Csúszópálya: A diétás gyógyszerek nem segítenek a szívben

John Fauber, riporter, Milwaukee Journal Sentinel/MedPage Today; Coulter Jones, a MedPage Today munkatársai; Kristina Fiore, a MedPage Today munkatársa, 2015. április 19

csúszópályás

Miután 13 éve elutasította az új diétás gyógyszerek iránti kérelmeket, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala az elmúlt 3 évben öt potenciálisan káros terméket engedett piacra - köztük kettőt az elmúlt 4 hónapban.

Az ügynökség a súlyos mellékhatások, köztük az öngyilkossági gondolkodás, a megnövekedett pulzusszám és a rákkockázat lehetősége ellenére jóváhagyta a gyógyszereket, és nincs bizonyíték arra, hogy a gyógyszerek javítanák az elhízás által okozott fő egészségügyi problémát - szív- és érrendszeri károk, például szívrohamok.

A kritikusok aggódnak amiatt, hogy az új termékek megismétlik a múltbeli étrend-kábítószer hibákat, amelyek évtizedes sérülésekhez, halálhoz és végül a piacról kiszorított termékekhez vezettek.

Az FDA arculata nyomán a gyógyszereket előállító cégek, az orvostársaságok, amelyek finanszírozást kapnak a gyógyszergyártóktól, sőt az Egyesült Államok Szenátusa - ahol a gyógyszerpénzek is találnak szedőket - nyomást gyakorolnak, amely 2011-ben az FDA jóváhagyását kérte új elhízási kezelések.

A Milwaukee Journal Sentinel/MedPage Today vizsgálata megállapította, hogy a diétás gyógyszergyártók legalább 9 millió dollárt fizettek az orvosoknak termékeik népszerűsítése érdekében, valamint az orvosi társaságoknak, amelyek csak 2013-ban szorgalmazzák használatukat.

Ugyanezek a cégek 51 millió dollárt költöttek az Egyesült Államok Szenátusának és az FDA-nak az elmúlt 5 évben számos kérdésben, beleértve az elhízást is.

A derékbőség csökkentésére és az egészség javítására irányuló régóta tartó orvosi törekvés ellenére egyetlen diéta vagy fogyókúra sem bizonyítottan csökkenti a szívinfarktusokat, agyvérzéseket vagy a szív- és érrendszeri halálokat.

Ez magában foglalja az 1940-es és 1960-as években népszerű fogalmakat, amelyek "szivárványos tabletták" néven ismertek - amfetaminok, pajzsmirigyhormonok, hashajtók és nyugtatók, amelyek tucatnyi halált okoztak.

Ez igaz a fenfluramin és a fentermin - fen-fen - kombinált gyógyszerre is, amelyet 1997-ben vontak ki a piacról, miután kiderült, hogy több ezer felhasználónál okozta szívbillentyű károsodást.

Ide tartozik a Meridia gyógyszer is, amelyet 13 évig használtak, amíg 2010-ben kivonták a piacról, mert fokozott szívrohamokhoz és stroke-okhoz kapcsolódott egy nagy klinikai vizsgálatban, amelyet csak az Egyesült Államok 1997-es jóváhagyása után kezdtek meg.

Valójában a fen-fen problémák után az FDA elutasított minden olyan gyógyszeripari vállalat erőfeszítését, hogy 1999 és 2012 között jóváhagyást nyerjen az új súlycsökkentő gyógyszerekre.

Azóta négy gyógyszert hagyott jóvá a fogyás érdekében - a Belviq, a Qsymia, a Contrave és a Saxenda. Egy másik, a Vyvanse-t januárban hagytak jóvá egy falatozásnak nevezett állapot miatt.

Bizonyos esetekben a gyógyszereket korábban engedélyezték különböző állapotok kezelésére. A Vyvanse-t például figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD) kezelésére használták. A decemberben fogyás céljából jóváhagyott Saxenda-t a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használták.

