Az ősi kínai orvoslás új lehetőségeket nyit meg a rák kezelésében

Több mint 20 évvel ezelőtt Yung-Chi Cheng, a Yale farmakológiai professzorának, a hepatitis B, a rák és a HIV gyógyszerfejlesztésében vezetőnek radikális ötlete támadt: Mi lenne, ha felszabadíthatná az ősi kínai gyógyszerek terápiás lehetőségeit a rák kezelésében? Mi lenne, ha meg tudna tervezni olyan botanikus gyógyszereket, amelyek jobban működtetnék a hagyományos rákkezeléseket?

Korábban senki sem csinálta. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalnak még nem is volt folyamata a több összetevõs botanikai gyógyszer jóváhagyására, és csak 2004-ben volt, amikor az ügynökség kiadta a botanikai gyógyszerekre vonatkozó iránymutatásokat.

Kutatótársak és gyógyszerfejlesztési szakértők tanácsot adtak neki a tanfolyam megváltoztatására. A botanikus gyógyszerek kifejlesztése túl bonyolult volt, szerintük túl kockázatos.

De az ötlet megvalósult, és Cheng, a Yale Orvostudományi Egyetem Henry Bronson farmakológiai professzora nem engedte el.

"A kínai orvoslás úgy működik, hogy kihasználja a több vegyi anyag előnyeit, de a különböző szervek képességét is ezeknek a vegyi anyagoknak az anyagcseréjében" - mondta, gondozó papírkötegekkel körülvéve irodájában, a Yale Sterling Orvostudományában. „Ez egy teljesen új paradigma. Sok gyanakvással találkoztam, de úgy gondolom, hogy az eredmények magukért fognak beszélni. ”

Ez egy teljesen új paradigma. Sok gyanakvással találkoztam, de úgy gondolom, hogy az eredmények magukért fognak beszélni.

Most, a rákkutatás egyik meghatározó pillanatában, Cheng és a kutatási partnerek megkezdik az első nemzetközi klinikai vizsgálatot egy botanikai gyógyszerrel, a YIV-906-mal. A májdaganatban és hepatitis B-ben szenvedő betegek bevonásával zajló vizsgálatra 20 intézményben kerül sor az Egyesült Államokban, Kínában, Tajvanon és Hongkongban. A vezető helyek közé tartozik a Memorial Sloan Kettering és a Northwell Health Cancer Institute New Yorkban, a Taipei Orvostudományi Egyetem, a Kínai Nemzeti Rákközpont és a hongkongi Queen Mary Kórház.

"Úttörő" - mondta Jon Soderstrom, a Yale Szövetkezeti Kutatási Irodájának ügyvezető igazgatója, aki 1996-ban kezdett tanácsot adni Chengnek. "Ő Lewis és Clark térkép nélkül megy a Csendes-óceán északnyugati részére. Személyiségének puszta erejével és empirikus eredményeivel arra késztette az embereket, hogy figyeljenek erre a térre. ”

A nagy gyógyszergyárak egyelőre a pálya széléről figyelik Cheng fejlődését - mondta Shwu-Huey Liu, aki 1993-ban kezdett dolgozni a Cheng's Yale laboratóriumában posztdoktori kutatóként, amikor a vírusellenes és a hagyományos rákellenes gyógyszerekre összpontosított. "Figyelnek minket és találkozókra jönnek" - mondta. "De amíg nem kapunk jóváhagyást, a nagy gyógyszer nem fog beugrani."

Ma Liu a Yiviva, a Cheng biotechnológiai vállalatának egyik alapítója és tudományos vezetője, amely a YIV-906 fejlesztését végzi. Kínai és spanyol szavakat ötvözve Yiviva „éljen gyógyszerként”. Megfelelő szlogen egy olyan vállalat számára, amely egy 1800 éves tápszert támasztott fel a gyomorbántalmakkal a rák elleni küzdelem érdekében.

A régi felfedezések újszerűvé tették

1997-ben, amikor Liu befejezte posztdoktori munkáját, Cheng megemlítette érdeklődését a kínai orvoslás iránt. "Azt mondta, hogy szerinte ez lehet az orvostudomány jövője - különösen a rák esetében" - mondta Liu. Vegyész volt, a kínai orvoslás háttere nem volt, de „úgy gondolta, hogy együtt dolgozhatnánk” - mondta. "A kémia segíthet a minőségellenőrzésben."

Balról jobbra: Yung-Chi Cheng, Henry Bronson farmakológia professzor; Shwu-Huey Liu, a Yiviva társalapítója és tudományos vezérigazgatója, aki 2013-ban kezdett dolgozni Csengdel posztdokóként; és Wing Lam, tudományos munkatárs, aki Yiviva preklinikai munkáját vezeti. (Fotó: Andrew Hurley)

Liu összeköttetésben állt a Yale Sterling Emlékkönyvtárának könyvtárosával, és a harmadik emeleten egy eldugott szobába vezették, ahol valaha kevés mecénás tette be a lábát. Órákig lapozta Sterling ősi kínai szöveggyűjteményét, felkutatva a kínai gyógynövények tulajdonságait. Cheng azt mondta neki, hogy keressen olyan gyógynövényeket, amelyek még mindig használatban vannak, nem túl ritkák, és négy vagy kevesebb elemmel rendelkeznek.

