Az enzim blokkolása megakadályozza az elhízást

Az új kutatások szerint a főként a zsírsejtekben található enzim hiányára tervezett egerek tömegnövelhetnek anélkül, hogy híznának. Úgy tűnik, hogy az enzim blokkolása blokkolja a zsírsejtek zsírraktározási képességét. Ez úgy hangzik, mint egy valóra vált álom azok számára, akik a felesleges kilókkal küzdenek, de a zsírhiánynak van egy hátránya is: egyes egereknél az inzulinrezisztencia is kialakult, ami a cukorbetegség kockázati tényezője. A tanulmányt végző kutatók remélik, hogy olyan gyógyszereket találnak, amelyek csak kissé csökkenthetik az enzim aktivitását, csökkentve ezt a kockázatot. Kövér nem született: Itt látható egy olyan egér, amelyből hiányzik egy enzim, amely szabályozza a zsírraktározást. Ezek az egerek zsírtartalmú étrendet fogyaszthatnak - a rózsaszín pelletek 45 százalékban zsírosak - és soványak maradnak.

blokkolása

"Ha korlátozni tudjuk a tevékenységet, nem pedig teljesen eltörölni, akkor pozitív hatásokat kell tapasztalnunk a zsír mobilizálására és a zsírégetésre, anélkül, hogy látnánk a kedvezőtlen hatásokat" - mondja Robin Duncan, a Hei Sook Sul laboratóriumi posztdoktori munkatársa a kaliforniai Berkeley Egyetemen., és a cikk vezető szerzője, amely ebben a hónapban jelent meg a Nature Medicine-ben.

A Berkeley kutatói úgy tervezték, hogy az egerekből hiányzik az úgynevezett adipóz-specifikus foszfolipáz A2 (AdPLA) enzim, amely főként a zsírsejtekben található meg - technikailag zsírsejtekben. Az egereknek normális étvágyuk volt: körülbelül annyit ettek, mint a kontroll egerek, amikor korlátlan hozzáférést biztosítottak nekik a zsírtartalmú ételekhez. De az AdPLA kiküszöbölése hatalmas hatással volt a súlyra. 16 hónaposan a tervezett egerek átlagosan 39,1 grammot nyomtak, míg a normál egerek átlagosan 73,7 grammot.

Ne elégedj meg a történet felével.
Fizetési fal nélküli hozzáférés a technológiai hírekhez itt és most.

Az MIT Technology Review intelligens és független szűrőt biztosít a technológiával kapcsolatos információk áradatához.

Duncan és munkatársai azt is megállapították, hogy az enzim eltávolítása megakadályozhatja az elhízást az egerekben, amelyekből hiányzik a leptin, a jóllakottságot szabályozó hormon. Míg egy normál egér napi 2-3 gramm ételt eszik, addig a Berkeley-vizsgálatban a leptinhiányos egerek körülbelül 5 grammot ettek, a leptin és az AdPLA nélküli egerek pedig 7,5 grammot. 17 hetes korukban a leptin és az ADPLA hiányában szenvedő egerek fele kevesebb volt, mint leptinhiányos társaik: körülbelül 35 gramm, szemben a 75 grammal. Az eredmények arra utalnak, hogy az enzim kiküszöbölése még az olyan állatoknál is megakadályozhatja az elhízást, amelyek genetikailag hajlamosak rá.

A kutatók azt mondják, hogy az AdPLA enzim normális funkciója egy sor molekuláris jel kiváltása, amelyek blokkolják a zsír lebontását. "Ha az AdPLA-t megszüntetik" - mondja Duncan -, ez a "fékezés" megszűnik a zsír lebontásában, és a lipolízis [a zsír anyagcseréje] teljes sebességgel halad, ami soványságot eredményez, még azoknál az állatoknál is, akik zsíros étrendet fogyasztanak vagy túl sokat fogyasztanak. " Az enzimhiányos állatokban normális volt a zsírsejtek száma, de zsírmolekulákat nem tároltak bennük.

A tudósok nem értenek egyet abban, hogy ez az enzim ígéretes célpontot jelent-e az elhízás elleni gyógyszerek számára. A zsírsejtekben történő zsírraktározás megakadályozása egészségtelen. A tárolt zsír az izomsejtek üzemanyagaként szabadulhat fel. Sőt, azok az emberek, akiknek nincs zsírszövetük, más szervekben, például a májban tárolják a zsírt, amelyek ezután kevésbé reagálnak az inzulinra. A kutatók ugyanezt a problémát találták az egerekben, amelyekből hiányzott az enzim. "A májban és az izomban olyan zsírmolekulák voltak jelen, amelyek nagyban hozzájárulnak az inzulinrezisztenciához" - mondja Rosalind Coleman, a Chapel Hill észak-karolinai egyetemének tudósa, aki nem vett részt a kutatásban. "Kiemeli azt a tényt, hogy a zsírmentes sejtekben a lipidek tárolása veszélyes dolog."

A Berkeley kutatói azt remélik, hogy az AdPLA enzimet csak annyiban lehet majd visszavonni, hogy növelje a zsír lebontását anélkül, hogy kiváltaná az inzulinrezisztenciát. Egyes szakértők azonban szkeptikusak, és azt mondják, hogy nem világos, hogy az enzimmel való bütykölés előnyös vagy káros lenne-e. "Nem szívesen fejlesztenék ki egy olyan gyógyszert, amely gátolja ezt az enzimet" - mondja Andrew S. Greenberg, a Tufts Egyetem Jean Mayer USDA táplálkozási kutatóközpontjának elhízás és anyagcsere laboratóriumának igazgatója.

De Duncan optimista, köszönhetően a zsíranyagcsere viszonylag kevéssé tanulmányozott elemének: a zsírmolekulák lebontásában magukban a zsírsejtekben. A kutatók ezt a fajta zsíranyagcserét fokozták az enzimhiányos egerekben. "Ez izgalmas, mert azt jelenti, hogy bizonyos mértékben megakadályozták, hogy a zsírok mindig a vérbe, tehát a májba és a hasnyálmirigybe kerüljenek" - mondja Duncan. „Van egy korlát, hogy a zsírsejtek mennyit tudnak felhasználni. A cél az AdPLA csökkentése erre a határra, ahelyett, hogy teljesen eltávolítaná és extrém hatásokat okozna. " A kutatók most állatokat vizsgálnak az AdPLA gén egy példányával annak megállapítására, hogy az enzimszint részleges csökkentése megakadályozza-e az inzulinrezisztenciát.