Az étrend széles körű hozzájárulása a szérum urátszinthez: a populációalapú kohorszok metaanalízise

Tanya J-őrnagy

1 Biokémiai Tanszék, Otago Egyetem, 710 Cumberland Street, Dunedin 9054, Új-Zéland

Ruth K Topless

1 Biokémiai Tanszék, Otago Egyetem, 710 Cumberland Street, Dunedin 9054, Új-Zéland

Nicola Dalbeth

2 Orvostudományi Tanszék, Aucklandi Egyetem, Auckland, Új-Zéland

Tony R Merriman

1 Biokémiai Tanszék, Otago Egyetem, 710 Cumberland Street, Dunedin 9054, Új-Zéland

Társított adatok

Absztrakt

Célkitűzés

Az étrendi összetevők szisztematikus tesztelése a szérum urátszinttel való összefüggés szempontjából, valamint az étrend mintázatának és az öröklődő genetikai variánsoknak a becslések relatív hozzájárulása a populáció szérum urátszint variációjához.

Tervezés

Az Egyesült Államok keresztmetszeti adatainak metaanalízise.

Adatforrások

Öt kohortvizsgálat.

Felülvizsgálati módszerek

Az elemzésekbe 16 760 európai származású egyént (8414 férfit és 8346 nőt) vettek fel az Egyesült Államokból. A támogatható egyének 18 évnél idősebbek voltak, vesebetegség és köszvény nélkül, urátcsökkentő vagy vizelethajtó gyógyszereket nem szedtek. Valamennyi résztvevő rendelkezett szérum urátmérésekkel, étrendi felmérési adatokkal, információkkal a lehetséges zavarókról (nem, életkor, testtömeg-index, átlagos napi kalóriabevitel, iskolai végzettség, testmozgás, dohányzás és menopauza állapota), valamint a genom egészére kiterjedő genotípusokkal. A fő eredménymérő az átlagos szérum urátszint és a szérum urátszint szórás volt. Az asszociációk számszerűsítéséhez a többváltozós lineáris regressziós analízisből származó β értékeket (95% konfidencia intervallum) és Bonferroni által korrigált P értékeket, valamint a regressziós parciális R 2 értékeket használtuk.

Eredmények

Hét ételhez társult az emelkedett szérum urátszint (sör, likőr, bor, burgonya, baromfi, üdítők és hús (marhahús, sertés vagy bárány)), nyolc ételhez pedig csökkent szérum urátszint (tojás, földimogyoró, hideg) gabona, sovány tej, sajt, barna kenyér, margarin és nem citrusfélék) a hím, nő vagy teljes kohorszban. Az egészséges étrendre vonatkozó irányelvek alapján összeállított három étrendi pontszám fordítottan összefügg a szérum urátszinttel, és egy negyedik, az adatok által vezérelt étrend mintázat pozitívan kapcsolódik a szérum urát szintjének emelkedéséhez, de mindegyik a szérum urát szórásának ≤0,3% -át magyarázza. Összehasonlításképpen, a szérum urátszintek varianciájának 23,9% -át magyarázta a genom egészére kiterjedő egy nukleotid variáció.

Következtetés

A genetikai hozzájárulással ellentétben az étrend nagyon kevés változást magyaráz a szérum urátszintben az általános populációban.

Bevezetés

A hiperurikaemia (megnövekedett szérum urátkoncentráció) a köszvény központi kockázati tényezője, és krónikus vesebetegséggel, magas vérnyomással és metabolikus szindrómával is társul. 1 2 3 4 Az urát májtermelésének és a bél- vagy vese-urátürítési út egyensúlya határozza meg az egyén szérum urátszintjét. 5 Ezt az egyensúlyt genetikai és környezeti tényezők egyaránt módosíthatják. A szérum urátok öröklődését becslő családi és ikervizsgálatok azt sugallják, hogy a genetikai tényezők a szérum urátszint változékonyságának 25–60% -át magyarázzák, 6 7 8 9 10 11 12 13 összhangban áll a nem rokon személyek genomszélű társulási vizsgálatának becsléseivel, amelyek előre jelezték hogy a szérum urátszint változékonyságának 25-40% -át közös egyetlen nukleotid variánsok szabályozzák. 14 A szérum urátvariabilitás fennmaradó 60-75% -át ezért genetikai tényezők (gyakori és nem gyakori) magyarázzák, amelyeket nem jelölnek meg közös variánsok, és nem genetikai tényezők, például étrend vagy más környezeti expozíció.

