Az elhízás kezelése endokrin betegségként

W. Timothy Garvey, MD, megvizsgálta az endokrin rendszerek szerepét az elhízás patofiziológiájában, és megvitatta, hogy a fogyás hogyan befolyásolhatja a betegség folyamatában szerepet játszó endokrin és metabolikus rendellenességeket az Amerikai Klinikai Endokrinológusok Egyesületének (AACE) 25. éves tudományos és klinikai kongresszusán., 2016. május 25-29., Orlando, Florida.

Dr. Garvey a birminghami Alabamai Egyetem táplálkozástudományi tanszékének professzora és elnöke. Az UAB Diabetes Research Center igazgatója, valamint a GRECC nyomozója és a Birmingham VA Medical Center munkatársa.

Az enteroendokrin-hipotalamusi tengely szerepe az elhízásban
"Az enteroendokrin-hipotilámiás tengely az elhízásban nemcsak a túlzott zsírosság és a pozitív energiamérleg előmozdításában játszik szerepet, hanem a túlsúlyos zsír elleni védekezésben is a súlycsökkentő beavatkozásokkal szemben" - mondta Dr. Garvey.

A perifériás szervekben, elsősorban a belekben lévő szövetek hormonokat szabadítanak fel a véráramba, amelyek jelzik a hipotalamusz számára, hogy szabályozzák az ételbevitelt. Elhízás esetén az étvágycsökkentő anorexigén hormonok (leptin, YY peptid, kolecisztokinin, glukagon-szerű peptid-1, amilin és inzulin) csökkentek, és az orexigén hormonok (ghrelin) emelkednek.

"Az elhízás betegségében ezek a hormon/cél-sejt kölcsönhatások nem szabályozottak, és magasabb fokú adipozitást generálnak; ez a diszreguláció szerepet játszik a fogyás elleni védelemben és a súly visszaszerzésének elősegítésében is a súlycsökkentő beavatkozásokkal szemben." - magyarázta Garvey.

Az elhízást szenvedő betegek súlycsökkenését megakadályozó egyéb tényezők közé tartozik a megnövekedett kortizolszint, csökkent zsíroxidáció, csökkent szimpatikus idegrendszeri aktivitás, megnövekedett mezolimbikus jutalomközpont, csökkent energiafelhasználás és fokozott éhség, előnyben részesítve a kalóriatartalmú ételeket. 1

"Mindezek a tényezők kedveznek a pozitív energiaegyensúlynak a fogyás és ennek a testsúlynak a visszaszerzése mellett. Ez az, ami ellen a betegeknek küzdeniük kell" - mondta Dr. Garvey.

Farmakoterápia
Az elhízás patofiziológiája aláhúzza, miért kell sok betegnek gyógyszerek a fogyáshoz - magyarázta Dr. Garvey. Az olyan gyógyszerek, mint a naltrexone ER/bupropion ER, a 3 mg liraglutid, a lorcaserin és a phentermine/topiramate ER hatnak az enteroendokrin-hipotalamusz tengelyére, hogy fokozzák a jóllakottság iránti törekvést - mondta Dr. Garvey. Ezek a gyógyszerek az elhízás központi patofiziológiai mechanizmusait kezelik, és segíthetnek a betegek életmódbeli beavatkozásainak betartásában, beleértve a csökkentett kalóriatartalmú étrendet is.

Valójában a nemrégiben megjelent AACE/American College of Endocrinology algoritmus az elhízott betegek orvosi ellátására azt sugallja, hogy a testsúlycsökkentő gyógyszereket figyelembe kell venni minden olyan betegnél, amelynek BMI ≥27, és legalább egy súlyossági szövődménye van. 2

Dr. Garvey ezután elmagyarázta a súlycsökkenés endokrinopátiákra gyakorolt hatását, példaként a zsírszövet diszfunkciót és a policisztás petefészek szindrómát (PCOS) használva.

A zsírszövet diszfunkciója és a kardiometabolikus betegség
"Úgy gondolom, hogy egyetlen patofiziológiai folyamat létezik, amely része ennek a betegségnek az anyagcsere és az érrendszeri betegségek progressziójába az inzulinrezisztenciában és elhízásban szenvedő betegeknél" - mondta Dr. Garvey. Ennek egyik példája a zsírsejtek adiponektin-szekréciójának csökkenése - mondta.

Az adiponektin hormon inzulinérzékeny és antiateroszklerotikus - magyarázta Dr. Garvey. Epidemiológiailag az alacsony adiponektinszint cukorbetegséggel, elhízással, inzulinrezisztenciával, metabolikus szindrómával és kardiovaszkuláris betegségekkel jár. A magas adiponektinszint a karcsú testösszetételhez és a kardiometabolikus wellnesshez kapcsolódik.

"A súlycsökkenés növeli az adiponektint és megfordítja vagy legalább visszafogja ezt a patológiát" - magyarázta Dr. Garvey.

