Az időszakos éhgyomri és ketogén étrend terápiás alkalmazása alternatív kezelésként a 2-es típushoz

A 2. típusú cukorbetegség olyan betegség, amelyet hiperglikémia, az inzulinrezisztencia változó szintje és a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek károsodása jellemez. A genetikai és a környezeti tényezők egyaránt hozzájárulnak a 2-es típusú cukorbetegség patogeneziséhez.1 A 2-es típusú cukorbetegség világszerte növekvő járványa rávilágít az elérhető megelőző és terápiás stratégiák szükségességére. A WHO 2014-es globális becslése szerint becslések szerint 422 millió felnőtt élt cukorbetegségben, a cukorbetegség elterjedése 1980 óta megduplázódott. 2 2012-ben a cukorbetegség a nyolcadik halálozási ok volt mindkét nem között, és az ötödik a nők halálának oka.2

A 2-es típusú cukorbetegség kezelésének szokásos megközelítései magukban foglalják az életmódkezelést, a farmakoterápiát és az alkalmi bariatrikus műtéteket. 3–5 A kezelés célja az euglycaemia, valamint a 2-es típusú cukorbetegség mikrovaszkuláris és makrovaszkuláris szövődményeinek előfordulásának csökkentése. Az orvosi táplálkozási terápia (MNT) széles körben elfogadott a cukorbetegek ellátásának szokásos részeként. 4 Az irányelvek számos étrendet említenek, köztük a mediterrán étrendet, a magas vérnyomás-diéta leállításának étrendi megközelítéseit, a vegetáriánus étrendet és az alacsony szénhidráttartalmú étrendet. az A1c (HbA1c) hemoglobinszint csökkentésében.4 Nincs azonban egyetértés az étrend ideális makroelem-összetételéről a 2-es típusú cukorbetegség kontrolljának vagy remissziójának elérése érdekében.4 Ketogén diéták (KD-k), amelyek táplálkozási ketózis állapotát idézik elő (a az orvosi szakirodalom, mint a vér béta-hidroxi-butirát-szintje 0,5–3,0 mmol/l), a HbA1c és az anyagcsere-paraméterek hatékony csökkenését mutatták ki 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél; a vizsgálatok mérete és száma azonban korlátozott.6–8

A remissziót a 2-es típusú cukorbetegségben nagy vizsgálatokkal igazolták, amelyekben a kalória-korlátozást, valamint a bariatrikus műtéteket vizsgálták. A kalóriakorlátozást a páciens hosszú távú betartása korlátozza.12 A kalóriakorlátozás kompenzációs változásokat eredményez a testtömeg hormonális szabályozóiban, hatékonyan csökkentve az energiafelhasználást és növelve az éhséget.12 Kimutatták, hogy ezek a változások legalább 12 hónapig fennállnak a korlátozott kalóriatartalmú étrend, megmagyarázva a kihívást ennek a megközelítésnek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében történő alkalmazásakor

Ezzel szemben az intermittáló éhgyomor (IF) potenciálisan fenntartható stratégiaként jelenik meg a 2-es típusú cukorbetegség kontrolljának vagy remissziójának elérése érdekében. A böjt az önkéntes étkezéstől való tartózkodás, az IF pedig étkezési rend, amely szerint az összes ételt szigorúan meghatározott időn belül elfogyasztják, ezt követi a böjt. ebben az ablakban, míg mások teljesen tartózkodnak a kalóriabeviteltől.13 A böjt mintái és hossza is változik a tanulmányok között. Az IF terápiás alkalmazásának vizsgálata 2-es típusú cukorbetegségben nagyon korlátozott. Itt bemutatunk egy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő nő esetét, aki sikeresen alkalmazta az IF és az alacsony szénhidráttartalmú KD kombinációját a glikémiás kontroll elérése érdekében.

Míg a testtömeg csökkentése tipikusan az IF kezelések célja, nem minden 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg túlsúlyos. A 2-es típusú cukorbetegség sok esete fogyás esetén javul vagy remitál, de a két cél nem azonos. Ebben az esetben az étkezési szokások változása hatékonyan kontrollálta a 2-es típusú cukorbetegséget, bár a beteg nem volt túlsúlyos, és az általános súlyváltozás minimális volt.

Eset bemutatása

15 éves, 2 éves típusú cukorbetegségben szenvedő nőt betegségének nagy részében metforminnal és szokásos cukorbeteg diétával kezeltek. 20 és 34 évesen távoli kórelőzménye volt a terhességi cukorbetegségnek. Abban az időben, amikor 42 éves korában diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget, a HbA1c értéke 7,1%, a testtömeg-index (BMI) pedig 21,9 kg/m 2 volt, normál testsúlynak minősítve. Betegsége során szigorúan betartotta a bejegyzett dietetikus által előírt étrendet, amely az American Diabetes Association (ADA) korábbi irányelvei alapján készült. 14 Ez gyümölcsökből, zöldségekből, teljes kiőrlésű gabonákból, hüvelyesekből és alacsony zsírtartalmú szénhidrátokból állt. -zsíros tejtermék, valamint baromfi, hal és diófélék. Szigorúan korlátozta telített zsír, vörös hús, édesség, cukorral édesített italok és nátrium bevitelét. Rendszeresen napi három ételt evett két harapnivalóval.

2016 júniusában, 54 éves korában a HbA1c értéke 8,7% -ra, a BMI pedig 23,2 kg/m²-re emelkedett, miközben metformint és cukorbeteg étrendjét tartotta; ezután glipizidet adtak a programjához. 2017 februárjáig a HbA1c csak kismértékben javult, 8,3% -ra, de súlygyarapodást tapasztalt, miközben a BMI 24% -ra emelkedett, ami a szulfonilureás gyógyszerek gyakori mellékhatása. Ezt követően a pioglitazont hozzáadták metformin és glipizid kezeléséhez, de arról számolt be, hogy a hipoglikémia és a szédülés epizódjai miatt nem szedte következetesen. 2017 júniusában HbA1c-értéke 7,8% volt, és azt mondták neki, hogy csökkentse a glipizid adagját, folytassa a metformint és folytassa a pioglitazon alkalmazását. 2017 októberében a HbA1c értéke 6,5% -ra javult; azonban gyakori hipoglikémiáról, szédülésről és rossz közérzetről számolt be, és a pioglitazont és a glipizidet egyedül abbahagyta. 2018 júliusában a HbA1c értéke 9,3% -ra emelkedett a metformin és a cukorbetegek étrendjében.

Kezelés

2018 júliusában szigorúan KD-t kezdett követni, majd 2 hét múlva IF-kezelést kezdeményezett. Az alacsony szénhidráttartalmú, magas zsírtartalmú (LCHF) étrend a következő makrotápanyag-összetételből állt: 80% zsír, 15% fehérje és 5% szénhidrát. A diéta a különféle egyszeresen és többszörösen telítetlen forrásokat tartalmazó természetes, feldolgozatlan zsírok fogyasztására összpontosított. A fehérje főleg legelőn tartott csirkéből és tojásból, fűvel táplált marhahúsból és vadon kifogott halból származott. A szemek, keményítők, hüvelyesek és a gyümölcsök többsége megszűnt, az étrendben lévő szénhidrátok nagy része leveles zöldségből és nyers vagy erjesztett zöldségből állt. Becslések szerint a teljes napi fogyasztás 20–30 g szénhidrát és 1500 kalória volt. Beszámolt arról, hogy jóllakottan eszik, anélkül, hogy szigorúan mérné a kalóriákat.

Az IF-t hétfőn, szerdán és pénteken, heti három alkalommal 24 órakor kezdték. 2 hét után a böjt időtartamát heti háromszor 42 órára növelte, amit 4 hónapig folytatott. A vércukorszint jelentős javulása és a nyomonkövetési rend megválasztásához szükséges adatok hiánya miatt hétfőn és szerdán 42 órára, pénteken 16 órára 4 hónapon át csökkentette a koplalását. A folyamatos 42 órás böjt szükségességének tesztelése érdekében megkezdődött egy karbantartási szakasz, amelynek során az éhezést napi 16 órára és havonta háromszor 24 órára csökkentették 6 hónapig. A fenntartó szakasz kezdetén a napi kétszer 1000 mg metformint újrakezdtük. Ha nem volt böjt, naponta két ételt evett, az étkezések között további snackek nélkül. Napokon 24 órán át böjtölt, napi egy ételt evett. A böjt alatt vizet, sima teát vagy kávét ivott, és alkalmanként házi csontlevest is ivott.

Eredmény és nyomon követés

A 2-es típusú cukorbetegség kezelési módjának ütemterve és a mért egészségügyi paraméterek

Glikozilezett hemoglobin az időszakos éhgyomri és ketogén étrend kezelés előtt és alatt. HbA1c, hemoglobin A1c.

Tömeg és testtömeg-index a szakaszos éhgyomri és ketogén étrenddel végzett kezelés során. BMI, testtömegindex.

Bemutatunk egy olyan normális testsúlyú beteget, akinek kontrollálatlan 2-es típusú cukorbetegsége van, annak ellenére, hogy betartotta az orális hipoglikémiás gyógyszereket és a szokásos étrendi tanácsokat, és aki viszonylag új életmódbeli megközelítéssel sikeresen kezelte állapotát, kombinálva az IF-t a KD-vel. Az IF és a KD terápiás előnyeiről a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében az orvosi szakirodalom számolt be, de ezeket még nem vizsgálták széles körben. Használatukat elsősorban az állatok adataiban közölt javasolt patofiziológiai mechanizmusok megértése és a korlátozott humán adatokban közölt eredmények vezérlik.

Az IF-t és az inzulinérzékenység előnyeit összekapcsoló folyamatokat jelenleg tanulmányozzák, hogy segítsék a célzott farmakológiai terápiát, amely utánozhatja az IF hatásait. A folyamatban lévő kutatások egyik ilyen területe a sirtuin fehérjék, a glükóz homeosztázisra, a zsíranyagcserére és az élettartamra szabályozó enzimcsalád, amelyet mind a tápanyagszint, mind a kalóriakorlátozás szabályoz. 18 19 Különösen a sirtuin-6 (SIRT6) jelenleg az inzulinrezisztencia kezelésének potenciális terápiás célpontjaként vizsgálják.24 Az SIRT6 állatkísérletekben fokozza az inzulinérzékenységet és ezáltal csökkenti az éhomi vércukorszintet. 24–26 A rövid távú éhgyomri és a hosszú távú kalória-korlátozás egyaránt növeli az állatok SIRT6 szintjét az IF szerepe a betegség módosításában19

A szénhidrát-korlátozást a szokásos MNT-ben a 2-es típusú cukorbetegség hatékony kezelésének tekintik, amint azt az ADA és az Európai Szövetség a Diabétesz Kutatására meghatározta.4 Ez a megközelítés még az exogén inzulinkezelés kialakulását megelőzi 1921-ben, és azon a tényen alapul, hogy hogy a szénhidrátok a legmagasabb glikémiás és inzulinindexű makrotápanyagok.27 A megnövekedett szénhidrátbevitel rontja az inzulinrezisztencia markereit, például az étkezés utáni glükóz- és inzulinszintet.28 Számos vizsgálat bizonyította a HbA1c és az inzulinérzékenység javulását alacsony szénhidráttartalmú étrend megvalósításakor. .29 Az étrendi szénhidrátkorlátozás előnyei a vércukorszint szabályozásában nem feltétlenül igényelnek fogyást, és az alacsony szénhidráttartalmú étrendet általában jól tolerálják.

Míg az alacsony szénhidráttartalmú étrend előnyei a 2-es típusú cukorbetegségben jól elfogadottak, a KD szerepe a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében jelenleg nem széles körben elfogadott, részben a korlátozott hosszú távú biztonságossági adatok miatt. A KD-t általában LCHF-étrendként definiálják, amely elmozdulást vált ki az energiaforrásban a glükózról a zsírsavakra és a zsírsavakból származó ketonokra. A táplálkozási ketózis elérése bizonyos esetekben cukorbetegség remissziót és megfordulást eredményezett.8 A KD-t végrehajtó, nem randomizált, hosszú távú tanulmány jelentős javulást mutatott a biomarkerekben, ideértve a HbA1c-t, a súlyt, az éhomi éhgyomri glükózt, az éhomi inzulint, a vérnyomást, a koleszterin-profilt., nagy érzékenységű C-reaktív fehérje és csökkent igény a 2-es típusú diabéteszes gyógyszerekre. Ezzel szemben a kontrollcsoport, amely 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél „szokásos gondozásban részesült”, és regisztrált dietetikus tanácsadást adott életmódbeli beavatkozásokról, nem mutatott jelentős változást. bármelyik mért biomarker.6

Más betegségállapotokban azonban mind a KD-k, mind az IF biztonsága hosszú múltra tekint vissza. A KD-t először az 1920-as években alkalmazták az epilepszia kezelésében.32 Közel egy évszázados klinikai alkalmazás során figyelemre méltóan kevés egészségügyi probléma merült fel. Az IF-t még hosszabb ideig használták az epilepszia kezelésében, amelyet Hippokratész ókori görög orvos több mint 2400 évvel ezelőtt írt le. 33 Továbbá az IF a világ gyakorlatilag minden nagyobb vallásának hagyományos része volt.