A Journal Sentinel/MedPage Today vizsgálat az FDA saját nemkívánatos események jelentési adatbázisában 3000 esetet talált, ahol ezen új diétás gyógyszerek egyikének összetevőjeként használt gyógyszerek voltak a betegek elsődleges gyanúsítottjai.

További 11 000 kórházi ápolásról számoltak be, ezeknél a gyógyszereknél elsődleges gyanúsítottként.

Az adatok szerint a Contrave formulájának részét képező generikus bupropion volt az elsődleges gyanúsított 2004 óta legalább 1500 beteg halálában. A Qsymiában alkalmazott gyógyszerek, a phentermin és a topiramát 670 halálesethez kapcsolódtak.

A Belviq kémiailag hasonló a fenfluraminhoz, a fen-fen kombináció fen részéhez, amely szívbillentyű problémákat okozott. A kutatók szerint a gyógyszer egy kissé más szerotonin-receptorra irányul, mint a fenfluramin - amely nem található meg a szívben, ezért nem okozhat szelepproblémákat. De a tanulmányok számszerűen nagyobb mértékű valvulopathiát mutattak ki a Belviq-rel, mint placebóval.

Laurie Ostroff-Landau, a Belviq-et közösen forgalmazó Eisai szóvivője e-mailben elmondta, hogy a vállalat már megkezdte a gyógyszer hosszú távú kardiovaszkuláris biztonsági próbáját.

A 2014 februárjában meghirdetett 12 000 fős tárgyalás 5 évig tart.

Carin Ganz, a Qsymia-t gyártó Vivus szóvivője egy e-mailben elmondta, hogy a Qsymiát alkotó két gyógyszer külön-külön, hosszú évek óta nagyobb mennyiségben volt forgalomban, mint amit Qsymiában használnak.

"Bízunk a Qsymia biztonságosságában és hatékonyságában" - mondta.

A Contrave gyógyszer segít kielégíteni az elhízás kezelésének kielégítetlen igényeit - mondta Lori Rodney, a kábítószert közösen forgalmazó Takeda Pharmaceuticals szóvivője e-mailben.

". Elkötelezettek vagyunk a Contrave szív- és érrendszeri biztonságának további feltárása mellett a forgalomba hozatalt követő követelmények részeként" - mondta.

Ezeket a nemkívánatos eseményeket, valamint számos más lehetséges mellékhatást össze kell mérni a gyógyszerek által nyújtott fő előnyökkel, amelyek bizonyos esetekben a szerény fogyás.

"Ha 40% -a túlsúlyos és súlyának 5% -át vagy 7% -át veszíti el, akkor ennek valóban következménye van?" - kérdezte orvos, Sanjay Kaul, a Los Angeles-i Cedars-Sinai Medical Center kardiológusa, aki az FDA súlycsökkentő gyógyszerekkel foglalkozó tanácsadó testületeiben is szolgált.

Jeanmarie Perrone, MD, a Pennsylvaniai Egyetem gyógyszerbiztonsági szakértője szerint az új gyógyszerek iránti törekvést úgy tűnik, hogy inkább a fogyasztók és a gyógyszergyártók kívánják, nem pedig a közegészség javításának vágya.

"Van egy nagy piac odakinn, ezért készítsünk egy csomó gyógyszert, amely megpróbálja kezelni ezt a problémát" - mondta a gondolkodásról Perrone, a sürgősségi orvos professzora, aki az FDA gyógyszer tanácsadó testületeiben ült.

A felnőttek mintegy 35% -a - közel 80 millió amerikai - elhízott.

"Biztosan meg kell tanulnunk sok olyan történelemből, amely előttünk volt ezekkel a gyógyszerekkel" - tette hozzá.

