódó fájdalommal jár, ami rontja az életminőséget [1–3]. A fájdalomképződés patogenezise a CP-ben a jelentős kutatások ellenére még mindig nem teljesen ismert [12]. A CP-ben a fájdalom legpotenciálisabb forrása a hasnyálmirigy-csatornákon és -szöveteken belüli megnövekedett nyomás, amely az exokrin hasnyálmirigy-szekréció, hasnyálmirigy-kövek vagy a hasnyálmirigy-csatorna szűkületeinek hiperstimulációjából ered [13, 14]. A zsírbevitel indukálja a kolecisztokinin (CCK) felszabadulását a duodenumban, ami serkenti a hasnyálmirigy exokrin mirigyének váladékát [15]. Ezért elméletileg ésszerű korlátozni az orális zsírbevitelt a fájdalmas visszaesések megelőzése érdekében. Valójában egy alacsony zsírtartalmú enterális kiegészítés minimális mértékben növeli a plazma CCK szintjét, ami az étkezés utáni fájdalom csökkenéséhez vezet a CP-ben [16].

Az ED emésztett táplálékkiegészítő, amely aminosavakat, dextrint vagy glükózt és minimális zsírt tartalmaz. Néhány jelentés kimutatta, hogy az ED hasznos volt a hasnyálmirigy-gyulladás kezelésében, mivel kevésbé szimulálja a hasnyálmirigyet [5, 17, 18]. Különösen a jelen vizsgálatban használt Elental készítmény tartalmaz rendkívül kis mennyiségű zsírt (0,17 g/100 kcal). Az étrendi zsírkorlátozás mellett alacsony zsírtartalmú ED-terápiában részesülő CP-betegek 88% -ában fájdalomcsökkenés volt tapasztalható. Ráadásul 3, fájdalomcsillapítót igénylő súlyos vagy mérsékelt fájdalommal szenvedő beteg közül 1-nél megszűnt a fájdalomcsillapító alkalmazása alacsony zsírtartalmú ED-terápia után. Bár az alacsony zsírtartalmú ED terápia pontos mechanizmusa a fájdalom terápiás hatékonyságának a CP-ben nem ismert, feltételezzük, hogy ez a terápia fokozhatja a zsírbevitel korlátozásának hatékonyságát az étkezésekben, és csökkentheti a fájdalmat azáltal, hogy csökkenti a CCK felszabadulását.

Az ED-t alkalmazó enterális táplálkozási terápiáról beszámoltak, hogy támogató hatással bír a Crohn-betegségben szenvedő betegeknél, beleértve az aktív betegség remisszióját, a nyugalmi betegség remissziójának fenntartását és a posztoperatív kiújulás megelőzését [5, 19]. Úgy gondolják, hogy ezek a támogató hatások a jobb baktériumflóra, az alacsony antigenitás és a táplálkozási állapot javulásához kapcsolódnak [20, 21]. Eközben egyes jelentések szerint az olyan aminosavak, mint a glutamin, a glicin és a hisztamin, gyulladáscsökkentő hatást gyakorolnak az állatkísérletekre és az emberi krónikus gyulladásos betegségekre [22–26]. Ezért az ED-ben található bőséges aminosavak közvetlenül enyhíthetik a hasnyálmirigy-gyulladást és fájdalomcsillapításhoz vezethetnek. Ezt a hipotézist még igazolni kell.

A táplálkozási támogatást azért tartják fontosnak a CP kezelésében, mert a CP-ben szenvedő betegek néha rosszindulatú emésztést tapasztalnak a hasnyálmirigy exokrin elégtelensége miatt, amely a folyamatos hasnyálmirigy pusztulásából származik [1]. Az ED további előnye, hogy a képlet főleg aminosavakból és dextrinből áll, amelyek emésztéséhez és felszívódásához nincs szükség hasnyálmirigy-enzimekre. Ezért várhatóan az ED optimális táplálkozási támogatást nyújt még CP-ben szenvedő betegeknél is, akik súlyos exokrin elégtelenségben szenvednek. Ebben a tanulmányban az ED alkalmazása nem volt hatással a táplálkozási paraméterekre, például a teljes fehérje és az albumin szérumszintjére. Ennek oka, hogy a vizsgálatba bevont betegek többségének megfelelő táplálkozása volt a hasnyálmirigy exokrin elégtelensége vagy a hasnyálmirigy enzimjeinek beadása miatt.

Ito és mtsai. 2 olyan meszes CP esetről számolt be, ismételt fájdalom epizódokkal, amelyek enyhíthetők alacsony zsírtartalmú ED terápiával [6]. Ebben a vizsgálatban a betegek csak 12% -ának volt kalcifikált CP-je, amelyet a japán diagnosztikai kritériumok szerint határozott CP-ként diagnosztizáltak. A hasnyálmirigy fájdalma gyakrabban fordul elő a CP korai szakaszában, mint a késői szakaszban [27]. Mivel a késői stádiumú CP-ben szenvedő betegeknél megfigyelt fájdalmat gyakran hasnyálmirigy-kövek okozzák, gyakran endoszkópos és műtéti beavatkozásra van szükség. E vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az alacsony zsírtartalmú ED-terápia hatékonyabb a korai stádiumban lévő betegeknél, mint a késői stádiumú betegeknél.

A mai napig számos kísérletet tettek a fájdalom mértékének értékelésére a CP-ben különböző fájdalomskálák és protokollok (például vizuális analóg skála) alkalmazásával [28, 29]. Nehéz azonban pontosan megbecsülni a fájdalom intenzitását, mivel a fájdalom egyéni felfogása a betegek között eltérő. A fájdalomkezelés hasznosságának értékeléséhez még mindig nincs standard eszköz [28]. Ebben a tanulmányban az egyes betegek megkérdezése mellett a fájdalom mértékét 3 fokozatba sorolták a fájdalomcsillapítók használatának megléte vagy hiánya alapján, hogy megkönnyítsék a fájdalom mértékének értékelését.

Az alacsony zsírtartalmú ED terápia biztonságos és egyszerű. A cukorbetegségben szenvedő betegnek azonban a súlyosbodott glikémiás kontroll miatt 4 hét múlva el kellett hagynia az ED terápiát. Különös figyelmet kell fordítani az ED-terápia CP-ben és cukorbetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor.

Összefoglalva: az alacsony zsírtartalmú ED-terápia hasznos lehet a CP-vel járó járóbetegek fájdalomkezelésében, amikor a betegek akut és visszatérő fájdalom-rohamokat tapasztalnak. Ennek a vizsgálatnak az eredményeit meg kell erősíteni egy randomizált tanulmányban, amely összehasonlítja a fájdalomcsillapító válaszokat a CP-s betegek között, akik alacsony zsírtartalmú ED-terápiával kezeltek vagy nem.

Érdekkonfliktus

A szerzők kijelentik, hogy a jelen cikk megjelenésével kapcsolatban nincs összeférhetetlenség.