Az interleukin-6 hiány megkönnyíti a szívizom diszfunkcióját a magas zsírtartalmú étrend okozta elhízás során, elősegítve a lipotoxicitást és a gyulladást

Add hozzá Mendeley-hez

Fénypontok

Az IL-6 hiány káros szerepet játszik a szisztémás anyagcserezavarban és a szívműködési zavarokban a HFD által kiváltott elhízás során.

Az IL-6 hiány hozzájárul a szív hipertrófiájához, fibrózisához és gyulladásához a HFD által kiváltott elhízás során.

Az IL-6 kiütése lipotoxicitáshoz vezet a HFD által kiváltott elhízás során.

Az IL-6 deléciója gátolja a belső zsírsavszintézist a szívben a HFD által kiváltott elhízás során.

Absztrakt

Célkitűzés

Az elhízás anyagcserezavarokkal és krónikus gyulladással jár, amelyek döntő szerepet játszanak a szív- és érrendszeri megbetegedésekben. Az IL-6 részt vesz az elhízással kapcsolatos lipid anyagcsere és gyulladás szabályozásában. Ebben a tanulmányban arra törekedtünk, hogy meghatározzuk az IL-6 szerepét a magas zsírtartalmú étrend (HFD) által kiváltott kardiomiopátiában, és feltárjuk a jelátviteli utat.

Mód

A nőstény, 5 hetes IL-6 knockout (KO) és alomtárs egereket normál étrenddel (ND, 10% zsír) vagy HFD (45% zsír) táplálták 14 héten keresztül. A kezelés végén a szívműködést echokardiográfiával értékeltük. A további szöveti méréshez zsírszöveteket és plazmát gyűjtöttünk. A CD68 immunhisztológiáját a szív gyulladásának kimutatására végeztük. Masson trichrom festését és Oil Red O festését alkalmaztuk a szívfibrózis és a lipid felhalmozódás értékelésére. Valós idejű PCR és a szív szövetén végzett Western immunblot elemzéseket használtunk az alapul szolgáló mechanizmus feltárására.

Eredmények

Az IL-6 KO egerek inzulinrezisztenciát mutattak a kiindulási WT egerekhez képest. HFD-vel etetve az IL-6 KO egerek csökkent testtömeg- és zsírtömeg-növekedést, megnövekedett inzulinrezisztenciát mutatnak az IL-6 KO-egerekkel táplálva az ND-t. Továbbá az IL-6 KO egereknél szívműködési zavar alakult ki a HFD által kiváltott elhízás során. A szövettani elemzés szerint az IL-6 KO egerek szívében a HFD-kezelés során fokozott lipidfelhalmozódás, fibrózis és gyulladás lép fel a szív morfológiájának befolyásolása nélkül. Végül az IL-6 hiány növelte az AMPK és az ACC foszforilációját a szívben a HFD által kiváltott elhízás során.

Következtetés

Eredményeink azt sugallják, hogy az IL-6 hozzájárul a lipid metabolikus rendellenesség, a szív hipertrófia, a fibrózis, a gyulladás és a szívizom lipotoxicitásának korlátozásához a HFD által kiváltott elhízás során.

Grafikai absztrakt

Szaggatott nyilak: hipotézisünk a tanulmányban.

Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (240 KB)
Letöltés: Teljes méretű kép letöltése

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk