Harc az öregedéssel!

Szeretne hosszabb életet élni, jó egészségben? Az egyszerű gyakorlatok hozhatnak némi változást, például testmozgás vagy kalóriakorlátozás. Hosszú távon azonban csak az orvostudomány számít: az új terápiás osztályok felépítése az öregedés ismert kiváltó okainak helyrehozására és megfordítására. Minél előbb megérkeznek ezek a kezelések, annál több életet lehet megmenteni. Tudja meg, hogyan segíthet »

Az elhízás szó szerint felgyorsítja-e az öregedést?

Köztudott, hogy a zsigeri zsírszövet feleslegének hordozása növeli az életkorral összefüggő betegségek kockázatát, lerövidíti a várható élettartamot és növeli az egész életen át tartó orvosi kiadásokat. Minél több a zsírszövet, annál rosszabb az eredmény, de még az elhízás helyett is kissé túlsúlyos, még mindig negatív hatást gyakorol a hosszú távú egészségre. Ezt a történetet nagyon sok epidemiológiai tanulmányban mesélték el nagy betegállomány mellett. Ez azt jelenti, hogy az elhízás felgyorsítja az öregedést? Meglepő lehet, ha kiderül, hogy ez nem egy olyan kérdés, amelyre könnyű vagy egyértelmű válasz adható.

Ahhoz, hogy beszéljünk arról, hogy az öregedés felgyorsul-e, erősen meg kell érteni, hogy mi okozza az öregedést. Ha felsorolhatjuk az öregedés specifikus ok-okozati mechanizmusait, majd megmérhetjük állapotukat, akkor képesek lehetünk megmondani, hogy az öregedést felgyorsítja vagy lassítja-e egy adott körülmény. A SENS öregedési nézete szerint a kiváltó ok a sejtek és szövetek károsodásának felhalmozódása, amely a sejtanyagcsere normális működésének mellékhatásaként jelentkezik. Ilyenek például az elhúzódó öregedő sejtek vagy keresztkötések az extracelluláris mátrixban. Azt az érvet tehetjük, hogy az életmódválasztás, amely növeli az öregedő sejtek megjelenési ütemét a szövetekben, valójában az öregedés felgyorsulása. Hasonlóképpen állíthatjuk, hogy a környezeti körülmények, mint például a dohányzás vagy a kemoterápia, ugyanúgy tartalmazzák a felgyorsult öregedés összetevőit az általuk okozott károkban.

A zsigeri zsírszövet feleslege fokozza az öregedő sejtek jelenlétét. Ez számos más mechanizmus révén krónikus gyulladást is okoz, eltérően az öregedő sejtek által termelt gyulladásos jelzésektől. Az öregedés krónikus gyulladása az öregedés okainak későbbi következménye, de az öregedés egyik kiemelkedő jellemzője, és önmagában további problémákat okoz, felgyorsítva az életkorral kapcsolatos összes általános állapot előrehaladását. Nevezhető-e az öregedés gyorsulásának a gyulladás közvetlen szabályozása, anélkül, hogy át kellene élni az öregedés egyik kiváltó okát? Talán nem. Talán csak kárnak és kárnak kellene nevezni, és ugyanabba a kategóriába kell esnie, mint a csont eltörése és az ilyen sérülés hosszú távú következményei. Tehát azt mondhatjuk, hogy a zsírszövet bizonyos értelemben felgyorsítja az öregedést, másokban azonban nem az öregedés felgyorsulása, csupán ártalom.

Ez szemantika és meghatározó játékok kérdése lehet. A nap végén az a tanulság, hogy kerüljük a túlsúly megterhelését, mivel az öregedés okait célzó terápiák sem képesek megakadályozni a túlsúly által okozott összes hosszú távú kárt. A különböző szempontok azonban mindig érdekesek. A mai nyílt hozzáférésű, alább felsorolt cikk azt a kérdést vizsgálja, hogy az elhízás felgyorsítja-e az öregedést, az öregedés jellemzőinek szűrőjén keresztül, amely az öregedés lehetséges okainak és mechanizmusainak újabb katalógusa, amely bizonyos mértékben átfedésben van az öregedés okaival a SENS javaslatokban, de jelentős különbségek vannak. A fémjelzések egy része egyértelműen a SENS szempontjából az öregedés előrehaladásának következménye vagy jelzője.

