C-peptid versus inzulin: Kapcsolatok a szív- és érrendszeri betegségek kockázati biomarkereivel metabolikus szindrómában fiatal arab nőknél

1 Egészségtudományi Főiskola, Sharjah Egyetem, P.O. Box 27272, Sharjah, Egyesült Arab Emírségek

versus

Absztrakt

1. Bemutatkozás

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) megelőzésére és kezelésére irányuló jelentős erőfeszítések ellenére ezek továbbra is az első számú halálokok [1]. Ez annak tulajdonítható, hogy gyorsan növekszik az elhízás, az inzulinrezisztencia (IR), a diabetes mellitus (DM), az aterogén diszlipidémia és az emelkedett vérnyomás jól ismert kockázati tényezője. Az elhízás ma már komoly közegészségügyi problémát jelent, különösen azért, mert „metabolikus szindrómához” (MetS) vezethet, amely a CVD és a metabolikus eredetű 2-es típusú DM kockázati tényezőinek csoportja [2].

A Nemzetközi Diabétesz Szövetség (IDF) 2006-ban frissítette a MetS kritériumait, és meghatározta a központi elhízás jelenlétét, mint a faj/etnikum specifikus derék kerület (WC) küszöbértékekkel vagy a testtömegindex (BMI)> 30-val mért alapvető elemet. kg/m 2 és a következők bármelyike: emelkedett trigliceridek (TG)> 150 mg/dl, csökkentett sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C) 130 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP)> 85 Hgmm, vagy megemelkedett éhomi vércukorszint (FBG)> 100 mg/dl. Kutatási célokra az IDF a Platinum standard definíciójában további kritériumokat javasol a CVD előrejelzésére a MetS-ben. Ezek az extra kritériumok magukban foglalják a testzsír rendellenes eloszlását, az aterogén diszlipidmiát (az emelkedett TG és HDL túl), a dysglykaemiát, az IR-t (az emelkedett FBG kivételével), a vaszkuláris diszregulációt (az emelkedett vérnyomáson túl), a gyulladás előtti állapotot, a protrombotikus állapotot és a hormonális tényezőket [3].

A MetS ezen megállapításainak konstellációjára alkalmazott másik név az „IR-szindróma”. IR, amelyet hiperinsulinémia és hiperglikémia jellemez, és az adipocitokinek szintjének változása, amely vaszkuláris endotheliális diszfunkcióhoz, rendellenes lipidprofilhoz, magas vérnyomáshoz és vaszkuláris gyulladáshoz vezethet, amelyek mind elősegítik a CVD kialakulását [4–6]. Jól dokumentálták, hogy a magas inzulinszint az emelkedett „összekötő peptid” (C-peptid) szinttel társul, mivel mindkettő ekvimoláris mennyiségben termelődik [7, 8]. A C-peptidet inert anyagnak tekintették, de a legújabb vizsgálatok bebizonyították, hogy ez egy bioaktív peptid [9], amely hatással van a különféle sejtmembránokra, beleértve az endotheliális, vese- és idegsejteket is [10]. A C-peptid fiziológiai hatásai különböznek az inzulinétól és kiegészítik azokat [11]. Magas inzulin- és C-peptidszintek léteznek együtt, és javasolják az aterogenezis elősegítését, ezáltal hozzájárulva a CVD fokozott kockázatához [12].

Az elhízott egyének inzulinrezisztenciája társulhat a plazma leptin magas szintjével és az alacsony adiponektin szinttel is. Mindkettő olyan adipocita eredetű hormon, amely részt vesz az érelmeszesedés patogenezisében, ami az elhízott alanyok számára nagyobb kockázatot jelenthet a CVD szempontjából [13, 14].

Néhány további biomarker, például a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) és a húgysav (UA) társulhat a CVD-vel. A nagy érzékenységű CRP és más proinflammatorikus adipokinek együttesen megkönnyíthetik az aterogén elváltozásokat és indukálhatják az IR-t, ennélfogva megjósolhatják a szívkoszorúér-eseményeket látszólag egészséges egyéneknél [15, 16]. A húgysav gyulladásgátló és proliferatív hatással van az érrendszeri simaizomsejtekre, és az endothelsejtek diszfunkcióját okozza; ezért a hyperuricemia társulhat vese- és CVD-vel [17].

Kevés tanulmány vizsgálta átfogóan a MetS kapcsolatát más biomarkerekkel (leptin, hs-CRP, adiponektin, inzulin, C-peptid és UA) túlsúlyos/elhízott fiatal arab nőknél. Ezért ezt a tanulmányt ezen asszociációk mélyebb feltárása és elemzése céljából végezték el. Ezenkívül, figyelembe véve azt a tényt, hogy a magas C-peptidszintek együtt vannak a hiperinsulinémiával [7, 8], a kutatók szeretnék megvizsgálni a C-peptid szerepét a CVD kialakulásának előrejelzésében a MetS-ben az inzulinhoz képest. A jelenlegi tanulmány eredményei adhatnak néhány előzetes adatot a MetS-ről ebben az etnikumban, ami hozzáadott értéket adhat az IDF által javasolt etnikai specifikus kritériumokhoz. A jelenlegi tanulmány emellett alátámaszthatja a C-peptid szerepét a CVD kialakulásában.

2. Tantárgyak és módszerek

2.1. Tárgyak

Ezt a vizsgálatot az Egyesült Arab Emírségek Sharjah Egyetemének női klinikáján végezték. Mivel nemi különbségekről számoltak be a plazma leptinben, a lipidprofilban, az UA-ban és a BMI-ben, csak a nők tanulmányozását választottuk [18, 19]. A Sharjah Egyetem nyolcvan, 18 és 30 év közötti női hallgatója vett részt ebben a keresztmetszeti vizsgálatban. Megmértük a magasságot, a súlyt, a WC-t, az SBP-t és a DBP-t. A női résztvevőket két csoportba sorolták BMI-jük alapján: az I. csoportot (GI) normál testsúlyú alanyokba sorolták, akiknek a BMI 2 a kontrollcsoportnak, a II./m 2 [20]. Azokat a nőstényeket, akiknek menstruációs ciklusa volt a vizsgálati időszak alatt, vagy ismert krónikus betegségeik vannak, vagy hosszú távú gyógyszereket használnak, kizártuk a vizsgálatból. Minden résztvevő elolvasta az adatlapot, és a részvétel előtt aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

A tanulmányt a Sharjahi Egyetem Egészségtudományi Főiskolájának Etikai Bizottsága hagyta jóvá.

2.2. Biokémiai módszerek

10 ml-es vérmintákat vettek reggel (11–12 óra) venipunktúrával éjszakai éhgyomri után (minimum 12 órás éhgyomorra) a következő biomarkerek becsléséhez: (1) szérum leptin és adiponektin koncentráció, (2) inzulin és C-peptid (elektrokemilumineszcencia-analizátor), (3) FBG (enzimatikus referencia-módszer hexokinázzal), (4) UA, összkoleszterin és TG, (5) alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) és HDL-C (homogén enzimatikus kolorimetriás módszer) ) és (6) hs-CRP. A 2-6. Biomarkerek vizsgálati anyagai a német Roche Diagnostics cégtől származnak.

Valamennyi mintát az Al-Tiqani Medical Analysis laboratórium dolgozta fel és vizsgálta meg, amelyet a „Radox International Quality Assessment Scheme (RIQAS)” tanúsít, a laboratóriumi gyakorlat jó elveinek felhasználásával.

2.3. Indexek

A BMI-t testtömeg (kg)/magasság (m) 2-ként számoltuk. Kiszámítottuk az inzulinrezisztencia homeosztázis-modelljének értékelési indexét: HOMA-IR = (éhomi plazma inzulin (mU/L) × éhomi plazma glükóz (mmol/L)/22,5) [21].

2.4. Statisztika

A statisztikai elemzést az IBM Statistical Package for Social Sciences (SPSS, 19. verzió) alkalmazásával végeztük. Az összes paraméterre kiszámolták az eszközöket és a szórásokat (SD). A független minta t-tesztet alkalmaztunk a két változó különböző változóinak átlagainak összehasonlítására. Ezenkívül a Pearson-korrelációs együttható (

) a túlsúlyos/elhízott csoport korrelációs elemzésére használták. A lineáris regressziókat inzulin és C-peptid független változóként tekintettük más CVD kockázati tényezőkre, amelyek szignifikánsan korreláltak az inzulinnal vagy a C-peptiddel a túlsúlyos/elhízott csoportban. A

), nagyobb arányban (

, 56,3%) volt a testsúly szerint túlsúlyos/elhízott (átlagos BMI = 30,8 kg/m 2), átlagos WC-vel 83,7 cm (

). Ezt a csoportot GII-ként jelölték meg, míg a maradék normál testsúlyú (43,7%), 21,4 kg/m 2 BMI-vel () és 66,9 cm-es átlagos WC-vel () és GI-vel jelölték. A két csoport BMI és WC különbségei nagyon szignifikánsak voltak (