Dr. Garvey összefoglalta a témával kapcsolatos jelenlegi ismereteket azzal, hogy elmagyarázta, hogy amint a környezet és a genetika kölcsönhatásban növeli az energiafogyasztást és csökkenti az energiafelhasználást, a zsírraktározás növekszik. Ha ez inzulinérzékeny háttér esetén fordul elő, akkor az elhízás biomechanikai szövődményei (pl. Osteoarthritis, alvási apnoe, vizeletinkontinencia) jelentkezhetnek. 3 Az inzulinrezisztens környezetben azonban a zsírfelesleg-tárolás gyulladást okoz a zsírban, és hajlamosítja a betegeket az adipocita diszfunkcióból eredő betegségek kardiometabolikus kapcsolatára (pl. Szív- és érrendszeri betegségek, cukorbetegség, magas vérnyomás, alkoholmentes zsírmájbetegség, metabolikus szindróma és prediabetes). 3

Meddőség a PCOS-ban
A PCOS számos metabolikus és reproduktív problémához kapcsolódik, a növekvő BMI a PCOS rosszabb megnyilvánulásaihoz kapcsolódik - magyarázta Dr. Garvey. Míg a PCOS-ban szenvedő betegek csak körülbelül 50% -a elhízott, mindannyian inzulinrezisztensek - mondta.

Számos különféle kezelés áll rendelkezésre a PCOS egyes megnyilvánulásaihoz, mint például klovifén anovulációhoz, orális fogamzásgátló tabletták pattanásokhoz vagy metformin inzulinrezisztenciához. A fogyás azonban a PCOS összes megnyilvánulásával foglalkozik - mondta. 4

Legro és munkatársai egy 2015-ös tanulmányában a prekoncepciós súlycsökkentő beavatkozás, amelyet a klomifén-citráttal végzett standard ovuláció-indukció előtt alkalmaztak, jelentősen megnövelte az életszülések valószínűségét az orális fogamzásgátló előkezeléshez képest. 5.

Más kutatások összekapcsolják az intraabdominális zsír csökkenését az elhízott PCOS-ban szenvedő nők megnövekedett termékenységével. 6 Ezenkívül egy Kort és munkatársai tanulmánya azt sugallja, hogy 10% -nál nagyobb testtömeg-csökkentésre van szükség a fogamzási arány és az élő születési arány növeléséhez a túlsúlyos meddőségben szenvedő betegeknél. 7

Dr. Garvey összefoglalta, hogy "az 5% és 10% közötti súlycsökkenés javíthatja a metabolikus szindróma tulajdonságait a PCOS-ban, de 10% -nál nagyobb súlycsökkenésre van szükség a meddőség, az anovuláció vagy a dysmenorrhoea kezelésére. Ha egy beteg súly- veszteséggel járó gyógyszerek, természetesen a fogantatási kísérletek előtt abba kell hagyniuk a gyógyszereket. "

Dr. Garvey arra a következtetésre jutott, hogy "az endokrinopathia szerepet játszhat mind az elhízás patofiziológiájában, mind a súlycsökkenéssel járó terápiás válaszok mögött." Ez a megértés a kezelés szövődményközpontú megközelítésévé alakítható át, amelyben a fokozott terápiás intenzitást alkalmazzák súlyosabb szövődményekkel küzdő betegeknél, hogy a legjobb eredményeket optimális haszon/kockázat arány mellett érjék el - tette hozzá.

Forrás
Garvey WT. W22: Az elhízás orvoslásának gyakorlata 2016-ban. Iránymutatások az elhízás, mint endokrin betegség kezelésére. Amerikai Klinikai Endokrinológusok Egyesülete (AACE) 25. éves tudományos és klinikai kongresszus. Orlando, FL. 2016. május 25–29.

Hivatkozások
1. Sumithran P, Proietto J. A testtömeg védelme: a súly élettani alapja a fogyás után. Clin Sci (Lond). 2013; 124 (4): 231-241.

2. AACE/ACE algoritmus az elhízott betegek orvosi ellátásához. https://www.aace.com/files/guidelines/ObesityAlgorithm.pdf. Hozzáférés: 2016. június 8.

3. Bray GA. Miért van szükség gyógyszerekre az elhízott beteg kezelésére? Elhízás (ezüst tavasz). 2013; 21 (5): 893-899.

4. Thomson RL, Buckley JD, Noakes M, Clifton PM, Norman RJ, Brinkworth GD. A hipokalorikus étrend testedzéssel és anélkül a testösszetételre, a kardiometabolikus kockázati profilra és a reproduktív funkcióra túlsúlyos és elhízott, policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nőknél. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93 (9): 3373-3380.

5. Legro RS, Dodson WC, Kris-Etherton PM és mtsai. A prekoncepciós beavatkozások randomizált, kontrollált vizsgálata meddő, policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nőknél. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100 (11): 4048-4058.

6. Kuchenbecker WK, Groen H, van Asselt SJ és mtsai. A policisztás petefészek szindrómában és elhízásban szenvedő nőknél az intraabdominális zsírvesztés az ovuláció újrakezdésével jár. Hum Reprod. 2011; 26 (9): 2505-2512.

7. Kort JD, Winget C, Kim SH, Lathi RB. Retrospektív kohorszvizsgálat az értelmes súlycsökkenés termékenységi kimenetelre gyakorolt hatásának értékelésére egy túlsúlyos, meddőségben szenvedő populációban. Fertil Steril. 2014; 101 (5): 1400-1403.