Valódi kockázat mérlegelése

A felbujtás és az előléptetés közepette az orvosok és a betegek számára nehéz lehet felmérni az új gyógyszerek valódi kockázatát és előnyeit. Valójában ez az orvostudomány egyik legfontosabb szempontja, de gyakran kevés vitát folytat.

Fontolja meg a liraglutidot, egy injekciós gyógyszert, amely részben úgy működik, hogy segíti a hasnyálmirigy több inzulin termelését. A gyógyszer az étvágyat is elnyomja azzal, hogy becsapja az agyat, úgy gondolva, hogy a gyomor tele van.

A liraglutid a Saxenda általános elnevezése, amelyet decemberben engedélyeztek elhízás miatt. Ez csupán egy nagyobb adag Victoza, egy gyógyszer, amelyet 2010 óta forgalmaznak a 2-es típusú cukorbetegség ellen.

Az FDA legfrissebb adatai szerint Victoza 348 haláleset és több mint 3100 kórházi kezelés elsődleges gyanúsítottja volt 2014 júniusáig. A bejelentett halálesetek közül legalább 100 hasnyálmirigyrákhoz kapcsolódott.

A Victoza és a Saxenda klinikai vizsgálata aggályokat vetett fel - még mindig megoldatlanul -, hogy mindkét gyógyszer növelheti a hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát, ami növelheti a hasnyálmirigyrák kockázatát.

A Victoza klinikai vizsgálatai során 13 hasnyálmirigy-gyulladásos esetet jelentettek, szemben az összehasonlító gyógyszer egyikével. A Saxenda klinikai vizsgálatai során kilenc akut hasnyálmirigy-gyulladás fordult elő 3291 ember között, akik kapták a gyógyszert, szemben egy esetgel 1843-ban, akik placebót kaptak.

A gyógyszer mindkét verziója az FDA legszigorúbb fekete dobozos figyelmeztetését is tartalmazza, mert az állatkísérletek feltárták annak lehetőségét, hogy mindkét gyógyszer pajzsmirigydaganatokat okozhat.

A Saxendának és a Victozának számos kevésbé súlyos és jobban meghatározott mellékhatása van, például hányinger és székrekedés.

Néha ezeket össze lehet foglalni egy számmal, amely szükséges a kárhoz (NNH) néven ismert számítással, amely a kifejezésből következik, az az emberek száma, akik káros mellékhatást tapasztalnak minden kezelt személy számára.

A Saxenda esetében az NNH hányás esetén nyolc. A Rodrigo Kong, New York-i sürgősségi orvos és a TheNNT.com szerkesztője által a történethez készített elemzés szerint. Fejfájás esetén az NNH 103.

Ezzel szemben egy gyógyszer előnye kifejezhető a kezeléshez szükséges számban. Ennyit kell kezelni, mielőtt a kívánt előny megtalálható lenne. Minél alacsonyabb az NNT, annál jobb.

A Saxenda egyik előnye, hogy 12 hónapos kezelés után 5% -os vagy annál nagyobb súlycsökkenést eredményez. Ebből az előnyből az NNT 3 vagy 4 volt, az elemzett klinikai vizsgálattól függően.

De ez egy fontos figyelmeztetéssel jár.

A súlycsökkenést - amelyre az FDA összpontosított a Saxenda és három másik elhízás elleni gyógyszer jóváhagyásakor - az előnyök helyettesítő mértékének tekintik, nem bizonyított klinikai végpontnak, mint például a szív- és érrendszeri halálozások stroke-okának csökkentése.

"Ha a fogyást szeretné elérni, hogy vége legyen, az rendben van" - mondta Lewis Nelson, MD, a NYU Orvostudományi Karának sürgősségi orvoslás és toxikológia professzora.

"De a legtöbb embernek a fogyás oka az egészségének javítása" - mondta Nelson, egy orvos, aki az FDA 2012-es tanácsadó testületében ült, és áttekintette a fogyókúrás gyógyszereket. "Nem ismert, hogy a tablettával történő fogyás javítja az egészséget, és éppen ellenkezőleg, ronthatja az egészséget."

