Az elhízás kezelése a farmakológia segítségével

Sophia Kogan MS IV, Frank J. Domino, MD

Az elhízás hozzájárul az alapellátásban szenvedő betegek jelentős morbiditásához és halálozásához. Ez a cikk összefoglalja az elhízás farmakológiai kezelésének lehetőségeit. Az elhízás miatt jóváhagyott gyógyszerek: Phenteremine/Topiramate, Orlistat, Lorcaserin, Naltrexone/Bupropion, Liraglutide.

Felülvizsgálat

„Az elhízás farmakológiai kezelése: egy endokrin társadalom klinikai gyakorlati útmutatója” Apovian és mtsai. al. J Clin Endocrinol Metab, 2015. február, 100 (2): 342–362

Tanulmányi módszerek

Ezt a bizonyítékokon alapuló irányelvet az ajánlások értékelési, fejlesztési és értékelési (GRADE) rendszerének felhasználásával dolgozták ki az Endokrin Társaság, az Európai Endokrinológiai Társaság és az Elhízás Társaságának tagjai konszenzusával.

A bizonyítékokon alapuló megközelítés alkalmazásával konszenzusos szakértői testületet hívtak össze, hogy útmutatást nyújtson az elhízás orvosi kezeléséről. Szisztematikusan áttekintették az irodalmat és elemezték az 54 gyógyszerrel kapcsolatos súlyváltozásokat. A vizsgálatok között RCT-k, retrospektív és metaanalízisek szerepeltek. A költségeket ezekben az ajánlásokban nem vették figyelembe.

Eredmények és eredmények

Ez a szakértői testület a gyógyszer felülvizsgálatát azzal a figyelmeztetéssel kezdi, hogy: „javasolja, hogy az étrend, a testmozgás és a viselkedésmódosítás szerepeljen a testtömeg-index (BMI) _25 kg/m2 minden elhízáskezelési megközelítésében”, majd tanácsot ad, hogy mikor kell többet alkalmazni agresszív kezelés: „és hogy más eszközöket, például farmakoterápiát (BMI _ 27 kg/m2 komorbiditással vagy 30 kg/m2 feletti BMI) és bariatrikus műtétet (BMI _ 35 kg/m2 komorbiditással vagy 40 kg/m2 feletti BMI) kell alkalmazni. a viselkedésmódosítás kiegészítéseként. ”

Ezzel mint vezérelvvel áttekintették a különféle címkézett és kivett gyógyszerek hatékonyságát, amelyek adatait az alábbiakban foglaljuk össze.

Orlisztát: 2,9-3,4 kg súlycsökkenés 1 év alatt; minimálisan hatékonynak tekintik, és korlátozzák a mellékhatások (puffadás, olajos foltosodás, széklet sürgőssége)

Phentermine/topiramate ER: 6,6-8,6 kg súlycsökkenés 52. héten; leghatékonyabb, de költséges; mellékhatások közé tartozik az álmatlanság, a szájszárazság, a székrekedés, a szédülés

Phentermine: 3,6 kg súlycsökkenés 2-24 héten; az 1960-as években jóváhagyta, és biztonságosnak, de csak rövid távú, a hatékonyságról rendelkezésre álló adatoknak tekinthető; A mellékhatások közé tartozik a fejfájás és a CHD

Lorcaserin: 3,6 kg súlycsökkenés a 12. hónapban; enyhén hatékony; mellékhatások közé tartozik a fejfájás, émelygés, szájszárazság; SSRI-kkel, SNRI-kkel, triptánokkal, buproprionnal együtt kell használni.

Naltrexon/bupropion: 4,8% -os súlycsökkenés 52. héten; hatékonynak, de drágának tartják; körültekintően használja magas vérnyomásban, étkezési rendellenességekben, valamint gyógyszer- és alkoholelvonásban.

A szakértői testület csak olyan gyógyszerek alkalmazását javasolja, amelyek fogyás esetén engedélyezettek. Együttes betegségben szenvedő betegeknél, ahol a gyógyszerek mindkét betegségnek előnyösek lehetnek, a következő gyógyszereket felismerik potenciálisan hasznosnak. Az alábbiakban felsoroljuk az egyes gyógyszerek elhízásra gyakorolt hatását betegségenként.

2. típusú cukorbetegség:

GLP-1 agonista, Liraglutide, súlycsökkenés 2 kg.

Pramlintid, amilin analóg, súlycsökkenés 2,7 kg.

Az SGLT-2 inhibitorok súlya 2% -kal csökkent a 12. héten.

A metformin súlya 1-3 kg volt.

Az inzulin súlya 3-6 hónap alatt 10 kg, a bazális inzulin 1 év alatt 1,9 kg.

Metformin, amylin analógok vagy DPP-4 inhibitorok hozzáadása az inzulinhoz enyhíti a nyereséget.

A glimepirid és a pioglitazon növekedése 1, illetve 3 kg volt.

A 1,19 kg-os súlygyarapodáshoz kapcsolódó β-blokkolók a legkevesebb karvedilollal és nebivolollal.

Az ACE-gátlók/ARB-k súlysemlegesek voltak.

Az SSRI-k közül a paroxetin a súlygyarapodáshoz kapcsolódik, mások azonban súlysemlegesek. A TCA-k súlygyarapodáshoz kapcsolódnak. A mirtazapin 1,5 kg-os hízással jár. Hiányoznak az SNRI-kről szóló adatok. A bupropion súlya 1,3 kg volt.

> 7% súlygyarapodás 30% -ban olanzapin, 16% kvetiapin, 14% riszperidon, 12% perfenazin, 7% ziprazidon esetén. Fiatalkorban a hízás 3,8-16,2 kg volt olanzapinnal, 0,9-9,5 kg klozapinnal, 1,9-7,2 kg risperidonnal, 2,3-6,1 kg kvetiapinnal és 0-4,4 kg aripiprazollal.

Felbamate, Topiramate (5 kg feletti veszteség> 16 héten át tartó használat esetén - Obes Rev. 2011 május; 12 (5): e338-47), a zonisamid súlyvesztéssel jár.

A gabapentin, a pregabalin, a valproinsav, a vigabatrin, a karbamazepin súlygyarapodást mutatott.

A lamotrigin, a Levetiracetam, a fenitoin súlysemleges.

Súly semleges, de a vizsgálatok kizárják az elhízott nőket.

Antiretrovirális szerek társulnak a viscerális zsírszövet megnövekedésével és 8,6 kg-os hízással.

Krónikus gyulladásos betegség:

Az 1,7 kg-os súlygyarapodáshoz kapcsolódó glükokortikoidok 1 év alatt a szulfaszalazinhoz képest.

Következtetés:

Ez a klinikai gyakorlati útmutató összefoglalja az elhízás farmakológiai kezelésével és az elhízott betegek magas vérnyomás, T2DM, depresszió, pszichózis, görcsrohamok, HIV és krónikus gyulladásos betegségek kezelésére alkalmazott gyógyszerek súlyának hatásait. Azt javasolják, ha lehetséges, válasszanak kedvező súlyprofilú gyógyszereket, és figyeljék a súly- és lipidprofilokat, ha súlygyarapodás várható.

T2DM-ben szenvedő betegeknél súlycsökkenést elősegítő antidiabetikus gyógyszereket kell alkalmazni a metformin mellett, különösen inzulint igénylő betegeknél, mivel ez enyhíti a súlygyarapodást.

Hipertónia esetén az ACE-gátlóknak, az ARB-knak és a CCB-knek első sorban kell lenniük az elhízott hipertóniás betegeknél, ha szükséges.