Mód

Résztvevők

A demográfiai, antropomorf és klinikai adatokat a kiegészítő anyagok mutatják be (S1. Táblázat). Információk az Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC, 1987-89), a koszorúér-kockázat kialakulásának (fiatal) felnőtteknél (CARDIA, 1985), a Cardiovascularis szív (CHS, 1989-90) és a Framingham Heart (FHS, 2002–2005) tanulmányait a Genotípusok és Fenotípusok Adatbázisán keresztül szerezték be. A Harmadik Nemzeti Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálat (NHANES III, 1988-91) névtelenített információit is felhasználták. Ez az öt tanulmány mind résztvevőket toborzott az Egyesült Államokból.

Az európai származású emberek elemzési mintahalmazait úgy alakítottuk ki, hogy következetes kizárási kritériumokat alkalmaztunk a vizsgálati kohorszok között (kiegészítő anyagok, S1 ábra). A szérum urátmérés nélküli vagy a genom egészére kiterjedő genotípus nélküli embereket kizárták, 18 év alatti egyénekkel, vesebetegségben vagy köszvényben szenvedőkkel, valamint urátcsökkentő vagy vizelethajtó gyógyszerekkel szedőkkel együtt. Azokat a személyeket is kizártuk, akik nem adtak információt az elemzések során felhasznált kovariánsok egyikéről sem. Az étrendi adatok minőségellenőrzését is alkalmazták, kizárták azokat a résztvevőket, akik az étkezési gyakorisági felmérés kevesebb, mint 10% -ára válaszoltak, valamint olyan személyeket, akiknek becsült átlagos napi kalóriabevitele 600 kcal/nap alatt vagy 4200 kcal/nap felett volt (beleértve) 1 kcal = 4,18 kJ). Azokat a résztvevőket is kizárták, akiknek a kérdőívre adott válaszait a tanulmányi interjúkészítő megbízhatatlannak találta a felvétel során.

Étrendi értékelés

A szérum urátszint mérése

Az ARIC, a CARDIA és az NHANES III vizsgálatok standard urikáz-oxidációs vizsgálatot alkalmaztak a szérum urátszint mérésére. 37 38 39 40 A CHS vizsgálat Kodak Ektachem 700 analizátort és reagenseket használt a szérum urátszint mérésére. 41 Az FHS-vizsgálat foszfotungsztinsav-reagens autoanalízist használt a szérum urátszint mérésére. 42

Diéta-szintű asszociációs tanulmány

Többváltozós lineáris regressziót hajtottunk végre a különféle kohorszokban található 63 élelmiszer mindegyike esetében az étrendre kiterjedő asszociációs vizsgálat céljából (kiegészítő anyag, kiegészítő módszerek). Kombináltuk a hatásméreteket (β értékek, amelyek a szérum urátszint (μmol/L) változását jelentik további heti adagonként) minden egyes élelmiszerre inverz varianciasúlyozással súlyozott metaanalízissel az öt kohorszban. A diéta szempontjából szignifikáns értéket Pβ −4-re állítottuk be Bonferroni-korrekció után többszörös teszteléshez (0,05 osztva 63 élelmiszerrel).

Diéta pontszámok

Genetikai elemzés

Kétféleképpen értékeltük a szérum urát variancia százalékát, amelyet a genetikai variánsok magyaráztak (kiegészítő anyagok). Először is, a szérum urátok legnagyobb, az egész genomot átfogó európai társulási vizsgálatában azonosított 30 genomszélességű szignifikáns variánst az ARIC, a CARDIA, a CHS és az FHS kohorszok teljes genom genotipizálási adataiból nyertük. Ezekből a genotípusokból súlyozott genetikai kockázati pontszámot állítottak össze, és értékelték annak a szérum urátvariabilitásra való hozzájárulását. A genetikai kockázati pontszám elkészítéséhez kódoltuk a genotípusokat (0, 1, 2), hogy ábrázoljuk a jelen lévő urátnövelő allélok számát, amelyet a korábban közölt hatásirányok határoztak meg, majd megszoroztuk a hatás méretével (β érték; µmol-ra átszámítva)./L). 14 Összegeztük ezeket a súlyozott változókat, és genetikai kockázati pontszámot kaptunk, amelynek minimális értéke 0 és maximális értéke 236,15 (kiegészítő anyagok, S7. Ábra). Másodszor, egy kombinált kohorszban egy additív modell alapján örökölhetőségi becsléseket állítottunk elő a genom egészére kiterjedő genotípus adatokból, a Genom egészére kiterjedő komplex tulajdonság elemzés (GCTA) 1.26.0 változatának felhasználásával. 49 Az NHANES III nem tudott bekerülni a genetikai elemzésekbe a genotípusra vonatkozó adatok hiánya miatt.

Beteg és nyilvánosság bevonása

Egyetlen beteget sem vontak be a kutatási kérdés vagy az eredménymérések meghatározásába, és nem vettek részt a tanulmány tervezésének vagy megvalósításának terveinek kidolgozásában sem. Egyetlen beteget sem kértek tanácsra az eredmények értelmezésével vagy felírásával kapcsolatban. A kutatás eredményeit nem tervezik a tanulmány résztvevőinek terjeszteni, bár ezeket széles körben elterjesztik a nagyközönség és az érintett betegközösség számára.

Az ND és a TRM az aucklandi (új-zélandi) megyei Manukau kerületi egészségügyi tanács Māori Gout Action Group alapító tagja. 50 TJM kvalitatív interjúkat készített köszvényes betegekkel Új-Zélandon; e köszvényes betegek átélt tapasztalatai és a Māori Köszvény Akciócsoport véleménye tájékoztatták kutatásainkat a köszvény okairól és kezeléséről, és befolyásolták a tanulmány tervezését és következtetéseinket.

Eredmények

Diéta-szintű asszociáció elemzése

Manhattani diagram - log10 (P értékek) 63 étel esetében, amelyek a szérum urátszintjéhez kapcsolódnak. * Nem minden adatkészlet szerepelt az elemzésben. A csillagok száma a hiányzó adatkészletek számát jelenti

Asztal 1

Az étrend egészében jelentős összefüggések vannak a szérum urátszinttel (μmol/L) teljes, férfi és női vizsgálati kohorszokban

Élelmiszer cikkek Teljes kohorsz Férfi kohorsz Női kohorszNoβ (95% CI) † Pβ R 2 (%) ‡ β§ Noβ (95% CI) Pβ R 2 (%) Noβ (95% CI) Pβ R 2 (%)

Magasabb urátszinttel társul

Sör

16 724

1,38 (1,02–1,74) ¶

* Nem minden adatkészlet szerepelt az elemzésben. A csillagok száma a hiányzó adatkészletek számát jelenti.

Vita

Fő megállapítások

A tanulmány erősségei és korlátai

Összehasonlítás más vizsgálatokkal

Következtetések

Ez a tanulmány összefüggést azonosított az egészségesebb étkezési szokások becslése és a szérum urátszint csökkenése között az európai származású embereknél. A CHS-kohorszon kívül, amelyről a köszvény megállapításáról nem álltak rendelkezésre információk, a vizsgált populáció kizárta a köszvény diagnózisával rendelkező vagy az urátcsökkentő gyógyszereket szedő embereket, ezért ezeket az eredményeket nem lehet általánosítani köszvényes vagy nem európai származású emberekre. . Adataink fontosak az általános étrend és az öröklött genetikai tényezők relatív hozzájárulásának a szérum urátszint populációs varianciájához való viszonyának bemutatásához. Eredményeink megkérdőjelezik azt a széles körben elterjedt felfogást, hogy a hiperurikémiát elsősorban az étrend okozza, 62 63 64 65 azt mutatva, hogy a genetikai variánsok sokkal nagyobb mértékben járulnak hozzá a hiperurikémiához az általános populációban, mint az étrendi expozíció.

Ami már ismert ebben a témában

A szérum urátszintet a genetikai és környezeti expozíció befolyásolja, beleértve az egyes ételeket