Feltételezték, hogy az elhízás nemcsak növeli az anyagcsere-egyensúlyhiány kialakulását, hanem csökkenti az élettartamot, és az öregedéshez hasonló módon befolyásolja a sejtes folyamatokat. Az öregedés meghatározó jellemzője a fiziológiai integritás fokozatos elvesztése, ami fokozott sérülékenységet eredményez a betegségekkel és a halállal szemben. Ez a fiziológiai integritás elvesztése számos kórkép hátterében áll, beleértve a rákot, a cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri rendellenességeket és a neurodegeneratív betegségeket. A közelmúltban kilenc ismertetőjegyet írtak le, amelyek meghatározzák az öregedési folyamatot. Röviden megvitatjuk az öregedés egyes jellemzőit, valamint az egyes jellemzők és az elhízás lehetséges kölcsönhatásait.

A bizonyítékok alapján két különböző hipotézis javasolható. Az egyik az, hogy a tápanyagfelesleg által kiváltott sejtes válaszok elhízást okoznak, és hogy az elhízás felelős az öregedés ütemének felgyorsításáért. Ezt a hipotézist alátámasztják azok a megfigyelések, amelyek szerint a zsírspecifikus inzulinreceptor kiütése rendkívül sovány egerek előállításához és a zsigeri zsír eltávolítása patkányokban megnövelte az élettartamot; emellett a sovány patkánytörzsek kalória-korlátozása csak csekély hatást gyakorolt az élettartamra. Az alternatív lehetőség az, hogy a tápanyagfelesleg által kiváltott sejtreakciók felelősek az öregedés ütemének növeléséért. Ezt a közös talajt, amelyen mind az öregedés, mind az elhízás eloszlatta, „adipagingnek” nevezték, és van néhány bizonyíték a közös vonásokra: a hiperglikémia például öregedést és SASP-t indukál az endothel sejtekben és a makrofágokban, míg a glükóz csökkentése megakadályozza a replikatív öregedést az emberi mesenchymalis őssejtekben.

Telomer hozzárendelés

Az elhízás oxidatív stresszt és gyulladást okoz, ami növelheti a telomerek megrövidülését. Bár az összefüggés gyenge vagy mérsékelt, az eredmények negatív összefüggést mutatnak az elhízás, különösen a központi elhízás és a telomer hossza között. Humán vizsgálatok azt mutatják, hogy a telomer rövidülése közvetlenül korrelál az adipozitással, és a telomer hossza fordítottan összefügg a BMI-vel. Ez az összefüggés azonban az életkor során nem lineáris, és fiatalabbaknál erősebb az idősebb egyénekhez képest. Úgy érezzük, hogy bár az eredmények kumulatívan mutatnak tendenciát az elhízás és a telomer hossza közötti inverz összefüggésre; körültekintőbb azt a következtetést levonni, hogy a rendelkezésre álló vizsgálatok heterogének és gyenge statisztikai szignifikanciát mutatnak.

Epigenetikus változás

Számos tanulmány kimutatta, hogy az elhízás kiterjedt változásokkal jár a génexpresszióban több szövetben, és hogy a megnövekedett BMI a specifikus gének megváltozott metilációjával jár. Például kimutatták, hogy az elhízás a vér leukocita DNS metilációs változásaival jár, amelyek immunműködési zavarhoz vezethetnek. A BMI és a vérsejtek epigenetikus kora közötti összefüggés vizsgálata kimutatta, hogy a BMI pozitívan kapcsolódik az epigenetikus öregedéshez középkorú egyéneknél. Az elhízás epigenetikus öregedésre gyakorolt hatását szintén leírják: az elhízás felgyorsítja az emberi máj öregedésével járó epigenetikai változásokat, ami a BMI 10 pontos növekedésével 2,7 év látszólagos életgyorsulást eredményez, támogatva azt az elképzelést, hogy az elhízás felgyorsíthatja az öregedési folyamatokat.

Mitokondriális diszfunkció

Az elhízást a mitokondriális diszfunkcióval is összefüggésbe hozták. A kalória-korlátozás ezzel ellentétben, amely növeli a hosszú élettartamot, fenntartja a mitokondriális funkciót. Számos tanulmány kimutatta, hogy az elhízás a mitokondriális biogenezis csökkenését és a mitokondriális oxidációs képesség csökkenését váltja ki rágcsálók és emberek egyaránt. Elhízott egyéneknél a csökkent mitokondriális biogenezis metabolikus változásokkal, alacsony fokú gyulladással és inzulinrezisztenciával jár. Számos bizonyíték azt sugallja, hogy az elhízás elmozdulást okoz a hasadási folyamat felé, amely a máj és a vázizmok mitokondriális diszfunkciójához kapcsolódik. Elhízott egerek vázizomzatában fokozott mitokondriális hasadást figyeltek meg, és megváltozott a mitokondriális dinamikában részt vevő fehérje aktivitása. Az öregedés és az elhízás egymásra helyezhetőnek tűnik a mitokondriumokra gyakorolt hatásukban, ésszerű feltételezni, hogy ezek additív hatásokat fejthetnek ki.

