Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal

FDA Hírközlés

A kezelés a cisztás fibrózisban szenvedő betegek körülbelül 90% -ánál engedélyezett, sokuknak nem voltak jóváhagyott terápiás lehetőségei

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala ma jóváhagyta a Trikaftát (elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor), az első hármas kombinációs terápiát, amely a leggyakoribb cisztás fibrózisos mutációval rendelkező betegek kezelésére áll rendelkezésre. A Trikafta 12 éves vagy annál idősebb cisztás fibrózisban szenvedő betegek számára engedélyezett, akiknél legalább egy F508del mutáció van a cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozó (CFTR) génjében, amely a becslések szerint a cisztás fibrózis populációjának 90% -át képviseli.

„Az FDA-nál folyamatosan keressük a komplex betegségek új terápiáinak fejlesztésének felgyorsításának módját, miközben megtartjuk a magas szintű felülvizsgálatunkat. A mai mérföldkőnek számító jóváhagyás ezeknek az erőfeszítéseknek a tanúbizonysága, újszerű kezelést biztosítva a legtöbb cisztás fibrózisos beteg számára, beleértve a serdülőket is, akiknek korábban nem volt lehetőségük, és a cisztás fibrózisban élő közösség többi tagjának további hatékony terápiát biztosítottak. " Sharpless, MD “Az elmúlt években figyelemre méltó áttöréseket tapasztaltunk a cisztás fibrózis kezelésére és a betegek életminőségének javítására irányuló terápiákban, ennek ellenére a cisztás fibrózisos betegek számos alcsoportja nem rendelkezett jóváhagyott kezelési lehetőségekkel. Ezért az összes rendelkezésre álló programot felhasználtuk, beleértve a Priority Review, a Fast Track, az áttöréses terápiát és a ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését, hogy a lehető leghatékonyabban elősegítsük a mai jóváhagyást, miközben betartjuk a magas színvonalat is. Az FDA továbbra is elkötelezett az új kezelési lehetőségek előmozdítása iránt a kielégítetlen betegigényű területeken, különösen a gyermekeket érintő betegségek esetében. "

A cisztás fibrózis, amely egy ritka, progresszív, életveszélyes betegség, vastag nyálkahártya képződését eredményezi, amely felhalmozódik a tüdőben, az emésztőrendszerben és a test más részein. Súlyos légzési és emésztési problémákhoz, valamint egyéb szövődményekhez, például fertőzésekhez és cukorbetegséghez vezet. A cisztás fibrózist egy hibás fehérje okozza, amely a CFTR gén mutációiból származik. Míg a CFTR génnek körülbelül 2000 ismert mutációja van, a leggyakoribb mutáció az F508del mutáció.

A Trikafta három olyan gyógyszer kombinációja, amely a hibás CFTR fehérjét célozza meg. Segíti a CFTR génmutáció által előállított fehérje hatékonyabb működését. A jelenleg rendelkezésre álló terápiák, amelyek a hibás fehérjét célozzák, kezelési lehetőségek lehetnek néhány cisztás fibrózisban szenvedő beteg számára, de sok betegnek vannak olyan mutációi, amelyek alkalmatlanok a kezelésre. A Trikafta az első jóváhagyott kezelés, amely 12 évnél idősebb cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél hatékony, legalább egy F508del mutációval, amely a cisztás fibrózisban szenvedő népesség 90% -át vagy nagyjából 27 000 embert érinti az Egyesült Államokban.

A Trikafta hatékonyságát 12 éves vagy annál idősebb cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél két vizsgálat igazolta. Az első vizsgálat egy 24 hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, 403 betegnél, akiknek F508del mutációja és a második allél mutációja volt, amely vagy CFTR fehérjét nem tartalmaz, vagy olyan CFTR fehérjét, amely nem reagál ivacaftor vagy tezacaftor/ivacaftor önmagában. A második vizsgálat egy négyhetes, randomizált, kettős-vak, aktív kontrollos vizsgálat volt 107 betegen, akiknek két azonos F508del mutációja volt.

Minden vizsgálatban az elsődleges elemzés az előre jelzett kényszerített kilégzési térfogat százalékos növekedését vizsgálta egy másodperc alatt, ppFEV1 néven, amely a cisztás fibrózisos tüdőbetegség progressziójának megállapított markere. A Trikafta mindkét vizsgálatban növelte a ppFEV1 értéket. Az első vizsgálatban a ppFEV1 átlagos értéke 13,8% -kal nőtt a kiindulási értékhez képest a placebóhoz képest. A második vizsgálatban a ppFEV1 átlagos értéke a kiindulási értékhez képest 10% -kal nőtt a tezacaftor/ivacaftorhoz képest. Az első vizsgálatban a Trikafta-kezelés javította a verejték-kloridot, a pulmonalis exacerbációk számát (a légzési tünetek és a tüdőfunkció romlása) és a testtömeg-indexet (súly/magasság arány) a placebóhoz képest.

A Trikafta biztonsági profilja a két vizsgálatban szereplő 510 cisztás fibrózisos beteg adatain alapul. A biztonságossági profil általában hasonló volt a betegek összes alcsoportjában. A Trikafta-val kezelt betegeknél a placebóhoz képest gyakrabban jelentkező súlyos mellékhatások a kiütés és az influenza (influenza) voltak. A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: fejfájás, felső légúti fertőzések, hasi fájdalmak, hasmenés, kiütések, megnövekedett májenzimszintek (alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz), orrdugulás, megnövekedett vér kreatin-foszfokináz (izomkárosodással összefüggő enzim). rhinorrhoea (nyálka az orrüregben), rhinitis (az orr nyálkahártyájának duzzanata), influenza, sinusitis és megnövekedett vér bilirubinszint (máj, epehólyag vagy vörösvértestek problémái okozhatják).

A Trikafta felírási információi tartalmazzák a megemelkedett májfunkciós tesztekkel (transzaminázok és bilirubin) kapcsolatos figyelmeztetéseket, egyidejűleg más termékekkel, amelyek egy másik májenzim, a citokróm P450 3A4 (CYP3A) induktorai vagy inhibitorai, valamint a szürkehályog kockázatát. A betegeknek és gondozóiknak a kezelés megkezdése előtt beszélniük kell egy egészségügyi szakemberrel ezekről a kockázatokról és az esetleges szedett gyógyszerekről.

A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknek beszélniük kell egy egészségügyi szakemberrel, és teszteket kell végezniük annak megértésére, hogy mely génmutációik vannak. Legalább egy F508del mutáció jelenlétét a kezelés előtt FDA által tisztított genotipizáló vizsgálattal kell igazolni. A Trikafta biztonságosságát és hatékonyságát 12 évesnél fiatalabb cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél nem igazolták.

Az FDA a gyors nyomon követés és az áttöréses terápia kijelölés mellett elsőbbségi felülvizsgálatot adott erre az alkalmazásra. A Trikafta emellett ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését is megkapta, amelyek ösztönzést nyújtanak a ritka betegségek gyógyszereinek fejlesztéséhez. A gyorsított programok keretében jóváhagyott gyógyszerekre ugyanazok a jóváhagyási előírások vonatkoznak, mint az FDA más jóváhagyásaira. A Trikafta előnye miatt a cisztás fibrózis közösség számára az FDA körülbelül három hónap alatt felülvizsgálta és jóváhagyta a Trikafta-t, a 2020. március 19-i felülvizsgálati cél dátumát megelőzően. A Trikafta jóváhagyását a Vertex Pharmaceuticals Incorporated kapta, amely egy ritka gyermekbetegség kiemelt felülvizsgálati utalványt kap e terápia fejlesztéséért.