Az elhízás és az anyagcsere-betegség hatása a carotis ateroszklerózisra koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél (CordioPrev tanulmány)

Egyformán járult hozzá ehhez a munkához: Eva Talavera-Garcia, Javier Delgado-Lista

Társulási lipid és ateroszklerózis egység. IMIBIC/Reina Sofia Egyetemi Kórház/Cordobai Egyetem és CIBER Fisiopatologia Obesidad y Nutricion (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spanyolország

Egyformán járult hozzá ehhez a munkához: Eva Talavera-Garcia, Javier Delgado-Lista

Tagsági biokémiai laboratórium, Reina Sofia Kórház, Cordoba, Spanyolország

Hatósági orvosbiológiai kutatólaboratórium, Endokrinológiai Osztály, Kórház Virgen de la Victoria, Malaga és CIBER Fisiopatologia Obesidad y Nutricion (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spanyolország

Affiliations Nutrition and Genomics Laboratory, JM-USDA Humán Táplálkozási Kutatóközpont az öregedésről, Tufts University, Boston, MA, Amerikai Egyesült Államok, Kardiovaszkuláris epidemiológiai és populációgenetikai tanszék, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, IMDEA, Spanyolország

¶ ‡ Ezek a szerzők közös vezető szerzők ebben a munkában.

Éva Talavera-Garcia,
Javier Delgado-Lista,
Antonio Garcia-Rios,
Nieves Delgado-Casado,
Purificacion Gomez-Luna,
Angela Gomez-Garduño,
Francisco Gomez-Delgado,
Juan F. Alcala-Diaz,
Elena Yubero-Serrano,
Carmen Marin

Javítás

2016. június 9 .: Talavera-Garcia E, Delgado-Lista J, Garcia-Rios A, Delgado-Casado N, Gomez-Luna P és mtsai. (2016) Javítás: Az elhízás és az anyagcsere-betegség hatása a carotis ateroszklerózisra koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél (CordioPrev-tanulmány). PLOS ONE 11 (6): e0157213. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157213 Javítás megtekintése

Ábrák

Absztrakt

Háttér

A legfrissebb adatok arra utalnak, hogy a kapcsolódó anyagcsere-rendellenességek jelenléte fontos módosító lehet az elhízás és a koszorúér-betegség rosszabb prognózisával való összefüggésében. Meghatároztuk az izolált túlsúly és az elhízás hatását a carotis intima közeg vastagságára (IMT-CC), valamint azt is, hogy ezt a hatást meghatározta-e a metabolikus rendellenességek jelenléte.

Mód

A CordioPrev vizsgálat 1002 résztvevőjét tanulmányozták a belépéskor. Meghatároztuk metabolikus fenotípusaikat és carotis ultrahang értékelést végeztünk. Értékeltük az elhízás, a túlsúly és a metabolikus fenotípusok hatását az IMT-CC-re.

Eredmények

Az anyagcserében szenvedő résztvevők (két vagy több metabolikus rendellenesség jelenléte alapján meghatározva) nagyobb IMT-CC-t mutattak, mint a metabolikusan egészséges egyének (p = 4 * 10-6). A metabolikusan egészséges túlsúlyos és normál testsúlyú betegeknél az IMT-CC alacsonyabb volt, mint a metabolikusan abnormális csoportoknál (mind p 1. táblázat. A CORDIOPREV vizsgálat felvételi és kizárási kritériumai.

E munka konkrét céljaira a betegeket Wildman és mtsai [17] alapján az alábbiakban ismertetett hat kardiometabolikus rendellenesség jelenléte vagy hiánya alapján osztályozták. A 1002 alanyból álló kezdeti mintából ebben a cikkben csak a 939 alanyot szerepeltettük a carotis ultrahang-, analitikai és antropometriai adatokkal együtt. Az adatok hiányának okai a fennmaradó 63 beteg esetében a következők voltak: 37 visszautasította az echográfiát, 14 visszalépett a vizsgálattól a vizsgálat elvégzése előtt, 12 egyéb ok.

Kardiometabolikus kritériumok

Az alkalmazott kardiometabolikus rendellenességeket Wildman javasolta [17]. Az inzulinrezisztencia homeosztázis-modelljének (HOMA-IR) meghatározásához a spanyol populációhoz igazított modellt [24], a magas kockázatot meghatározó C-reaktív fehérje (CRP) tartományához pedig a javasolt irányelveket használtuk. CDC/AHA [25].

Így az eredetileg javasolt kardiometabolikus kritériumok a következők voltak:

A szisztolés/diasztolés vérnyomás emelkedése ≥ 130/85 Hgmm vagy antihipertenzív kezelés alkalmazása
Magas éhomi trigliceridszint ≥ 150 mg/dl
Alacsony HDL- C: HDL -C 2.6
Szisztémás gyulladás jelenléte: CRP ≥ 3mg/dl.

