Az alternatív étrend jótékony hatása a májgyulladásra, az érelmeszesedésre és a vese aktiválására

Peter Y. Wielinga

1 TNO-Metabolic Health Research, Leiden, Hollandia,

3 Top Institute of Food and Nutrition, Wageningen, Hollandia,

Gopala K. Yakala

2 Orvosi Biológiai Szakosztály, Patológiai és Orvosi Biológiai Tanszék, University University Groningen, University of Groningen, Groningen, Hollandia,

3 Top Food and Nutrition Institute, Wageningen, Hollandia,

Peter Heeringa

2 Orvosi Biológiai Szakosztály, Patológiai és Orvosi Biológiai Tanszék, University University Groningen, University of Groningen, Groningen, Hollandia,

3 Top Institute of Food and Nutrition, Wageningen, Hollandia,

Robert Kleemann

1 TNO-Metabolic Health Research, Leiden, Hollandia,

3 Top Food and Nutrition Institute, Wageningen, Hollandia,

Teake Kooistra

1 TNO-Metabolic Health Research, Leiden, Hollandia,

A kísérletek megtervezése és megtervezése: PYW RK TK. Végezte el a kísérleteket: PYW GKY. Elemezte az adatokat: PYW GKY PH RK. Írta az írást: PYW RK TK.

Társított adatok

Absztrakt

Háttér

Az alternatív napi kalória-korlátozás (CR) bebizonyosodott, hogy majdnem ugyanolyan előnyös, mint a napi CR. Felmerül a kérdés, hogy ez a fogalom alkalmazható-e váltakozó étrendi összetételre is.

Célkitűzés

Bizonyítékokat keresni arról, hogy a magas koleszterinszint (HC) - koleszterinmentes (CON) váltakozó nyugati étrend hatékonyan csökkentheti a máj és a vese gyulladását, valamint a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket a napi HC-kiegészített nyugati étrendhez képest.

Tervezés

Az érelmeszesedés humanizált modelljének számító ApoE * 3Leiden egerek négy csoportját 16 héten át különböző etetési kezeléseknek vetették alá. Az egereket CON táplálékkal etették; CON diéta 1 tömeg% koleszterinnel (HC); CON (4 nap) és HC (3 nap) alternatív (ALT) étrend; vagy CON diéta 0,43% (w/w) koleszterinnel (MC) kiegészítve, az étrend összes koleszterin bevitelével egyenlő az ALT értékkel. A plazmát kardiovaszkuláris rizikófaktorok, az aorta érelmeszesedés kialakulásának, a máj és a vese gyulladás szempontjából elemezték.

Eredmények

Az ALT-diéta, de az MC nem, csaknem olyan hatékony volt, mint a napi CON-etetés a betegség kialakulásának megakadályozásában. A HC-hez képest az ALT csoport 62% -kal alacsonyabb májmagaktivitást mutatott a kappa B (NF-KB) aktivitással (P 2 vs. 94664 ± 16470 µm 2; P -ΔCT, amelyben a ΔCT érdekes CTgén - CTPPIA.

Vesefény mikroszkópia és immunhisztokémia

Statisztikai analízis

Az adatokat az SPSS 17.0 for Windows alkalmazással elemeztük. Az időbeli változásokat ismételt ANOVA mérésekkel mértük faktorkezeléssel és idővel, amelyet a legkevésbé szignifikáns különbség (LSD) post-hoc elemzés követett. A csoportok közötti különbségeket egy adott időpontban egyutas ANOVA-val, majd LSD post-hoc analízissel elemeztük. Azokat az adatokat, amelyek normálisan nem voltak elosztva, egy nem-parametrikus Mann-Whitney U teszttel vagy egy Kruskal-Wallis teszttel, majd egy Dunn teszttel elemeztük. P 1. táblázat). A kiindulási alap koleszterinszint T = 0-nál összehasonlítható volt a csoportok között (2,8 ± 0,1 mM) (1A. Ábra). A koleszterinmentes nyugati típusú diéta (CON csoport) táplálása a plazma koleszterinszintjének mérsékelt növekedését eredményezte, átlagosan 7,0 ± 2,0 mM. A plazma koleszterinszintjének kifejezettebb növekedését figyelték meg nagy dózisú (1% w/w) koleszterin-adagolással (HC csoport): 24 nap elteltével a plazma koleszterinszintje elérte a 17,3 ± 0,6 mM-t, és ezen a szinten stabilizálódott a fennmaradó időszakban. kezelési periódus (átlagos koleszterinszint 19,4 ± 0,7 mM). Az ALT-csoport plazmakoleszterinje párhuzamosan ingadozott az alternatív HC-diéta-Con étrenddel; A HC-diéta periódusai után a plazma koleszterinszintje összehasonlítható volt a HC-csoportéval, de a szintek gyorsan csökkentek, átlagosan 11,9 ± 0,9 mM-re a CON-diéta periódusai után, ami az étrendi koleszterin bevitelhez való gyors alkalmazkodásra utal. A plazma koleszterinszintje a közepes dózisú (0,43 tömegszázalék) koleszterin (MC) csoportban 18,0 ± 0,8 mM-re stabilizálódott, kissé alacsonyabb, mint a HC-csoporté.

Az 1D. Ábra mutatja a különböző étrendek hatását a szisztémás gyulladásos marker, a szérum amiloid A (SAA) plazmaszintjeire. T = 0-nál az átlagos plazma SAA-szint 7,4 ± 2,5 µg/ml volt, és ezen a szinten maradt a CON diéta mellett (a végpont értéke 8,0 ± 4,5 µg/ml). HC-táplálás után a plazma SAA szintje fokozatosan emelkedett, végül elérte a 12,7 ± 2,7 µg/ml-t (P 2A ábra) a CON-hez képest. Ezzel szemben a váltakozó koleszterin etetés alig befolyásolta az NF-κB aktivitást, és az ALT csoport hasonló aktivitást mutatott, mint a CON csoport. Jelentős háromszoros (P 2B ábra). Hasonló különbségeket találtunk a csoportok között a máj koleszterin-észter (CE) koncentrációjában (1. táblázat). A plazma triglicerid adatokkal összhangban a máj triglicerid koncentrációi összehasonlíthatók voltak a csoportok között (1. táblázat).

Az alternatív étrend javítja az aorta makrovaszkuláris működését

Az adatok együttesen azt mutatják, hogy az alternatív koleszterin-táplálás a folyamatos koleszterin-tápláláshoz képest előnyös az aorta (makrovaszkuláris) működés szempontjából.

Annak megítélése érdekében, hogy a mikrovaszkulatúrának is előnyös-e egy alternatív étrend, a következő lépésben a vese integritását elemeztük.

Az alternatív étrend csökkenti a vese gyulladását

Az endothel aktiválódásával kapcsolatos különféle gének (VCAM-1, ICAM-1, E-szelektin, P-szelektin) és a gyulladás (MCP-1, CD68) vese mRNS expressziós szintjét szignifikánsan szabályozták HC táplálással a CON-hez képest. Feltűnő, hogy az ALT csoportban ezek a hatások vagy kevésbé voltak kifejezettek (E-szelektin, CD68), vagy akár hiányoztak is (VCAM-1, ICAM-1, P-szelektin, MCP-1) (2. táblázat). Az MC diétás táplálás szintén stimuláló hatást fejtett ki a VCAM-1, ICAM-1 és E-szelektinre (mérsékelt), de erős (a HC-vel összehasonlítható) szabályozó hatással volt a P-szelektinre, MCP-1, CD68.