Chromothripsis: Új mechanizmus a gyors kariotípus evolúcióhoz

A genetika éves áttekintése

Vol. 49: 183-211 (Kiadás dátuma: 2015. november)
Első közzététel online előzetes áttekintésként 2015. október 6-án
https://doi.org/10.1146/annurev-genet-120213-092228

Mitchell L. Leibowitz, 1,3, † Cheng-Zhong Zhang, 1,2,3,4, † és David Pellman 1,3,4,5, *

1 Gyermek Onkológiai Osztály,

2 Orvosi Onkológiai Osztály, Dana-Farber Rák Intézet, Boston, Massachusetts 02215; e-mail: [e-mail védett]

3 Sejtbiológiai Tanszék, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115; e-mail: [e-mail védett]

4 Broad Institute of MIT és Harvard, Cambridge, Massachusetts 02142; e-mail: [e-mail védett]

5 Howard Hughes Orvosi Intézet, Boston, Massachusetts 02115

Absztrakt

Úgy gondolják, hogy a kromoszóma-átrendeződések fokozatosan halmozódnak fel sok generáció alatt. A rák és a veleszületett rendellenességek DNS-szekvenálása azonban új mintát tárt fel, amelyben egyszerre többféle átrendeződés lép fel. A legszembetűnőbb példát, a kromotripszist, több tíz vagy száz átrendeződés jellemzi, amelyek egyetlen kromoszómára vagy néhány kromoszóma helyi régióira korlátozódnak. A kromotripszis genomikus elemzése és annak biológiai mechanizmusának felkutatása új felismerésekhez vezetett arról, hogy a kromoszóma szegregációs hibák miként generálhatnak mutagenezist és változásokat a kariotípusban. Itt áttekintjük a kromotripszis genomikus jellemzőit, és összefoglaljuk a mechanizmus megértése terén elért legújabb fejleményeket. Ez magában foglalja az új munka áttekintését, jelezve, hogy a kromotripszis létrehozásának egyik mechanizmusa a kóros kóros fizikai izolálás révén történik a rendellenes magstruktúrákban (mikrotagokban). Megvitatjuk a rákos megbetegedések közelmúltbeli genomikai elemzésével feltárt összefüggéseket a kromotripszis, a kromoszómahidak és a gyűrűs kromoszómák között.