Liu körülbelül 20 formulával tért vissza. Az egyiket, a gyomorbántalmak 1800 éves kezelését Huang Qin Tang-nak hívták. Kombinálta az édesgyökér, a datolya, a pünkösdi rózsa és a koponyafélét, és hagyományosan teaként készítették. Laboratóriumi vizsgálatok után a Cseng-csoport megállapította, hogy Huang Qin Tang magas gátló tulajdonsággal rendelkezik a CPT-11 nevű (később irinotekánként jóváhagyott) kemoterápiás gyógyszer gyengítő mellékhatásai ellen, beleértve a hasmenést, émelygést és hányást. Cheng és csapata a képlet alapján kifejlesztett egy gyógyszert, és ezer egéren tesztelték.

Gyógyszerük, a YIV-906 nem csak csökkentette a kemoterápia toxikus GI mellékhatásait, hanem fokozta az irinotekán tumorellenes aktivitását is - ez egy jelentős felfedezés, amely feltárta a YIV-906 hatalmas terápiás potenciálját.

"Meglepő volt számunkra, amikor nemcsak a kemo GI mellékhatásainak csökkenését láttuk, hanem a daganatok elleni kemoaktivitás növekedését is" - mondta Cheng.

A „WE” gyógyszer növekedése

Ezt követték a gyógyszer hatékonyságának éveken át tartó többszöri tesztelése számos rák esetében - beleértve a májat, a hasnyálmirigyet és a vastagbélet - több mint 200 beteg részvételével végzett humán vizsgálatokban. A pozitív hatások megismétlődtek újra és újra. A YIV-906 nemcsak csökkentette a kemoterápiás gyógyszerek és a sugárterápia mellékhatásait, hanem a rák stabilizálódásához, gyorsabb gyógyuláshoz és hosszabb túlélési arányhoz vezetett.

2019-ben Cheng és kutatópartnerei tanulmányt folytattak a Yale immunobiológiai professzorral, Lieping Chennel, hogy teszteljék a YIV-906 hatékonyságát Chen immunterápiás gyógyszerével, az anti-PD1-vel, és megállapították, hogy a YIV-906 fokozta az immunterápiás gyógyszer tumorellenes tulajdonságát. A gyógyszerek kombinációja nem csak az összes daganatot irtotta ki egerekben, de amikor új daganatokat ültettek be, a daganatok nem növekedtek. Ez azt sugallta, hogy az anti-PD1-gyel rendelkező YIV-906 „tumorspecifikus vakcinaszerű hatást váltott ki” - írták tanulmányukban.

Az YIV-906 botanikai gyógyszert (középen) egy 1800 éves kínai képlet alapján fejlesztették ki, és négy természetes eredetű összetevőre támaszkodik: édesgyökérre, koponyasapka, bazsarózsa és datolya. (Fotó: Andrew Hurley)

Az új megközelítést „WE” orvostudománynak neveztük, amely a nyugati orvoslás - mikroszkopikus és egybetegségű célpontokra összpontosítva - és a keleti orvostudomány egyesülése, amelyet a hagyományos kínai terápiák példáznak.

Cheng szerint egész rendszerű megközelítésre van szükség egy olyan összetett ellenfél leküzdéséhez, mint a rák.

"Ez a gyógyszer azért működik, mert több vegyi anyag van benne, amelyek több helyszínen is képesek a homeosztázis egész rendszerének megváltoztatására" - mondta. "Mind a veleszületett immunitást, mind az adaptív immunitást kiváltja a rák mikrokörnyezetében."

Most csak nagyobb adathalmazokra van szükségük. Amikor a nemzetközi vizsgálat eredményei körülbelül három év múlva elérhetők, a YIV-906 a természetes termékekből kifejlesztett áttörő gyógyszerek hosszú sorában találhatja magát a következő sorba, amely az aszpirint (fűzfakéregből) tartalmazza; Taxol (békés tiszafa kéregből); Tamiflu (csillagánizsból); és az Artemisinin, az Artemisia annua kínai gyógynövényből kifejlesztett maláriakezelés, amelynek felfedezése Nobel-díjat eredményezett Youyou Tu kémikus számára.

Hosszú út volt, de ha Cheng és csapata sikeres lesz, új megközelítést eredményezhet nemcsak a rák kezelésében, hanem az életkorral összefüggő betegségek és tüdőbetegségek megelőzésében és kezelésében is, alkalmazva a hagyományos kínai orvoslást - mondta Cheng.

Soderstrom, a Yale Cooperative Research Office munkatársa elmondta: "Ez egy kiaknázatlan potenciál, amelyre az emberek korábban nem nagyon gondoltak."

Liu, aki azért ragaszkodott Chenghez, mióta több mint két évtizeddel ezelőtt laboratóriumában kezdett el tanulni, több startupon és szikár idõszakon keresztül, elmondta, hogy a botanikus gyógyszerek hatalmas potenciáljába vetett hite fenntartotta.

"Dr. Cheng azt mondta:" Ha megkapjuk az első kínai gyógyszert, amelyet FDA vényköteles gyógyszerként jóváhagynak, az megváltoztatja az emberi történelmet "- mondta Liu. - És hiszek neki.