Az étrendi minták és a Barrett-nyelőcső kockázata

Ai Kubo

1 Kutatási Osztály, Kaiser Permanente Észak-Kalifornia, Oakland, Kalifornia

T. R. Levin

1 Kutatási Osztály, Kaiser Permanente Észak-Kalifornia, Oakland, Kalifornia

Gladys Block

2 Járványügyi Osztály, Közegészségügyi Iskola, Kaliforniai Egyetem, Berkeley, Berkeley, Kalifornia

Gregory J. Rumore

1 Kutatási Osztály, Kaiser Permanente Észak-Kalifornia, Oakland, Kalifornia

Charles P. Quesenberry, ifj

1 Kutatási Osztály, Kaiser Permanente Észak-Kalifornia, Oakland, Kalifornia

Patricia Buffler

2 Járványügyi Osztály, Közegészségügyi Iskola, Kaliforniai Egyetem, Berkeley, Berkeley, Kalifornia

Douglas A. Corley

1 Kutatási Osztály, Kaiser Permanente Észak-Kalifornia, Oakland, Kalifornia

3 Orvostudományi és Átfogó Rákközpont, Kaliforniai Egyetem, San Francisco, San Francisco, Kalifornia

Absztrakt

A nyelőcső adenokarcinóma előfordulása drámaian megnőtt az elmúlt három évtizedben. Barrett nyelőcsője a nyelőcső pikkelyes hám metaplasztikus átalakulása speciális bél oszlopos hámrá; gastrooesophagealis reflux betegséggel (GERD) társul, és a nyelőcső adenocarcinoma erős rizikófaktorának és gyakori prekurzorának számít (1–3). A Barrett-nyelőcsőben szenvedő betegeknél a nyelőcső adenokarcinóma kialakulásának 30–40-szerese a kockázata (1, 2); így a Barrett-nyelőcső kockázati tényezőinek azonosítása pontosan meghatározhatja a nyelőcső adenokarcinóma karcinogén útvonalának korai eseményeit, amelyek alkalmasak a rák kockázatának csökkentésére irányuló beavatkozásokra (4–8). Az étrend egy módosítható kockázati tényező, amely számos mechanizmus révén befolyásolhatja a rák kockázatát, de keveset tudunk arról, hogy az általános táplálkozási szokások milyen összefüggések vannak a Barrett-nyelőcső és a nyelőcső-adenokarcinóma karcinogén szekvenciájával.

Az étrendi tényezők, mint például az antioxidánsok (9), a gyümölcsök és zöldségek (10–15), valamint a rostok (10, 13, 16, 17), fordított összefüggéseket mutatnak a nyelőcső adenokarcinóma kockázatával, míg a zsír, a telített zsír és a koleszterin növelheti a rák kockázatát (13, 16). Azonban a nyelőcső adenokarcinóma vizsgálata önmagában nem képes azonosítani, hogy a javasolt karcinogén szekvenciában a normális nyálkahártyától a GERD-n át a Barrett-nyelőcsőtől a nyelőcső-adenokarcinómáig ezek a tényezők befolyásolhatják-e a rák kialakulását. Az étrend befolyásolhatja a nyelőcső adenokarcinóma kockázatát azáltal, hogy 1) befolyásolja a GERD (mind a Barrett-nyelőcső, mind a nyelőcső-adenokarcinóma erős kockázati tényezője) kockázatát, 2) módosítja a Barrett-nyelőcső kialakulásának kockázatát a nyálkahártya integritásának vagy gyógyulásának befolyásolásával, vagy 3) megváltoztatja a neoplasztikus progresszió mértéke a Barrett-nyelőcsőről a rákra a sejtek genetikai károsodására való hajlam megváltoztatásával (3, 18). Az étrendi hatások vizsgálata a Barrett-nyelőcső kockázatára lehetővé teheti számunkra, hogy megvizsgáljuk a karcinogén folyamat korai eseményeit, és ezáltal klinikai és közegészségügyi vonatkozásokkal is járhat.

Az egyes tápanyagok hagyományos elemzéseivel összehasonlítva az általános táplálkozási szokások tanulmányozása hatékonyabban rögzíti az étrend bevitelének összetettségét. A populációban a leggyakoribb étkezési szokások azonosításával értékelhetjük a gyakran együttesen fogyasztott tápanyagok és élelmiszerek egységes hatásait. Ezenkívül az étrendi minták elemzése potenciálisan hasznos az étrendi ajánlások megfogalmazásában, mert a betegek számára könnyebben meg lehet érteni és beépíteni az étrendi szokásokra vonatkozó ajánlásokat, mint az adott tápanyag étrendi bevitelének növelésére szolgáló módszerek (19.

Bár egy nemrégiben készült tanulmány jelentéktelen fordított összefüggésről számolt be a gyümölcsök és zöldségek bevitele és a Barrett-nyelőcső kockázata között (20), nem ismerünk olyan korábbi tanulmányt, amely az általános táplálkozási szokások hatásait vizsgálta volna. Megvizsgáltuk ezt az összefüggést egy eset-kontroll tervezés segítségével, amely összehasonlította a betegeket a Barrett-nyelőcső új diagnózisával a populáció kontrolljaival és külön-külön a GERD-ben szenvedő betegekkel, hogy értékeljük a Barrett-nyelőcső kockázati tényezőit a GERD-ben szenvedők körében.

