Az elhízás hatása a nők meddőségére

Zeynep Özcan Dağ

1 Kırıkkale Egyetem Orvostudományi Kar Szülészeti és Nőgyógyászati Tanszék, Kırıkkale, Törökország

Berna Dilbaz

2 Reproduktív Endokrinológiai és Meddőségi Klinika, Ankara Etlik Zübeyde Hanım Női Egészségügyi Oktatási és Kutató Kórház, Ankara, Törökország

Absztrakt

Az elhízás és a túlsúly előfordulása növekszik, és világszerte járvány lett. Az elhízás káros hatással van minden rendszerre, beleértve a reproduktív egészséget is. A meddő nőknél az elhízás gyakorisága magas, és köztudott, hogy összefüggés van az elhízás és a meddőség között. Az elhízás és a reproduktív funkciók közötti kapcsolatot még vizsgálják. A túlsúlyos nőknél gyakrabban fordul elő menstruációs diszfunkció és anovuláció. A túlsúlyos és elhízott nők nagy kockázatot jelentenek a reproduktív egészségre. Ezekben a nőkben megnő a szülés és a meddőség, a fogamzási arány, a vetélés és a terhességi szövődmények kockázata. Rossz reproduktív kimenetelűek a természetes és az asszisztált fogantatás során is. Ezek a gyenge reprodukciós eredmények magukban foglalják az asszisztált reprodukciót, például az ovuláció indukcióját, az in vitro megtermékenyítést/az intracitoplazmatikus spermium injekciót (IVF/ICSI) és a petesejt adományozási ciklusait. A súlycsökkenés jótékony hatással van e betegek reproduktív kimenetelére.

Bevezetés

Az elhízás, amely fontos egészségügyi probléma, gyakori probléma a reproduktív korú nők körében. Az elhízás és a túlsúly kóros és túlzott zsírfelhalmozódással jár, amely negatívan befolyásolja a test egészségét. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint, ha a testtömeg-index (BMI) 25 kg/m 2 vagy nagyobb, akkor azt túlsúlynak tekintik, míg ha a BMI 30 kg/m 2 vagy annál nagyobb, elhízásnak számít (1).

Az elhízás számos problémát hoz fel, például társadalmi, pszichológiai, demográfiai és egészségügyi problémákat. Ez összefügg a megnövekedett egészségügyi kockázatokkal, mint például a diabetes mellitus, a magas vérnyomás, a szívkoszorúér-betegség és az osteoarthritis, és különféle rosszindulatú daganatokhoz kapcsolódik, különösen az endometrium, az emlő és a vastagbélrákhoz. Az elhízás jelentős szerepet játszik a reproduktív rendellenességekben is, különösen a nőknél. Anovulációval, menstruációs rendellenességekkel, meddőséggel, az asszisztált reprodukció nehézségeivel, vetéléssel és a terhesség káros következményeivel jár.

Elhízott nőknél a gonadotropin szekrécióját befolyásolja az androgének ösztrogénekké fokozott perifériás aromatizációja. Az elhízott nők inzulinrezisztenciája és hiperinsulinémiája hiperandrogenémiához vezet. A nemi hormonkötő globulin (SHBG), a növekedési hormon (GH) és az inzulinszerű növekedési faktort megkötő fehérjék (IGFBP) csökkentek, és a leptin szint emelkedik. Így a hipotalamusz-hipofízis-gonadal (HPG) tengelyének neuro-szabályozása romlik (2). Ezek a változások magyarázhatják a károsodott ovulációs funkciót és így a reproduktív egészséget.

Az alacsonyabb beültetési és terhességi ráta, a magasabb vetélési arány, valamint a terhesség alatt megnövekedett anyai és magzati szövődmények miatt az elhízott nőknek kisebb az esélyük arra, hogy egészséges újszülöttet szüljenek (3–6). Ebben a felülvizsgálatban az elhízás termékenységre és a meddőség hatékony kezelésére gyakorolt hatásait foglalják össze elhízott és túlsúlyos nőknél.

Az elhízás epidemiológiája

Az elhízás gyakorisága világszerte jelentősen növekszik. A Nemzetközi Elhízás Munkacsoport jelentése szerint 1,1 milliárd felnőtt túlsúlyos. Arról is beszámoltak, hogy közülük 312 millió elhízott (7). Körülbelül 3,4 millió felnőtt hal meg évente az elhízáshoz és a túlsúlyhoz kapcsolódó egészségügyi problémák miatt. Ezek közül a problémák 44% -a a cukorbetegséghez, 23% -a az ischaemiás szívbetegséghez, 7% és 41% -a pedig a túlsúlyhoz és az elhízáshoz kapcsolódó egyes rosszindulatú daganatokhoz kapcsolódik (7). Az elhízás gyakorisága a fejlett országokban nőtt az életmód megváltozása miatt, ideértve a csökkent fizikai aktivitást, a táplálkozási stílus megváltozását és a megnövekedett kalóriabevitelt (8). Néhány más tényező, például endokrin rendellenességek, hormonális rendellenességek, pszichés rendellenességek, valamint egyes gyógyszerek, például szteroidok és antidepresszánsok használata elhízáshoz vezethetnek (9). Az Egészségügyi Világszervezet arról számolt be, hogy a nők 60% -a túlsúlyos (≥25 kg/m 2) az Egyesült Államokban és a legtöbb európai országban, és ezek 30% -a elhízott (≥30 kg/m 2), és ezek 6% -a betegesen elhízott (≥35 kg/m 2) (1, 7, 8).