Vizsgálatunkban változtattunk két tényező (alacsony HDL, illetve magas vérnyomáscsökkentő vagy lipidcsökkentő gyógyszerek szedése) értékelésében, mivel a jelenlegi kezelési irányelvek szerint szinte minden szívkoszorúér-beteg részesül ebben a két kezelésben. Ehelyett a HDL alsó és a szisztolés vérnyomás felső tertilisében lévő betegeket azonosítottuk, és a mintánkban arra következtethettünk, hogy a két változó közül a legrosszabbak.

Metabolikus fenotípusok

- Metabolikusan egészséges normál súly: BMI 30 és 30 és ≥ 2 anyagcsere kritérium

Intima közegvastagság-értékelés

Az Intima táptalaj vastagságát a vizsgálat kezdetekor értékeltük. Valamennyi beteget hanyatt fekvő helyzetben, a nyak hiperfeszítésével és az oldalra fordított állával vizsgáltuk. A nyaki artériákat kétoldalúan vizsgáltuk Doppler ultrahang nagy felbontású B-móddal (Envisor C Ultrasound System, Phillips, USA), az American Society of Echocardiography Carotid Intima-Media Thickness Task Force [26] ajánlásait követve. A megfigyelők az értékelés során nem voltak tisztában a résztvevők demográfiai és kardiovaszkuláris kockázati adataival. A méréseket félautomata szoftverrel (QLAB Advance Ultrasound Quantification Software, v5.0, Phillips, USA) végeztük. Minden beteg esetében három mérést végeztünk, és megkaptuk mindkét közös carotis artéria intima-media vastagságának általános átlagát (IMT-CC).

Statisztikai analízis

A cikkben használt változók eloszlásának normalitását értékelték. A triglicerid értékeket log10 transzformációval normalizáltuk az elemzés során. A statisztikai elemzéseket az SPSS 19.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) alkalmazásával végeztük. Az ANCOVA-alapú tesztek három modelljét (Bonferroni korrekcióval) tesztelték az IMT-CC összefüggéseinek metabolikus betegség jelenlétével (igen/nem), az elhízás jelenlétével (igen/nem) és a BMI különböző kategóriáival ( 30.) A három ANCOVA-tesztben az életkor, a dohányzási szokás és a szex szerepelt a kovariátumok között.

Az IMT-CC fenotípusos változókkal való társulásának második megközelítését a metabolikus fenotípusok és a tömeg kombinálásával hajtották végre, így a mintát 6 csoportra osztották (anyagcserében egészséges normál testsúlyú, anyagcserében egészséges túlsúlyos, anyagcserében egészséges elhízott, anyagcserében beteg normál testsúlyú, anyagcserében beteg túlsúlyos, metabolikusan elhízott). Ez az ANCOVA teszt ugyanazt a modellezést alkalmazta, mint fent, a 6 csoportot rögzített tényezőként, az IMT-CC-t függő változóként és életkorként, a dohányzási szokást és a nemet kovariátorként. Az elhízás/nincs elhízás és a metabolikus fenotípusok összehasonlításához alkalmazott hatás nagyságát mind nem szabványosított (az átlagok különbségei), mind a standardizált (részleges eta négyzet) módszerekkel teszteltük.

Kétváltozós korrelációt (Spearman-teszt) használtak a metabolikus rendellenességek és az IMT-CC összefüggésének tesztelésére.

Eredmények

A 2. táblázat a populáció kiindulási jellemzőit mutatja. Ahogy az várható volt, a metabolikusan beteg résztvevők csoportjában magasabb volt a szisztolés és a diasztolés vérnyomás, a trigliceridek, az éhomi vércukorszint, a HOMA-IR és a PCR, valamint az alacsonyabb HDL-c. Nevezetesen, nem találtunk különbséget az LDL-C-ben.

A vizsgálat fő célkitűzését tekintve az IMT-CC magasabb volt az anyagcserében szenvedő résztvevőknél (a metabolikus fenotípus kettő vagy több mint 2 meghatározó rendellenessége) a metabolikusan egészségesekhez képest (0,73 SEM 0,01 mm vs 0,69 SEM 0,01 mm, p = 4 * 10 −6, 1A ábra). A rendellenességek száma korrelált az IMT-CC-vel (p = 2 * 10 −7 r 0,42, S1 ábra).

Minden adat átlag +/- SEM (mm). A panel: metabolikus betegségben szenvedő és anélkül szenvedő betegek IMT-CC (életkor és nem szerint igazítva). * p 1.7 + 10 −6. B panel: A súly hatása három kategóriában (normál, túlsúlyos és elhízott). C panel: A súly hatása két kategóriában (nem elhízott vagy elhízott). ** p 0,016.

