Az immun tolerancia gyengíti a bél diszbiózist, a szabályozatlan méh gén expressziót és a magas zsírtartalmú étrend potenciált koraszülést egerekben.

KIADOTT CIKK: 2019 06

CITE AS: Am J Obstet Gynecol. 2019 06; 220 (6): 596.e1-596.e28 https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.02.028

dysbiosisát

Hackensack Egyetem Orvosi Központja

Ezt a cikket azért választották, mert annak ellenére, hogy egereken végezték, klinikai vonatkozásai vannak az elhízásra és a spontán koraszülésre (sPTB).

A terhes egerek (az emberi alanyokkal ellentétben) manipulálhatók (magas zsírtartalmú étrend és endotoxin elleni immunotolerancia), és lenyűgöző vizsgálati csoportnak vethetők alá (mikrobiom, méh transzkripta, oxidatív stressz és gyulladásos aktivitás, valamint metabolikus paraméterek). A magas zsírtartalmú étrend korrelál a nem szabályozott gyulladásgátló válaszokkal, ami a PTB magasabb arányának magyarázata, de az alapul szolgáló mechanizmusok továbbra is homályosak. A magas zsírtartalmú étrend növelte a PTB arányát az anyai bél mikrobiomjának befolyásolásával (megnövekedett 5 immunogén baktérium és csökkent Lachnospiraceae). A magas zsírtartalmú étrendhez társult a méh transzkriptómjának csökkent antioxidáns kapacitása, fokozott gyulladásos-oxidatív stressz, fokozott autofágia/apoptózis és simaizom-összehúzódás is. Megállapították, hogy az indukált endotoxin-tolerancia megvédi a magas zsírtartalmú diétás egereket a spontán PTB-től és a megnövekedett béltől Lachnospiraceae miközben csökken az immunogén baktériumok száma.

A gyulladás fertőző okait gyakran inkriminálják a szülés korai megindításakor, de ezek a kutatók kimutatták, hogy a zsírfogyasztással összefüggő gyulladás többtényezős, és magában foglalja a bél dysbiosisát és az immunrendszer diszregulációját. Az endotoxin-expozíció tolerálható dózisainak alapján ez vagy más immunmodulátorok a PTB megelőzésének célpontjává válhatnak. A terhes nők számára gyakorlati szempontból minden bizonnyal előnyösebb az egészséges testsúly, de az általános népességhez hasonlóan az elhízás továbbra is kockázati tényező marad, és más beavatkozásoknak szerepük lesz.

Megállapítottuk, hogy ez a cikk jó a tanításhoz, és azt jósoljuk, hogy ideális választás lesz a folyóiratklubok bemutatóihoz, mivel olyan módszereket használt, amelyek segítenek feltárni az sPTB fertőző és nem fertőző előzményeinek bonyolultságát.

Közzétételek

Idézd ezt az ajánlást:

Larsen B és Lowe A: Kari vélemények ajánlása [Manuel CR és munkatársai, Am J Obstet Gynecol 2019 220 (6): 596.e1-596.e28]. In Kari vélemények, 2019. május 01 .; 10.3410/f.735142166.793559326

HÁTTÉR: A koraszülés a perinatális morbiditás és mortalitás 85% -át teszi ki. Bár a magas zsírtartalmú étrend fogyasztása túlzott gyulladásos válaszokhoz vezet, és terhes nőknél a spontán koraszülés megnövekedett arányához vezet, a mögöttes mechanizmusok továbbra sem tisztázottak.

CÉLKITŰZÉS: Megpróbáltuk tisztázni azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a magas zsírtartalmú étrend anyai fogyasztása szabályozatlan immunválaszhoz és ezt követően spontán koraszüléshez vezet.

DIZÁJNT TANULNI: A székletmintákból kivont és amplifikált DNS 16S riboszomális RNS szekvenálását hajtottuk végre, és összehasonlítottuk a zsírpótló étrenden tartott lipopoliszacharid indukálta vemhes egerek bél mikrobiómáit a normál kontroll étrenddel szemben. Ezután szekvenáltuk az egerek méh transzkripcióit. Az immunválasz csillapításának a mikrobiomra, a transzkriptómra és a spontán koraszülés kockázatára gyakorolt ​​hatásának teszteléséhez ismétlődő szubklinikai dózisokkal (0,2 mg/kg/hét 8 hétig) indukáltunk immun toleranciát és 16S riboszomális RNS-t és méh transzkriptóm szekvenálás ezeken az immunotolerált egereken.

EREDMÉNYEK: A magas zsírtartalmú étrend fokozza a lipopoliszacharidok által kiváltott koraszülést az anyai bél mikrobiomjának és a méh transzkripciójának befolyásolásával, és rágcsálómodellben csökkenti az antioxidáns kapacitást. A magas zsírtartalmú étrend fogyasztása emellett növeli a bél 5 immunogén baktérium általi kolonizációját, és csökkenti a Lachnospiraceae_NK4A136_group általi kolonizációt. A magas zsírtartalmú diétás egerek méhében fokozódott a gyulladásos-oxidatív stressz tengelyét stimuláló gének expressziója, autofágia/apoptózis és simaizom-összehúzódás. Az ismétlődő endotoxin-alapozás megvédi a magas zsírtartalmú diétás anyákat a spontán koraszüléstől, növeli a bél Lachnospiraceae_NK4A136_csoport általi kolonizációját, csökkenti az immunogén baktériumok szintjét a bél mikrobiomjában, és a magas zsírtartalmú étrend-fogyasztás után 994-ről 74-re csökkenti a szabályozatlan gének számát.

KÖVETKEZTETÉS: A magas zsírtartalmú étrend-potenciált spontán koraszülést fokozott gyulladás, oxidatív stressz és bél dysbiosis közvetíti. Az immun tolerancia indukálása endotoxin alapozással megfordítja ezeket a hatásokat és megvédi a magas zsírtartalmú étrendi anyákat a spontán koraszülésektől. E munka alapján meg kell vizsgálni az immunmoduláció új terápiás megközelítésként betöltött szerepét a koraszülés megelőzésében a magas zsírtartalmú étrendet fogyasztó nők körében.