Hogyan és miért működik a Picamilon?

Oroszországból származó tanulmányok bizonyítják, hogy a Picamilon javítja az idegkontrollt, a munka utáni gyógyulási időt, a vérnyomást és a memóriát. A gyógyszer még előnyöket is mutat az agytraumák kezelésében.

Írta: R. P. Kruglikova

A gamma-aminosavsav (GABA) rendszert normalizáló gyógyszerek főként olyan anyagokból állnak, amelyek aktiválják a GABA receptorokat, gátolják a GABA hasznosulását vagy növelik a vér-agy gátjának a GABA-ra való átjárhatóságát. Az ilyen készítmények létrehozásának egyik módja olyan anyagok használata, amelyek a GABA-molekula hordozói, beleértve a vitaminokat vagy származékaikat, és különösen a nikotinsavat (niacint).

A niacint hordozónak választották értékes farmakológiai tulajdonságai, alacsony toxicitása és magas biológiai hozzáférhetősége miatt. Ezért azt javasolták, hogy a niacin és a GABA kombinációja ugyanabban a molekulában növelné az egyes komponensek hatékonyságát.

A Picamilont (nikotinil-y-amino-vajsavat) először az All-Union Vitamin Research Institute-ban szintetizálták 1970-ben. Ez egy fehér kristályos por, amely szagtalan, nagyon higroszkópos (könnyen felveszi a nedvességet) és könnyen oldódik vízben.

Állatkísérletek során kimutatták, hogy a Picamilon pozitívan hat az agyi keringésre, és stimuláns komponensű nyugtató tulajdonságait is megmutatja.

A nyugtató gyógyszerekkel ellentétben a Picamilon nem váltja ki az izmok ellazulását, álmosságát vagy letargiáját.

A vegyület agyi keringésre és idegi szabályozásra gyakorolt hatását altatott macskákban tanulmányozták; tudatos, féktelen macskák; és nem érzéstelenített nyulakon. A Picamilon stimulálta az agyi keringést és csökkentette az érrendszeri tónust az agy mindkét artériás rendszerében. A tudatos állatok agyi vérellátásának növekedése markánsabban zajlott le, mint az általános érzéstelenítésben szenvedő macskáknál. A gyógyszer csökkentette a vérnyomást is. Hangsúlyozni kell, hogy ezek a hatások a vegyület intravénás és orális beadása után is megnyilvánultak. Valamennyi állatnál Picamilon fokozta a véráramlást.

Az agyi érrendszeri hatásának erejét és időtartamát tekintve a Picamilon sokkal jobb, mint a GABA és a niacin. Ugyanezen kísérleti körülmények között a GABA 10 mg/kg dózisban (intravénásan) nem okozott változást az agyi véráramlásban, és csak 300 mg/kg dózisban adva növelte a véráramlást, amelynek hatása három- öt perc. A niacin nagy adagokban (50–100 mg/kg) 5–10 százalékkal növelte az agyi véráramlást.

Agyi véráramlás

Az agyi keringésre gyakorolt hatása szerint a Picamilon hatékonyabbnak bizonyult, mint a papaverin, a nialamid, a komplamin (xantinol-nikotinát) és a dihidroergotoxin (redergin).

A Picamilon hatásmechanizmusában alapvető szerepe van az agyi keringés idegi kontrolljára gyakorolt hatása. Gyengíti a vazomotoros reflex során bekövetkező változásokat az agyi véráramlásban, jelentősen gátolja a carotis és a vertebrobasilaris medencében lévő erek összehúzó válaszait a szomatikus idegek afferens rostjainak stimulálása miatt, és a szimpatikus idegekben fokozatosan kialakuló gátlást okoz.

A Picamilonon végzett neurofarmakológiai szűrővizsgálatok kis dózisokban igazolták nyugtató tulajdonságait. Például 1 mg/kg dózisban a Picamilon megakadályozza az érzelmi stressz negatív következményeit (macskáknál normalizálja a tájékozódási reakciót, ha a dühre és a félelemre adott válasz zavarja). A diazepámhoz hasonlóan ez is gátló hatást gyakorol a motivált agresszióra, ami a patkányok területért folytatott harcával jár.

Picamilon hatásának vizsgálata az "önstimuláció" küszöbén azt mutatta, hogy nagyobb dózisokban (80 és 160 mg/kg), szemben a nyugtató hatású kis dózisokkal, a Picamilon csökkentette az "önstimulációs" küszöböt (mint amfetamin). ), ugyanakkor csökkentette az önstimuláció számát. A gyógyszer stimuláló hatása általános érzéstelenítésben is megmutatkozott. Például 100 mg/kg dózisban a Picamilon 1,7-szeresére csökkentette a hexobarbitál-nátrium nyugtató hatásának időtartamát, és felére csökkentette a tiopenta érzéstelenítés időtartamát.

A nyugtató gyógyszerekkel (klórodiazepoxid, diazepám, relánium, fenazepám) ellentétben a Picamilon nem váltja ki az izmok relaxációját, álmosságát vagy letargiáját. A klinikusok kijelentették, hogy a gyógyszer nagyon hasonlít a cavintonra (az apovinkaminsav etil-észterére), de a két vegyület tulajdonságainak összehasonlítása azt mutatta, hogy a Picamilon jobb.

A Picamilon 5 mg/kg dózisban történő beadása után a védekezéssel kondicionált reflexek (rúdra ugrás) helyreálltak a fáradtság miatti eltűnésük után (130% -kal, szemben a kontroll 12% -ával). Patkányoknak 50 mg/kg dózisban adva egy órás pihenőidő alatt 76 százalékkal helyreállította a fizikai munkaképességet, szemben a kontrollok 38 százalékával.

A kondicionált passzív elkerülő reakció sokk által kiváltott amnéziájának modelljében, mint más GABA-ergikus gyógyszerek (nátrium-hidroxi-butirát, fenibut, pantogám), Picamilon anti-amnéziás tulajdonságokkal rendelkezett. Hypoxiás állapotokban a vegyület antihypoxikus aktivitással rendelkezik. Anti-amnéziás és antihipoxiás tulajdonságok jelenléte a Picamilon hatásspektrumában a nootrop szerek csoportjába sorolja.

Bizonyíték van arra, hogy a GABA-ergikus rendszer aktiválása különféle stresszhelyzetekben megakadályozhatja a test károsodását különféle ingerek hatásának kitéve. Ennek a hipotézisnek a megerősítéseként azok a tudósok, akik tanulmányozták a GABA-származékok hatását a toxikus (nikotin) agyi ödéma (folyadék az agyon) kialakulására, kimutatták, hogy a Picamilon 500 mg/kg dózisban, 30 perccel a nikotin előtt (40 mcg/kg), megakadályozta az ödéma kialakulását. Ha a vegyületet 200-300 mg/kg dózisban adták, az agyszövet sűrűsége megnőtt, de nem a kontroll szintig, és a teljes víztartalom nem változott jelentősen. Azt sugallták, hogy a Picamilon ödémaellenes hatásának mechanizmusa összefügg az energia-anyagcsere változásával a neurológiai szövetekben.

Gyorsan a Vérgáton keresztül

Harminc perccel a Picamilon 100 mg/kg (intraperitoneálisan) patkányokba történő beadása után az agyban a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) oxidált formájának koncentrációja 67 százalékkal emelkedik a kontroll szint fölé, és ez a szérum laktát-dehidrogenáz aktivitás 23 százalékkal csökken, a glutamateoxalát-transzamináz aktivitás nem mutat szignifikáns változást. A vegyület hosszabb ideig tartó hatása a patkányok agyában a NAD szint normalizálódásához vezetett.

A Picamilon hatása a szinaptoszómák aktív GABA felvételére a patkány agykéregében azt mutatta, hogy mérsékelten gátolja a szinaptoszómák által felvett GABA felvételt, míg a niacinnak nincs érzékelhető gátló hatása ezen a folyamaton.

Az Odesszai Egyetem Biokémiai Tanszékének tudósai megállapították, hogy Picamilon gyorsan áthalad a vér-agy gáton. Már 30 perccel a szubkután injekció után a vegyületet megtalálták az agyban, nagyságrenddel gyorsabban behatoltak, mint a GABA. A Picamilon agyban történő felhalmozódásának időbeli összefüggése korrelált a vérszintjével. A vegyület izomszövetben történő felhalmozódása az injekció beadása után egy-két órával nagyobb volt (10-szeres), mint a GABAé. A Picamilont a testben hosszabb ideig visszatartják, mint a GABA-t.

Egy hat hónapos toxicitási vizsgálat kimutatta, hogy a Picamilon nem változtatja meg a patkányok viselkedését vagy állapotát, ha 3-75 mg/kg dózisban adják be, és nem okoz jelentős változásokat az állatok vérében, vizeletében és belső szerveiben. Néhány morfológiai változást találtak a patkányok veséiben, akik Picamilont kaptak 75 mg/kg dózisban (a terápiás dózis 15-ször nagyobb). A vesék mikroszkópos vizsgálata a glomerulonephritis és a nephrosclerosis megnyilvánulásait jelezte, ami a vesepatológia megfontolását jelentette a Picamilon ellenjavallataként. A Picamilon-nal végzett klinikai vizsgálatok során - még akkor is, ha hosszabb ideig vagy ismételt kúrákban adták be - a vesékben vagy a húgyúti rendszerben nem észleltek rendellenességet.