Elhízás és reproduktív funkciók

Az elhízás és a reproduktív funkciók közötti kapcsolat sok éve ismert (10, 11), és még mindig vizsgálják (12). Az elhízás negatív hatásai a reproduktív következményekre jól ismertek. Nehéz azonban leírni azt a mechanizmust, hogy az elhízás hogyan befolyásolja a reproduktív rendszert, mert az összetett és multifaktoriális. Számos mechanizmus vesz részt a termékenység és az elhízás kapcsolatában. Az elhízott nőknél nő az inzulinrezisztencia és a leptinszint, és hiperandrogenémia lép fel. Hasonlóképpen, az anovuláció, az adipokinszint és a HPG tengelyének változásai, valamint az elhízott nők szteroidogenezise befolyásolja a reproduktív rendszert (13–15).

A csökkent terhességi arány, a megnövekedett vetélési arány és a fokozott terhességi szövődmények miatt az elhízott nőknél az élő születési arány csökken mind természetes, mind pedig támogatott fogantatás esetén. Az elhízás károsíthatja a reproduktív funkciókat azáltal, hogy mind a petefészket, mind az endometriumot befolyásolja (15). A HPG tengelye romlik a hormonális és egyes szubsztrátszintek változásai miatt. Az elhízott nőknél a luteinizáló hormon (LH), az androsztenedi-on, az ösztron, az inzulin, a trigliceridek és a nagyon alacsony sűrűségű lipo-fehérje szintje megnő és a nagy sűrűségű lipoprotein szintje csökken. Ezen változások miatt a HPG tengely romlik és különböző nőgyógyászati hatások jelentkeznek (2).

A zsírszövet és az adipokinek

A fehér zsírszövet multifunkcionális szerv, és energiát tárol. Ugyancsak fontos endokrin szerv, amely az energia homeosztázisát és az anyagcserét az adipokinek kiválasztásával szabályozza. Ezek az adipokinek fontos szerepet játszanak számos fiziológiai folyamat szabályozásában, mint például a szaporodás, az immunválasz, valamint a glükóz- és lipid-anyagcsere. Az adipokinek olyan citokinek, amelyeket túlnyomórészt az adipociták szekretálnak. Ezen adipokinek közül néhány a leptin, adiponektin, rezisztin, visfatin, omentin és ghrelin. Az adipokinek jelátviteli molekulák (hormonok), és az adipokinek rendellenességei gyulladást és rendellenes sejtjelet okozhatnak, és ezáltal a sejtek anyagcseréjének és működésének romlásához vezethetnek (12). Megalapozott, hogy a fehér zsírszövet feleslege vagy hiánya szexuális érési rendellenességeket, pubertás rendellenességeket és termékenységi rendellenességeket eredményez (16). Köztudott, hogy a tárolt energia szükséges a reproduktív rendszer normális működéséhez, ideértve a pubertás fejlődését, a reproduktív hormonok és ivarsejtek termelését, valamint a terhesség és a szoptatás fenntartását. Bár a zsírszövet szükséges a reproduktív működéshez és a normális fejlődéshez, a túlzott zsírszövet bizonyos szaporodási zavarokat okoz.

A reproduktív funkciókra vonatkozó egyéb adipokinek, például az rezisztin és a ghrelin mechanizmusát nem teljesen ismerték. A rezisztin a zsírszövet által kiválasztott fehérje. Steppan és mtsai. (25) kimutatta, hogy 48 órás éhezési időszak után egerekben az újratáplálás után a rezinszint csökkent és nőtt. Magas zsírtartalmú étrenden elhízást és inzulinrezisztenciát okozó egerek szérum rezisztinszintjét tanulmányozták. Elhízott egereknél az rezisztin inzulinrezisztenciát váltott ki, és a rezisztin antitest injekció növelte az inzulinérzékenységet. Az elhízás megnövekedett rezisztinszintjének eredményeként inzulinrezisztencia lép fel, ami csökkent inzulinérzékenységhez vezet.

Egy másik adipokin, a visfatin, számos sejttípusból és szövetből választódik ki, beleértve a zsírszövetet és az adipocitákat, a csontvelőt, a limfocitákat, az izmokat, a májat, a trofoblasztokat és a magzati membránokat (26). A visfatin, az elhízás és az inzulinhatás közötti összefüggés nem teljesen ismert. Beszámoltak arról, hogy a visfatin inzulin-utánzó hatásokat mutat, növeli a glükózfelvételt az adipocitákban és az izomsejtekben, és csökkenti a hepatociták glükóz felszabadulását (26).

A kemerin egy másik adipokin, amely befolyásolja az adipocita és a glükóz anyagcserét. Kimutatták, hogy a metabolikus szindróma során nő a kemerin szint; ezért összefügg az elhízással, a metabolikus szindrómával és a 2-es típusú diabetes mellitusszal (27). A Chemerin károsíthatja a follikulusstimuláló hormon (FSH) által indukált follikuláris szteroidogenezist is, és így szerepet játszhat a PCOS patogenezisében (28).

A zsírszövet a follikuláris fejlődést is befolyásolja a gonadotropin szekréciójának gátlása révén az androgének ösztrogénekké történő átalakításával a zsírszövetben. Ezért úgy tűnik, hogy szinte az összes adipokin inzulinrezisztenciát okoz a reprodukcióra (1. táblázat).

Asztal 1

Az adipokinek hatása a szaporodásra