Betegünk jól tolerálta a KD-t, és csak arról számolt be, hogy nehézségei a kiindulási hét kezdeti periódusa, amelyet a népszerű médiában ketoinfluenzának és az orvosi szakirodalomban ketoindukciónak neveznek. 34 A ketoinfluenza gyakori tünetei közé tartoznak az influenzaszerű tünetek, fejfájás, fáradtság, émelygés, szédülés, gyomor-bélrendszeri kényelmetlenség és csökkent energia. 34 A tünetek a KD-kezelés megkezdésének első 7 napjában csúcsosodnak ki, és az első hónapban megszűnnek. 34 Míg az adatok azt mutatják, hogy az IF és a keton testek termelődése adaptív válaszok, amelyek befolyásolják az egészséget és a hosszú élettartamot, további kutatások szükségesek a KD-kről, hogy támogassák széleskörű használatukat a diabetes mellitus kezelésében.

Az IF és az alacsony szénhidráttartalmú étrend, például a KD, kombinációban különösen hatásosnak tűnik. Ez a két diétás beavatkozás a teljes étrend különböző, de kiegészítő részeire irányul. A KD meghatározza, hogy mely ételeket szabad vagy nem szabad enni (mit kell enni), de nem ad útmutatást az étkezés időzítéséről (mikor kell enni). IF útmutatást ad az étkezés időzítéséhez, de nem az étkezés összetételéhez. Együtt egy teljes étrendi megoldást nyújtanak, amely mindegyiküknek önmagában hiányzik.

A 2-es típusú cukorbetegségben a glikémiás kontroll elérésének ideje ezzel a kombinált megközelítéssel változó, és további vizsgálatokra van szükség a meghatározó tényezők meghatározásához, mint például az inzulinrezisztencia mértéke és a hasnyálmirigy béta-sejt tartaléka. Betegünk a KD és az IF kombinációjától számított 4 hónapon belül elérte a glikémiás kontrollt. Egy másik tanulmány megállapította, hogy három inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő beteg esetében az IF és az alacsony szénhidráttartalmú étrend bevezetése az inzulin abbahagyását eredményezte a kezelés megkezdésének 5-18 napja között.17 A glikémiás kontroll fenntartása érdekében az IF időtartama és mértéke ill. a szénhidrát-korlátozást is az egyes betegekhez kell igazítani. Amint azt esetünkben bemutattuk, a glikémiás kontroll elérése után a böjt hosszát csökkenteni tudtuk, anélkül, hogy veszélyeztetnénk a glikémiás kontrollt. További tanulmányoknak segíteniük kell a páciens jellemzőinek azonosítását, amelyek megjósolják az ideális éhomi hosszt és a szénhidrát-határértékeket a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.

A KD-ről és az IF-ről rendelkezésre álló adatok biztatóak, esettanulmányunk és az irodalom áttekintése rávilágít arra, hogy átfogóbb kutatásra van szükség e két kezelési móddal kapcsolatban a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. A 2-es típusú cukorbetegség előfordulásának riasztó növekedésével világszerte növekszik a költséghatékony és széles körben elérhető stratégiák iránti igény a betegség kezelésére. Megközelítésünkkel hatékonyan csökkenthető a farmakoterápia és az invazív bariatrikus műtét szükségessége. Továbbá, amint azt az állat- és az előzetes humán adatok mutatják, a tanulmányunkban tárgyalt stratégiák képesek módosítani a 2-es típusú cukorbetegség lefolyását, amelyet régóta krónikus progresszív betegségként értenek. Ha nagyszabású randomizált vizsgálatokban validálták, az IF-re és a KD-re vonatkozó jelenlegi adatok potenciálisan felpörgethetik a 2-es típusú cukorbetegség patofiziológiájának megértését, és mélyen befolyásolhatják a betegség kezelésének szokásos megközelítését.

Tanulási pontok

Az időszakos éhezés (IF) és a ketogén étrend (KD) hatékony és fenntartható alternatívája a szokásos gondozási megközelítésnek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.

Az IF és a KD normális testsúlyú 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél alkalmazható. A glikémiás kontroll jelentős súlycsökkenés nélkül érhető el.

Ennek az étrendi stratégiának a használata minimalizálja vagy megszünteti a gyógyszeres terápia szükségességét, és felülmúlhatja a 2-es típusú cukorbetegség szokásos kezelési megközelítését.

Kimutattuk, hogy jól betartják az IF és a KD stratégiáját olyan betegeknél, akik nem tudják tolerálni a további orális hipoglikémiás gyógyszerek káros hatásait, ha szokásos ellátási megközelítésben részesülnek.