ANYAGOK ÉS METÓDUSOK

Vizsgálati populáció

Esettanulmány-vizsgálatot végeztünk a Kaiser Permanente Northern California, egy integrált egészségügyi szolgáltató szervezet lakosságán belül. A Kaiser Permanente Észak-Kalifornia körülbelül 3,3 millió embert szolgál ki; tagsági demográfiája szorosan megközelíti az észak-kaliforniai népszámlálási népességét (21, 22). A támogatható alanyok mindegyik felnőtt (18–79 éves) Kaiser Permanente észak-kaliforniai tag volt, akiket legalább 2 évig folyamatosan beiratkoztak az index-időszakuk elé, megfeleltek az alábbiakban vázolt esetnek vagy kontrolldefinícióknak, és megértették a beszélt és írott angol . Az esetek indexnapja Barrett nyelőcső diagnózisának dátuma volt. A kontrollok index dátuma az esetek minden 2-3 hónapos szelekciós intervallumának felezőpontja volt. A kérdőívek arra kérték a résztvevőket, hogy tegyék közzé az index dátumát megelőző év kitettségeit. A populáció és a GERD összehasonlító csoportokat gyakorisággal egyeztettük az esetekkel nem, az index dátumának életkora és a földrajzi régió (minden alany otthoni létesítménye) szerint.

Esetmeghatározás

A populáció ellenőrzése

A populációs kontrollokat véletlenszerűen választották ki azok közül a tagok közül, akiknél a Barrett-nyelőcső elektronikus diagnózisa nem történt akkor, amikor a Barrett-nyelőcső-eseteket azonosították.

GERD összehasonlító csoport

A GERD összehasonlító csoport tagjait véletlenszerűen választották ki az indexük dátumát megelőzően a következő jellemzőkkel rendelkező személyek közül: egy GERD-vel kapcsolatos diagnosztikai kód (Nemzetközi Betegségek Osztályozása, Kilencedik felülvizsgálati kód: 530.11 (reflux oesophagitis) vagy 530.81 (Gasztroezophagealis reflux)); vény egy hisztamin-2 receptor antagonista vagy egy protonpumpa inhibitor (a GERD tüneteinek kezelésére használt gyógyszerek) legalább 90 napos ellátására az előző évben (elektronikus gyógyszertári nyilvántartásokból); előzetes Barrett-nyelőcső; és az index dátumához közeli esophagogastroduodenoscopy, amely semmilyen típusú nyelőcső oszlopos metapláziát nem mutatott ki.

Az expozíció értékelése

Megvizsgáltuk az alanyok étrendi bevitelét egy validált élelmiszer-gyakorisági kérdőív (Block 1998, teljes hosszúságú, 110 étel) felhasználásával a különféle élelmiszerek bevitelére a Barrett-nyelőcső diagnosztizálása előtti évben (24–27). Ez a kérdőív jó összefüggést mutat a több napos étrendi nyilvántartásokkal a népesség sokféle alcsoportjában és a korábbi étkezési szokások (10–15 évvel ezelőtt) értékelésében (28), és korrelál a lipidek és antioxidánsok szérumértékeivel (29, 30) . Kizártuk az alanyokat, ha több mint 20 étel hiányzott, vagy ha az összes kalóriabevitel rendkívül meghaladta a normál eloszlási görbe tartományát (pl.> 6000 kcal/nap vagy 20 kihagyott tétel, n = 5; az összes kalóriabevitel> 6000 kcal/nap, n = 3; teljes kalóriabevitel 1), 2) a Scree-teszt és 3) az „értelmezhetőségi kritériumok”, amelyek értelmezik a megtartott minták tartalmi jelentését és ellenőrzik, hogy van-e értelme az értelmezésnek a jelenlegi ismeretek alapján (31– 33.) A tényezőterheléseket, amelyek jelzik az egyes élelmiszerek hozzájárulását egy adott étrendhez, ortogonális elforgatással számoltuk, amely olyan mintákat eredményez, amelyek nincsenek korrelálva egymással az egyszerűbb szerkezet elérése érdekében (31).

Miután meghatározták a főbb táplálkozási szokásokat, mindegyik alanynak pontszámot rendeltek. A Proc Factor paranccsal kiszámított pontszámok a bevitel súlyozott összegei, a súlyok megegyeznek a faktor terheléssel. Azok az alanyok, akiknek az étrendi szokásai magas pontszámot mutatnak, az alacsonyabb pontszámmal rendelkező alanyokhoz képest erősebben hajlamosak követni az ilyen típusú étrendet. A pontszámokat kvartilisbe soroltuk a populációs kontrollok eloszlásának felhasználásával.

Értékeltük az étrendi mintapontszámok és a Barrett-nyelőcső közötti kapcsolatot standard analitikai technikák alkalmazásával az eset-kontroll vizsgálatok és a feltétel nélküli logisztikus regresszió értékelésére (34, 35). A következő további változókat értékeltük potenciális zavaróként: etnikum (fehér vs. nem fehér), dohányzás (soha nem dohányzó soha), testtömeg-index (súly (kg)/magasság (m) 2), nemrégiben fogyasztott alkohol (szám italok/hét), aszpirin vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, komorbiditási index (a DxCg-pontszám, amely a demográfiai adatok, az orvosi kódolás és a gyógyszertári felhasználás alapján prediktív komorbiditási pontszámot hoz létre) (36, 37) és a teljes napi kalóriabevitel . A végső modellbe belevették a zavarókat, ha több mint 10 százalékkal változtatták meg a β együtthatót. Az összes elemzéshez SAS statisztikai szoftvert használtak, és minden statisztikai szignifikancia teszt kétoldalas. Az adatgyűjtést és elemzéseket az intézményi felülvizsgálati bizottság jóváhagyta.