Az elhízással társult autoantitest-előállításhoz AIM szükséges az immunglobulin M immun megtartásához

A természetes immunglobulin M (IgM) reaktív az autoantigénekre, és fontosnak tartják az autoimmunitás szempontjából. Az antigénekkel töltött vér pentamer IgM nagy immun komplexet (IC) képez, amely különféle elemeket tartalmaz, beleértve a makrofág apoptózis inhibitorát (AIM). Itt bemutatjuk, hogy ez az IgM-AIM asszociáció hozzájárul az autoantitestek előállításához elhízott körülmények között. A magas zsírtartalmú étrenddel táplált egerekben a természetes IgM növekedett a B-sejt TLR4 stimuláció révén. Az IgM-hez kapcsolódó AIM és megvédte az AIM-et a vesekiválasztástól, növelve a vér AIM-szintjét, és az elhízás által kiváltott IgM-növekedést. Eközben az AIM asszociáció gátolta az IgM kötődését az Fcα/μ receptorhoz a lép tüsző dendritikus sejtjein, ezáltal megvédve az IgM IC-t az Fcα/μ receptor által közvetített internalizációtól. Ez támogatta az IgM-függő autoantigén B-sejtekbe történő bemutatását, serkentve az IgG autoantitest termelést. Ennek megfelelően elhízott AIM-hiányos (AIM -/-) egereknél eltörölték az elhízott vad típusú egerekben megfigyelt többszörös IgG autoantitestek növekedését. Így az AIM-IgM asszociáció kritikus szerepet játszik az elhízással összefüggő autoimmun folyamatban.

Grafikai absztrakt

Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Fénypontok

► Az AIM védett a vese kiválasztódásától a vér IgM-pentamerjeihez való kötődés révén IgG autoantitest termelés

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk