Az elhízás elleni szabadalmaztatott CB1 receptor antagonisták előrehaladása

* A levelezés szerzője: Tel .: +91 9426721112; Fax: +91 265 2418927;

Gyógyszerésztudományi Kar, Kalabhavan campus, Barodai Maharaja Sayajirao Egyetem, Vadodara-390 001, Gujarat, India

Az elhízás globális problémává válik, és komolyan foglalkozni kell vele. A jelentések szerint több mint 1,9 milliárd felnőtt túlsúlyos, és több mint 650 millió ember elhízott. Meglepő módon az elhízás és a túlsúly több embert öl meg, mint az alsósúly [1]. Az elhízás kezelésének korlátozott farmakológiai lehetőségei okozhatják a halálozások nagyobb számát.

Az étrend, a testmozgás, a drogok és az invazív műtét ellenőrzése az aktuális stratégiák egyike az elhízás visszaszorítására. Mindezek a stratégiák hatékonyak, de mindegyik szenved egyik vagy másik problémától. A legújabb eljárást, a „bariatériás artériás embolizációt”, alternatívának tekintik a többi kontroll módszer alternatívájaként, amelyben a fundus vért szállító artéria blokkolva van. Ez megszakítja a fundus vérellátását, csökkentve a hipotalamuszon működő peptid hormon, a ghrelin felszabadulását, és végső soron csökkenti az éhségérzetet [2]. Új készüléket is terveznek, amely képes a gyomor részleges ürítésével blokkolni a szervezetbe kerülő kalóriaáramlást. A gyomor lufi használata szintén engedélyezett. Új gyógyszerkészítmények készülnek alacsony dózisú phenterminnel és nyújtott hatóanyag-leadású lorcaserinnel e gyógyszerek hatékonyságának javítása érdekében. Sajnos mindez ideiglenes megoldásnak bizonyult az elhízás krónikus problémájára [3].

Jelenleg csak öt jóváhagyott gyógyszer/készítmény áll rendelkezésre az elhízás kezelésére. Az orlisztát egy perifériás hatású hasnyálmirigy lipáz inhibitor, amelyről ismert, hogy csökkenti a bevitt zsír felszívódását, de emésztőrendszeri mellékhatásoktól szenved. A Qsymia ® az étvágycsökkentő szimpatomimetikus amin-fentermin és a görcsoldó topiramát kombinációja. A Contrave ® két gyógyszer másik kombinációja, a bupropion, a dopamin és a noradrenalin visszavétel gátlója és a naltrexon, egy opioid receptor antagonista, amelyet függőség kezelésére használnak. A Lorcaserin egy szelektív szerotonin 2c (5HT-2c) receptor agonista, amely felelős az agy étvágyszabályozó központjában lévő 5HT-2c receptorok stimulálásáért. Az utolsó pedig a liraglutid, egy glukagonszerű peptid 1 receptor agonista [4]. Noha ez az öt gyógyszer/készítmény engedélyezett a célra, mégsem annyira hatékony. Így erőfeszítéseket tesznek új, hatékonyabb és biztonságosabb profilú elhízás elleni szerek felfedezésére.

A Rimonabant, a szelektív CB1 endokannabinoid receptor antagonista, amelyet a Sanofi – Aventis (Párizs, Franciaország) fejlesztett ki, mivel az Acomplia ® -ot először 2006-ban hagyták jóvá az európai piacon az elhízás kezelésére, de 2 éven belül visszavonták. pszichiátriai mellékhatásai miatt. 2010. október 8-án az Abbott Laboratories (IL, USA) bejelentette, hogy kivonja a sibutramint, a szerotonin-norepinefrin kettős újrafelvétel gátlót az Egyesült Államok piacáról, a káros kardiovaszkuláris események fokozott kockázata és alacsony hatékonysága miatt [5].

Cannabinoid 1 receptor: az elhízás kezelésének célpontja

Az endokannabinoid rendszer részt vesz az anyagcsere és az energia homeosztázis szabályozásában [6]. A kannabinoid 1 (CB1) és a kannabinoid 2 (CB2) receptorok a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok szupercsaládjának tagjai [7]. A központi CB1 receptorok jól eloszlanak a hipotalamuszban. Az orrexigén/anorexigén jeleket a központi CB1 receptorok szabályozzák, ezáltal módosítva az energiaháztartást és a táplálkozási magatartást, amely végső soron szabályozza az étel bevitelét. A CB1 receptorok a perifériás szövetekben is eloszlanak, például a bélben, a májban, a hepatocitákban és a fehér zsírszövetekben. A CB1 receptor különféle kognitív, motoros, érzelmi és érzékszervi funkciókat is szabályoz, és közvetíti a neurotranszmitter felszabadulását [8]. Az étrend által kiváltott elhízás a máj CB1 receptorainak aktivációjával indított zsírsavszintézis miatt figyelhető meg, amely bizonyítja, hogy a perifériás CB1 receptorok is részt vesznek az elhízásban [9].