Vizsgálatunkban az izolált túlsúly vagy az elhízás önmagában nem volt meghatározó tényező az IMT-CC-ben a normál testsúlyhoz képest (normál súly 0,71 SEM 0,02 mm, túlsúly 0,71 SEM 0,07 mm, elhízott 0,73 SEM 0,06 mm, p = 0,077, 1B ábra). Amikor a normál súlyt és a túlsúlyt összetett csoportba soroltuk (az elhízottakat nem számítva), ezeknek a résztvevőknek az IMT-CC értéke alacsonyabb volt az elhízottakhoz képest (0,71 SEM0,07 vs. 0,73 SEM 0,06 mm, p = 0,016, 1C ábra). A talált hatásméretek a következők voltak: átlagos különbség 0,02 mm; részleges eta négyzetben: 0,006.

Amikor a fenotípusokat súly- és anyagcsere-kritériumok alapján kombináltuk, megfigyeltük, hogy az anyagcserében egészséges, normál testsúlyú betegeknél az IMT-CC alacsonyabb volt, mint az összes többi csoportnál (mindegyik p 2. ábra. A metabolikus fenotípusok hatása a koszorúér betegek IMT-CC-jére a CordioPrev vizsgálatban.

Minden adat átlag +/- SEM (mm). Azok az oszlopok, amelyekben nem szerepel legalább egy betű, a 30. oldaltól és a metabolikus betegség jelenlététől vagy hiányától eltérően négy csoportot eredményeznek (elhízott és nem elhízott alanyok metabolikus betegséggel és anélkül). A nem elhízott, metabolikusan egészséges IMT-CC alacsonyabb volt, mint a nem elhízott, metabolikusan beteg betegeknél (0,67 SEM 0,01 vs 0,73 SEM 0,01, P −6), és amikor metabolikus fenotípusokat (az anyagcsere jellemzőinek és súlyának együttes értékelése) használtunk, akkor képes azonosítani a hatások fokozatosságát. A normál testsúlyú, metabolikusan egészséges egyének IMT-CC-je alacsonyabb, mint az összes többi csoporté, és az anyagcserében egészséges, túlsúlyos embereknél az IMT-CC alacsonyabb, mint bármelyik metabolikusan beteg betegcsoportban (bármilyen a BMI is). Úgy tűnik, hogy az egészséges, elhízott betegek köztes fenotípussal rendelkeznek, abban az értelemben, hogy nincs különbség az IMT-CC-ben, összehasonlítva bármely metabolikusan beteg csoporttal, bár hajlamosak alacsonyabb IMT-CC-re, mint utóbbiak.

Vizsgálatunk arról is tájékoztat minket, hogy az IMT-CC-t illetően a túlsúly hogyan viselkedik az elhízottakkal szemben. Minden összehasonlításunkban a túlsúly nem volt összefüggésben a normál testsúlyú egyénekhez képest rosszabb IMT-CC-vel. Fontos a túlsúlyos és az elhízott személyek viselkedésének összehasonlítása, mivel a súlyfelesleg terápiás megközelítésével kapcsolatos általános ajánlások és dokumentumok nem magyarázzák egyértelműen, hogy vannak-e különbségek e két fenotípus között. E két csoport közötti hasonlóságok és különbségek azonosítása segíthet abban, hogy ezt a két feltételt kielégítő módon kezeljük [30].

A metabolikus rendellenességek meghatározásának kritériumai közé tartoznak a megváltozott glükóz- és lipid-anyagcsere, a vérnyomás és a gyulladás markerei. Valójában az IMT-CC és a gyulladás közötti kapcsolat annyira megalapozott, hogy még a gyulladásos megbetegedések állapotának jelzőjeként is javasolták [34–39]. A cukorbetegségről, a pre-diabéteszről és a szív- és érrendszeri betegségekről szóló, az Európai Kardiológiai Társaság nemrégiben kiadott irányelvei áttekintik és összefoglalják, hogy a metabolikus betegség meghatározásának összes kritériuma hogyan kapcsolódik külön-külön a magasabb gyulladáshoz, az oxidatív stresszhez vagy az érgyulladáshoz. Logikus azt gondolni, hogy mindegyikük együttesen elősegítheti az IMT-CC növekedését ezeken az utakon [3], amely sejtés összhangban áll eredményeinkkel.

Vizsgálatunkat a betegek CordioPrev vizsgálatba történő felvételével végeztük. Ez egy prospektív vizsgálat körülbelül 1000 beteg klinikai válaszának értékelésére, hosszú távú étrendi beavatkozás mellett, két egészséges táplálkozási szokással (alacsony zsírtartalmú és mediterrán). Noha a CordioPrev tanulmány a közeljövőben képes lehet értékelni a metabolikus fenotípusok hatását a szív- és érrendszeri események kialakulásában és a klinikai kimenetelben, ez a cikk annak bemutatását szolgálja, hogy legalábbis a metabolikus betegség összefüggésbe hozható a magasabb IMT-CC-vel, és ezért rosszabb érrendszeri állapotra. Esetünkben az elhízás súlyosbító tényezőnek tűnik metabolikus betegség jelenlétében.