Sejtszenzencia

Kimutatták, hogy az SA β-gal + sejtek nagyobb arányban vannak az elhízásból izolált pre-adipocita és endothel sejtekben a sovány patkányokhoz és az emberhez képest, ráadásul pozitív korreláció mutatkozik a BMI és a zsírszövet SA β-gal aktivitása és a p53 között. Az elhízott egerek zsigeri zsírszövetének gyulladásos gócaiban az öregedő T-sejtek felhalmozódása és a makrofágok számának növekedése figyelhető meg, és az elhízott egerek öregedő gliasejteket halmoznak fel az agyban. Úgy tűnik, hogy szoros kapcsolat van az elhízás és az öregedés között. Az elhízás elősegítheti az öregedési folyamatot az öregedés kiváltásával. Ezzel szemben az öregedés és az ebből eredő gyulladáscsökkentő szekréciós fenotípus hozzájárulhat az elhízással járó morbiditáshoz, és szerepet játszik az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség kialakulásában. Hatalmas irodalom támasztja alá ezt a nézetet.

Deregulált tápanyag-érzékelés

A biogerontológiában az IIS és az mTOR útvonalat tekintik az öregedési folyamat "gyorsítóinak". Felhalmozódó irodalom szerint az elhízás esetén ezek az utak túlaktiválódnak. Ezzel szemben felhalmozódó irodalom is mutatja, hogy a hosszú élettartamú pályákat, például az AMPK és a sirtuin útvonalakat az elhízás csillapítja. Összefoglalva, szilárd bizonyíték van arra, hogy az elhízás deregulálja a tápanyagok érzékelésével kapcsolatos sejtmechanizmusokat.

Megváltozott intercelluláris kommunikáció

Elfogadott, hogy az öregedés sejtszinten befolyásolja a szervezetet, de csökkenti az organizmus sejtjeinek interakciós képességét is. Az öregedés során csökken a kommunikáció a neuronális, a neuroendokrin és az endokrin szinten. A kommunikáció zavarának két legmeggyőzőbb példája a gyulladás és az immunoszenzencia. A gyulladásos fenotípus megemelkedett citokineket eredményez. Ezek a citokinek felgyorsíthatják és tovább terjeszthetik az öregedési folyamatot. Az irodalom meggyőzően azt sugallja, hogy a gyulladásgátló sejtek felhalmozódása az elhízott betegek zsírszövetében, citokinek és extracelluláris vezikulák révén, felgyorsítja az öregedés ütemét magában a zsírszövetben és az egész szervezetben.

Genomikai instabilitás

Elemezték az elhízás genomiális instabilitásra gyakorolt hatását. Elemeztük az állatkísérletek és az embereken végzett vizsgálatok eredményeit, a limfociták és a spermiumok DNS-károsodásának ellenőrzését. A tanulmány tervezésének, módszertanának és zavaró tényezőinek heterogenitása azonban kizárja azt a következtetést, hogy összefüggés áll fenn az elhízás és a DNS károsodás között. Ennek ellenére a testtömeg-túlsúly és a genomiális instabilitás közötti oksági összefüggést mechanisztikus vizsgálatok támasztják alá. Az oxidatív károsodás tűnik az egyik legfontosabb mechanizmusnak.

A proteosztázis elvesztése

Az életkor előrehaladtával sok sejt és szerv fokozottan veszélybe kerül a proteosztázis megőrzésében pihenő és stresszes körülmények között. Az öregedési folyamat által érintett kulcsutak megváltoztatják a proteosztázis mechanizmusának összetevőit, például a chaperonok redukciójának vagy a proteazomális lebomlás előidézésével. Az elhízás elhúzódó vagy krónikus kibontakozott fehérje választ indukálhat, amelyet esetleg proteaszóma-diszfunkciók közvetítenek. Az elhízás egérmintáinak májjában a proteaszóma aktivitása csökken és a poliubikinált fehérjék felhalmozódnak. Ezekben az egerekben a proteaszóma funkció károsodása máj steatosishoz, máj inzulinrezisztenciához és kibontakozott fehérje válasz aktivációhoz vezet. A vegyi chaperonokkal végzett kezelés részben megfordította ezt a fenotípust.

