Családi chilomicronemia szindróma (FCS)

Becslések szerint a családi chilomicronemia szindróma (FCS) 1-2 millió ember közül 1-nél fordul elő (Burnett és Hegele, 1999; Pouwels et al. 2008). Az FCS bármilyen életkorban diagnosztizálható, és egyaránt befolyásolja a nemet, a fajt és az etnikumot (Brunzell 1999). Az FCS-t más néven hívták. Néhány gyakran használt szinonimája az FCS-nek:

Lipoprotein lipáz hiány (LPLD)
1. típusú hiperlipoproteinémia
Endogén hipertrigliceridémia
Családi zsír okozta hipertrigliceridémia
Családi hiperkilomikronémia
Családi LPL hiány
I. típusú hiperlipidémia (Fredrickson)
IA típusú hiperlipoproteinémia
Lipáz D hiány
Chilomicronemia szindróma
Chilomicronemia, családi
Családi chilomicronemia
Hyperchylomicronemia familiáris
Hyperlipemia idiopátiás Burger-Grutz típus
Lipáz D hiány
Burger-Grutz szindróma

Az FCS-szel való együttélés jelentős terhet ró a betegek életének minden aspektusára, valamint családjuk és gondozóik életére. Az FCS-ben szenvedők az életminőség csökkenéséről számolnak be mind az FCS tünetei, mind pedig a rendkívül korlátozott alacsony zsírtartalmú étrend követése miatt (Davidson et al. 2017). Az FCS-ben szenvedők együtt jelentik, hogy a betegség befolyásolja az iskolában való koncentrálóképességüket, korlátozza a foglalkoztatási lehetőségeket a gyakori hiányzás és az utazási képtelenség miatt, valamint társas tevékenységekben vesz részt társakkal és családjával (Davidson et al. 2017). A családtagok és gondozók gondjaik lehetnek a korlátozott alacsony zsírtartalmú étrend.

Okoz

Az FCS-t a trigliceridek lebontásáért (metabolizálásáért) felelős enzim, a lipoprotein lipáz (LPL) elégtelen vagy káros funkciója okozza. A csökkent lipoprotein lipáz funkció vagy a lipoprotein lipázt kódoló gén mutációiból, vagy olyan gének mutációiból származik, amelyek a lipoprotein lipáz megfelelő működéséhez szükséges egyéb fehérjéket kódolják.

Lipoprotein lipáz nélkül a trigliceridek felhalmozódnak a vérben. A triglicerideket elsősorban a lipomikronoknak nevezett étrendi lipidekben szállítják. A chilomicronok érintetlenek maradnak és felhalmozódnak az FCS-ben szenvedő betegek plazmájában (Johansen et al. 2011). A chilomicronok felhalmozódása csökkentheti a hasnyálmirigyen keresztüli véráramlást, ami akut hasnyálmirigy-gyulladáshoz vezethet (Valdivielso et al. 2014). Az akut hasnyálmirigy-gyulladás hasnyálmirigy-károsodáshoz vezethet, vagy más tünetek és szövődmények mellett végzetes is lehet.

Tünetek

Míg a súlyos hasi fájdalom az FCS leggyakoribb tünete, az FCS tünetei lehetnek klinikai, érzelmi és kognitív jellegűek, és magukban foglalhatják a következőket: (Brahm és Hegele, 2015; Davidson et al. 2017):

hasi fájdalom (napi alacsony szintű vagy legyengítő)
hányinger
hasmenés
puffadás
fizikai gyengeség
székrekedés
emésztési zavar
akut hasnyálmirigy
fáradtság
károsodott memória
koncentrációs nehézség és problémamegoldás
„Agy köd”
szorongás/félelem/aggódás az egészség miatt
eruptív xantómák (rózsaszín dudorok, amelyek megjelennek a testén, a karjakon és a lábain)
lipaemia retinalis (a szem erek tejszerű megjelenése)
hepatosplenomegalia
diéta miatt társadalmi elszigeteltség

Diagnózis

Az FCS-t az éhomi trigliceridszint vagy 750 mg/dl (8,5 mmol/l) fölött diagnosztizálják, amelyek nem reagálnak a szokásos lipidcsökkentő terápiára (Brahm és Hegele 2015), visszatérő hasi fájdalom és/vagy hasnyálmirigy-gyulladás kórtörténetében és egy család anamnézisében szerepel a magas plazma trigliceridszint (Brunzell 1993). Az éhomi trigliceridszintet vérmintából mérjük. Vérvételkor a plazma tejszerű lehet a túlzott lipidtartalom miatt.

Az FCS diagnózisát megerősíthetjük a lipoprotein lipázt (LPL) kódoló gén mutációinak genetikai tesztelésével, vagy olyan gének mutációival, amelyek kódolják a lipoprotein lipáz (LPL) megfelelő működéséhez szükséges egyéb fehérjéket. A leggyakoribb mutációk az LPL, az apolipoprotein C2 (APOC2), a lipáz érési faktor 1 (LMF1), az apolipoprotein A5 (APOA5) és a glikozilfoszfotidil-inozitinnal lehorgonyzott nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) -kötő fehérje 1 (GPIHBP1) (Brahm és 2015), Ahmad és mtsai. 2017, Stroes és mtsai.

Kezelés

Jelenleg nincsenek FDA által jóváhagyott kezelések az FCS számára. A lipidszint csökkentésére szolgáló hagyományos kezelések, például a sztatinok, fibrátok és niacin nem hatékonyak az FCS-ben szenvedő betegeknél, mivel ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága legalább részben függ egy funkcionális lipoprotein lipáz enzimtől.

Az FCS étrendi kezelése

A magas szérum trigliceridszint kezelése rendkívül korlátozó, alacsony zsírtartalmú étrend elfogyasztásával történik. (Diagnosztikai algoritmus a családi chilomicronemia szindrómához. Atherosclerosis Supplements 2017; 23: 1–7.

Valdivielso P, Ramirez-Bueno A, Ewald N. A hipertrigliceridémiás pancreatitis jelenlegi ismeretei. Eur J belső med. 2014; 25: 689-94.

Williams L, Wilson DP. Szerkesztői kommentár: A családi chilomicronemia szindróma diétás kezelése. J Clin Lipidol. 2016; 10: 462-465.

Yang F, Wang Y, Sternfeld L és mtsai. A szabad zsírsavak, a hasnyálmirigy lipáz és a Ca2 + jelátvitel szerepe az izolált acináris sejtek sérülésében és a hasnyálmirigy-gyulladás modellje lipoprotein lipázhiányos egerekben Acta Physiologica 2009; 195: 13-28.