Depresszió esetén a Bupropion az egyetlen antidepresszáns, amely következetesen társul a fogyással. Az atipikus antipszichotikumok közül az aripiprazon és a ziprasidon társul a legkevesebb súlygyarapodáshoz. Egyik sem súlyt semleges. Görcsroham elleni gyógyszerek esetében a Felbamate, a Topiramate és a Zonisamid súlycsökkenéssel jár.

A HIV-gyógyszereket szedő betegeket ellenőrizni kell a súlygyarapodás és az inzulinrezisztencia jelei szempontjából.

Az egyéb betegségállapotokhoz jóváhagyott gyógyszerek nem engedélyezett használata fogyás esetén nem ajánlott.

Kommentár:

A testsúlycsökkenést a betegek csak a viselkedésmódosítással nehezen tudják elérni. A gyógyszerek fokozhatják a fogyást és javíthatják a viselkedésbeli változásokhoz való ragaszkodást. A gyógyszerek súlycsökkentő hatása mindaddig fennmarad, amíg a gyógyszert szedik, de a betegek többsége a kezelés abbahagyása után visszanyeri súlyát.

A betegek fogyásának segítése továbbra is sokkal nagyobb, mint az a képesség, hogy csökkentse a teljes koleszterin vagy a hemoglobin A1C számát. Mégis, a legtöbb betegség esetében a súlycsökkenés a legfontosabb a morbiditás és a halálozás javításához. Ez a cikk az elhízás patofiziológiájának kiemelkedő áttekintése, olyan grafikával, amelynek ugyanolyan fontosnak kell lennie minden Krebs-ciklusú orvosi oktatásnak. Ez magában foglalja az elhízás kezelésének elméletét, és felajánlja mind az elhízás kezelésére szolgáló gyógyszerek megfelelő alkalmazásának relatív előnyeit, mind az egyéb gyógyszerek kockázatát és előnyeit.

Hosszú előítéletek vannak az elhízás kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazásával szemben, mégis meglehetősen gyorsan elfogadják a bariatrikus műtét szerepét. Ez valószínűleg összefügg a fenfluraminnal, a fenterminnel kombinált gyógyszerrel kapcsolatos korábbi komplikációkkal, amelyek jótékony fogyást eredményeztek, de szívbillentyű-betegséget okozhattak. Ezenkívül a hagyományosan fogyáshoz használt gyógyszereknek aggasztó mellékhatásai voltak, például a vérnyomás emelkedése és esetleg függőség. Noha ezek elméletileg igaz kockázatok, ezt egyensúlyba kell hozni az elhízás súlyos kockázataival, amely továbbra is a nyugati világban a betegségek, fogyatékosság és idő előtti halálozás fő oka.

Ez az európai testület számos részletet tisztáz ezekről a gyógyszerekről és azok használatáról. Azzal az indoklással zárulnak, hogy a fogyáshoz szükséges gyógyszereket megfelelően alkalmazzuk, és mikor érdemes megfontolni a műtétet. A párhuzamosság az a megértés, hogy az elhízás megöl, és ha csak a „diétára és a testmozgásra” korlátozzuk a kezelésünket, akkor a túlnyomó többséget sok kockázatra és idő előtti halálra ítéljük. Hasonlóképpen, csak a laboratóriumi adatok kezelése (pl. Az inzulin használata 2-es típusú cukorbetegségben az A1C csökkentése érdekében) csak a szorongásunkat helyezi el, és rosszul irányítja a beteg figyelmét a betegség okaivá.

Tanulja meg ezeket a gyógyszereket első sorban használni egy átfogó étrend és testmozgás program részeként. Leggyakrabban elhízott 2-es típusú cukorbetegségében, hiperlipidémiában szenvedők és elhízott betegek térdízületi gyulladása; a tünetek vagy a laboratóriumi eredmények kezelésére vonatkozó korábbi megközelítésünk növelte a morbiditást, és figyelmünket a valódi betegeredményektől fordítottuk.