Az Unity Biotech megváltoztatja a szenolitikumok útját az anyagcseréig?

Szia! Csak egy 2 cent.

A tanulmányok szintén ellentmondásosak arról, hogy melyik a jobb; egyes tanulmányok azt mutatták, hogy bizonyos madarak, amelyeket ad libitum tápláltak/mennek, bármit megesznek. nagyobbak lettek, és voltak - magasabbak - nem rövidebb telomerek (a CR madarak gyengék voltak és kisebb telomerek voltak, ami azt mutatja, hogy a nyilvánvaló CR veszélyt okoz az alultápláltság alultápláltsága miatt). annak bemutatása, hogy a tápanyag (IGF/IR/DAF/SIR/mTOR) a telomer megőrzése előtt áll; de Overnutrient = mTOR hiperaktiváció = növeli a fitneszet, de az IGF/inzulin hiperaktiválás árán = csontváz glükóz ártalmatlanítás/WBGD (teljes test glükóz ártalmatlanítás) diszfunkciója. más szóval, a cukorbetegség vagy a pre-diabétesz, mivel a hasnyálmirigy béta-sejtjeit megadóztatják az inzulintermelésben a vér normo-glükózszintjének fenntartása érdekében. A cukorbetegség okozza az érelmeszesedést is, mert növeli az artériás elváltozások trigliceridjeinek, zsíros, LDL-koleszterin-raktárainak számát.

Úgy gondolom, hogy a legbeszédesebb elem az epigenetikus elem; ez az elhízás - vagy - a gyengeség (a gyengeség, amely nem a gyengeséget veszélyezteti, amelyet „túl lehet élni”, vagyis gyenge lehet - és túlélheti - akárcsak az oxidatív stresszel szembeni ellenállás; vagy meghalhat ha beérsz vele). akármelyik.

Végül igen, az elhízás sokkal inkább probléma, mint az, hogy vékony. de mindkettő problémás lehet, és vékonyan is meghalhat. Sokkal összetettebb, hogy egyszerű elhízott/vékony; sok árnyalat van a testben; ami megmutathatja a „kívülállókat” - olyan emberek, akik nagyon kövérek/elhízottak és nem halnak meg semmitől. mégis más, tökéletes egészségben vékony emberek hirtelen meghalnak. Olvastam egy férfiről, aki 36 éves volt (Lil valamivel fiatalabb nálam), tökéletes egészségnek örvendett (vagy legalábbis gondoltuk), zöldséges ételeket evett, nem ócska, nincs stressz. gyakorolt. minden jogot megtett. egy nap a napi rutinhoz jár, és járás közben hirtelen meghal.

PS: Az elhízás komoly problémát jelent, és a legtöbbet komoly problémának tekintik az ebben szenvedők számára; mert órától kezdve valóban (kicsit) gyorsabban öregednek. Mindezek a tápanyagok az mTOR gerokonverter hiperaktivitását öregedésre késztetik . ilyen - a természet nem akar adlibitum erőforrásokat - azt akarja, hogy „csak szükséges wattokat osszunk meg/vegyünk be”. ne torkolljon bele, mert másoknak is szükségük van rájuk („ha elmész a szökőkútnál vizet inni, hagyj néhányat a halaknak”).

PPPS: Egy orosz tanulmány kimutatta, hogy a mutációk/hibák okozzák az öregedést; felhalmozó ni epigenom; az egér és a futóegér 4-6x10-4 mutációt halmozott fel; míg az emberek 2-3x10-6 mennyiséget halmoztak fel; az emberek több mutációt halmozhatnak fel, de hiábavalóvá válnak; míg rövidebb élettartamú állatoknál ezek következményesebbek, még kisebb számban is (egyszerűen azért, mert nem képesek „legyőzni” őket, ellentétben a finomhangolt emberi sejtekkel). És egyértelmű összefüggés volt az epigenetikus sodródás, az episztázis elvesztése, a metiláció elvesztése és ezen mutációk „hibáinak” a DNS-ben való felhalmozódása között; mint például a T/C - U mutációk (timin/citozin - Uracil/húgysav nukleotidcserék.széles körű diszfunkciót okozva és elősegítve az öregedési programot). Ugyanez vonatkozik a telomerekre is, ha a TAGG-t (timin-adenin-guanin) letörlik vagy megváltoztatják valamilyen keverékhez, amely általános genomi diszfunkciót/episztázis veszteséget eredményez = az epiclock előrehaladása.