Káros hatások kevés

A Picamilon nem okoz allergén, teratogén, embriotoxikus vagy karcinogén hatást. Ennek alapján az Egészségügyi Minisztérium (Oroszország) farmakológiai bizottsága a Picamilon klinikai vizsgálatát javasolta agyi érrendszeri rendellenességek, nappali nyugtató, depressziós és aszténikus (gyengülő) állapotok stimulánsaként, valamint a fizikai és szellemi munkaképesség javítása érdekében. . Picamilont számos tudományos létesítményben tanulmányozták Oroszországon belül. A megfigyelt betegek összlétszáma 984 volt. A Picamilon tablettákat naponta kétszer-háromszor írták fel 0,02-0,05 gramm dózisban, napi 0,04-0,3 gramm dózisban. A kúrák két héttől másfél hónapig tartottak. A kezelés hatékonyságát klinikai és laboratóriumi vizsgálatokkal értékelték. Az agyi vérmozgásokat objektív módszerekkel értékelték, ideértve az echopulsográfiát, az echoencephalográfiát, a reo-encephalográfiát, az ultrahangos letapogatást, a kötőhártya biomikroszkópiáját és az elektroencefalográfiát.

Akut cerebrovaszkuláris zavarokban szenvedő betegeknél a javulás a negyedik vagy ötödik napon következett be, amikor a neurológiai tünetek súlyossága csökkent. Később a fejfájás, a szédülés, a fejzaj és az emlékezetzavarok csökkentek, a motoros és beszédzavarok gyorsan kezdtek regresszálni, javult az alvás, csökkent az ingerlékenység, az érzelmi stressz és a szorongás. Az agyi véráramlás sebessége megnőtt.

A Picamilon alkalmazása az agyi érrendszeri rendellenességek következtében szenvedő betegeknél (több mint egy hónappal később) a kezelés második vagy harmadik napja után hatékonynak bizonyult. Javult a betegek érzelmi háttere, beszéde és memóriája, normalizálódott az enzimaktivitás (AST, ALT, LDH) és a laktátkoncentráció.

Azok a tudósok, akik tanulmányozták a GABA-származékok toxikus agyödéma kialakulását (folyadék az agyon) kimutatták, hogy a Picamilon meghatározott dózisokban megakadályozta az ödéma kialakulását.

Krónikus agyi elégtelenség esetén a Picamilon javította a betegek hangulatát és memóriáját, csökkentette az ingerlékenységet és a könnyezést, megszüntette az autonóm érrendszeri megnyilvánulásokat és csökkentette az anyagcserezavarokat. Memóriazavarral (globális amnézia) szenvedő betegeknél a kezelés ötödik-hetedik napján jelentős javulás figyelhető meg a memorizálásban és a felidézésben, és a betegek visszatérhettek a munkába.

Asteno-neurotikus szorongásban és depresszióban szenvedő betegeknél a mentális funkciók és a motoros aktivitás aktiválódását figyelték meg, ideértve az operatív tevékenység gyorsabb sebességét és minőségét, a figyelem és a hangulat koncentrációját, a szorongás enyhítését, a munkaképesség javulását stb. A Picamilon depresszióban történő alkalmazása, valamint a triciklikus antidepresszánsok mérsékelt dózisa lehetővé tette az utóbbiak dózisainak csökkentését. Alkoholistában szenvedő betegeknél Picamilon megszüntette számos megvonási tünetet, különösen az apátiát, fáradtságot és letargiát. A betegek később nyugodtabbá, kevésbé nyűgössé és szorongóvá válnak, munkaképességük javult.

Csökkenti a vérnyomást

A Picamilon agyi véráramlásra gyakorolt hatását összehasonlítottuk a papaverin és a complamin hatásával. A tudósok megállapították, hogy a Picamilon erősebb vérnyomáscsökkentő hatású volt, mint a papaverin; a complamin elsősorban a perifériás keringést érinti, és nem mutat sem nyugtató, sem stimuláló tulajdonságokat.

A Picamilon Oroszországban jóváhagyott gyógyszer. Felnőttek számára vazoaktív (az erek kaliberét befolyásoló) és nootropikus (a kogníciót és az idegeket elősegítő) szerként alkalmazzák enyhe súlyosságú akut cerebrovaszkuláris rendellenességek, krónikus cerebrovaszkuláris elégtelenség és vegetovaszkuláris dystonia esetén (a szimpatikus és paraszimpatikus hatások közötti egyensúlyhiány). az erek tónusáról). A gyógyszert nyugtatóként jelzik a szorongás, félelem, fokozott ingerlékenység és érzelmi stressz állapotában. A Picamilon ajánlott idősek depressziós rendellenességei és szenilis pszichózisok esetén. A kábítószer-függőség kezelésében a vegyület felhasználható a krónikus alkoholisták elvonási tüneteinek felszámolására. A Picamilont 0,01, 0,02 és 0,05 grammos tablettákban szállítják. Hasznos eltarthatósága három év.