Sharon Corbitt, a Saxenda és Victoza gyártót készítő Novo Nordisk szóvivője szerint a kardiovaszkuláris események aránya alacsony volt a súlycsökkentő vizsgálatban, amely több mint 5000 embert vett fel.

A vállalat által bemutatott adatok azt mutatták, hogy a súlycsökkentő vizsgálatban a kardiovaszkuláris problémák aránya 0,2% volt a Saxenda és 0,5% egy összehasonlító gyógyszer esetében, bár a vizsgálatot nem a kardiovaszkuláris kockázat teljes értékelésére tervezték.

A liraglutid újabb, 9 340 ember bevonásával végzett kardiovaszkuláris biztonsági vizsgálatának eredményei megbízható adatokat szolgáltatnak a kardiovaszkuláris kockázatról - mondta. Ez a vizsgálat azonban, amely várhatóan 2016-ban fejeződik be, magában foglalja az alacsonyabb, 1,8 mg-os adagot, nem pedig a Saxenda-ban alkalmazott 3 mg-os adagot.

Az FDA várakozás és remény megközelítése tükrözi a Journal Sentinel/MedPage Today kutatási eredményeit a rákos és cukorbetegség gyógyszerekről.

Egy decemberi történetből kiderült, hogy az FDA által az elmúlt évtizedben jóváhagyott 30 cukorbetegség-gyógyszer közül egyik sem bizonyítottan javítja a legfontosabb egészségügyi eredményeket, például a szívrohamot vagy a vakságot. Inkább azért hagyták jóvá őket, mert csökkentették a vércukorszint helyettesítő mértékét.

Eric Pahon, az FDA szóvivője egy e-mailben azt mondta, hogy a négy diétás gyógyszert jóváhagyták, mert az előnyöket meghatározták, hogy meghaladják a kockázatokat. Az ügynökség szerinte továbbra is figyelemmel kíséri a gyógyszerek biztonságát.

Pahon megjegyezte, hogy az elhízás jelentős közegészségügyi kérdés, és hozzátette, hogy tanulmányok kimutatták, hogy a testtömeg 5% -ának elvesztése kedvező változásokkal jár a kardiovaszkuláris kockázat különböző biomarkereiben, például a vércukor, a vérnyomás és a vér lipidjeiben.

"Minden gyógyszer magában hordozza a lehetséges mellékhatások kockázatát" - mondta Pahon. "Minden gyógyszert külön-külön értékelnek, és a gyógyszer jóváhagyásának eldöntésekor figyelembe kell venni az előnyök egyensúlyát és a tervezett felhasználás szempontjából ismert kockázatokat."

Ennek ellenére az ügynökség fedezte tétjeit.

Elrendelte a gyógyszergyártókat, hogy végezzenek hosszú távú forgalomba hozatalt követő tanulmányokat a szív- és érrendszeri biztonságról. A Saxenda esetében az ügynökség előírta a rák kockázatának tanulmányozását is.

A forgalomba hozatalt követő tanulmányok befejezése 4 vagy 5 évig tarthat - olyan évek alatt, amelyek során százezrek vannak kitéve a gyógyszereknek.

Előny mérése

A kritikusok azt állítják, hogy az FDA az új súlycsökkentő tabletta jóváhagyására alkalmazott szabványt - a testtömeg 5% -át a placebóval összehasonlítva - régi kutatásokon alapul.

Ez a kutatás azt sugallta, hogy a testtömeg 5–10% -ának elvesztése diéta és testmozgás révén a koleszterin, a vérnyomás és a vércukorszint javulásához vezethet - ami viszont csökkentheti a szívrohamok, agyvérzés és a szív- és érrendszeri kockázatokat halál.

Ezért feltételezzük, hogy egy testsúlycsökkentő tabletta használata a testtömeg 5% -ának csökkentésére jót tesz az ember szívének egészségére.

Az Annals of Internal Medicine 2005-ben megjelent, a diétás gyógyszerek történetéről szóló tanulmánya ezt a hitet "a hit kis ugrásának" nevezte.

Pieter Cohen, a Harvard Orvostudományi Egyetem orvostudományi adjunktusa úgy gondolja, hogy az FDA túl alacsonyra tette a mércét a diétás gyógyszerek számára, azzal érvelve, hogy hosszú távú kardiovaszkuláris vizsgálatokat kell végezni, mielőtt egy gyógyszer kerülne a piacra.

"Miért kell megvárnunk a forgalomba hozatalt, hogy kárt láthassunk? - mondta Cohen. - Miért vállalunk károkat?

A GLP-1 gyógyszerekkel kapcsolatos aggodalmak - a liraglutidot magában foglaló osztály - legalább 2010-re nyúlik vissza. Ekkor a Diabetes Care folyóirat egyik cikke arra figyelmeztetett, hogy az előzetes bizonyítékok összekapcsolják az ilyen gyógyszereket a hasnyálmirigy-gyulladással és a hasnyálmirigyrákkal.

"A történelem azt tanította nekünk, hogy az új gyógyszerosztályok iránti lelkesedés, amelyet az őket forgalmazó gyógyszergyárak erősen elősegítenek, elhomályosíthatja azt az óvatosságot, amelyet akkor kell alkalmazni, ha a hosszú távú következmények ismeretlenek" - írták a szerzők.

A cikk arra a következtetésre jutott, hogy a gyógyszereket felíró betegeket figyelmeztetni kell a hasnyálmirigyrák kockázataira.

Az FDA a maga részéről azt állította, hogy nem talált ok-okozati összefüggést a liraglutid csoportjába tartozó gyógyszerek, valamint a hasnyálmirigy-gyulladás és a hasnyálmirigyrák között, de a gyógyszerrel aránytalanul sok jelentett pajzsmirigy- és hasnyálmirigyrákot észlelt.

Peter Butler, a 2010-es Diabetes Care cikk vezető szerzője elmondta, hogy bár a hasnyálmirigy-gyulladás és a hasnyálmirigyrák nem gyakoriak a GLP-1 gyógyszereket, például a liraglutidot használó betegek körében, továbbra is jogos aggodalomra ad okot.

Megjegyezte, hogy a betegek valószínűleg sok évig fogják szedni a gyógyszereket, nem csak a gyógyszer klinikai vizsgálati időszakának ideiglenes időtartama, és ez növelheti a kockázatot.

"Nem írok fel Victozát, és nem fogom felírni a Saxendát" - mondta Butler, az UCLA Orvostudományi Karának endokrinológiai, magas vérnyomás- és cukorbetegségért felelős vezetője. "A legtöbb beteg, ha úgy gondolja, hogy fennáll a hasnyálmirigyrák kockázata, még akkor sem lelkesedik egy gyógyszer szedéséért, ha ez kicsi a kockázata."

A legrosszabb esetben

A nagyobb dózisú Saxenda jóváhagyásával az FDA megduplázta a gyógyszer biztonságába vetett bizalmát. Napi 3 mg-os dózisa van, szemben a Victoza 1,2 vagy 1,8 mg-os adagjával.

Mindkét gyógyszer címkéje arra is figyelmezteti a betegeket, hogy hasnyálmirigy-gyulladás gyanúja esetén haladéktalanul hagyják abba a gyógyszerek használatát.

Ezt tette Tom LaRosa tavaly augusztusban, amikor a vérvizsgálat hasnyálmirigyének lehetséges gyulladását mutatta - mondta felesége, Sandy. A tesztet azért hajtották végre, mert gyomorproblémái voltak, ami a hasnyálmirigyrák figyelmeztető jele lehet.

A 72 éves LaRosa 2010 óta használta az 1,8 mg Victoza-adagot vércukorszintjének szabályozásában abban a reményben, hogy ez segít a fogyásban is.

LaRosát évek óta kínozta az elhízás és a cukorbetegség.

A ház szép Milwaukee-házának konyhakonyhájában még mindig a mennyezeten lóg LaRosa kedvenc edényei és serpenyői, a pulton pedig nagy üveg olívaolaj.

- Remek szakács volt - mondta. - Tudott kínaiul, franciául, olaszul.

Különösen olasz. Egy év alatt 67 font olasz karácsonyi sütit sütött és adott oda.

A főzés még a megyei mentálhigiénés szolgálatok adminisztratív asszisztensének munkájától való nyugdíjba vonulásakor is szenvedély maradt.

Annak ellenére, hogy augusztusban abbahagyták a Victoza alkalmazását, LaRosa gyomorproblémái súlyosbodtak.

Hálaadás napján a gyomorfájdalom olyan súlyos volt, hogy kórházba ment. CT-vizsgálat után hasnyálmirigyrákot diagnosztizáltak nála.

Januárban halt meg.

Sandy LaRosa szerint férjének soha nem mondták el, hogy Victoza növelheti a hasnyálmirigyrák kockázatát. Orvosa, Bradley Javorsky, MD elmondta, hogy elmondta LaRosának a hasnyálmirigy-gyulladás és a hasnyálmirigyrák kockázatát.

"Ezt a megbeszélést mindenkivel folytatom" - mondta Javorsky, endokrinológiai és cukorbetegségügyi szakember, a Wisconsini Orvosi Főiskola adjunktusa.

Egy januári pénzügyi beadványban a Novo Nordisk szerint 121 ember nyújtott be termékfelelősségi pert. Az állítások többsége hasnyálmirigyrákra vonatkozik, amelyet állítólag a Victoza és más termékek okoztak.

A Novo Nordisk szóvivője nem volt hajlandó kommentálni a pereket vagy a LaRosa esetét.

Sandy LaRosa, aki a saját perét fontolgatja, elmondta, hogy a betegeknek a saját szószólóiknak kell lenniük.

- Be kell ásniuk ezeket a dolgokat - mondta a nő. "Gondosan olvassa el az összes címkét. Az embereknek tudniuk kell, mibe keverednek."

John Fauber a Milwaukee Journal Sentinel újságírója. Coulter Jones és Kristina Fiore a MedPage Today újságírói. Ezt a történetet a Journal Sentinel és a MedPage Today közös projektjeként számolták be, amely klinikai perspektívát nyújt az orvosok számára az orvosi hírek feltörésére a medpagetoday.com címen.

  • Ról ről
  • Segítség Központ
  • Oldaltérkép
  • Használati feltételek
  • Adatvédelmi irányelvek
  • Ne adja el a személyes adataimat
  • Reklámozz velünk
  • AdChoices
  • Hozzáférhetőségi nyilatkozat

Nyilvántartás a hozzáférhetőségről (Utolsó módosítás: 2020. október)

A MedPage Today elkötelezett az összes felhasználó hozzáférhetőségének javítása mellett, és jelentős erőforrásokat szentelt annak érdekében, hogy tartalmaink mindenki számára elérhetőek legyenek. A webhelyeinken végzett akadálymentességi fejlesztéseket a Web Content Accessibility Guidelines (WCAG), AA szint vezérli. Az egész MedPage Today-nél és üzleti vállalkozásainál a digitális akadálymentesség az elsődleges prioritás számunkra a tervezési és fejlesztési szakaszokban. Arra törekszünk, hogy minden tartalmunkat hozzáférhetővé tegyük minden felhasználó számára, és folyamatosan dolgozunk webhelyeink különféle funkcióinak fejlesztésén. Webhelyeink ilyen fejlesztései közé tartozik az alt-szöveg hozzáadása, a billentyűzet és a képernyőolvasó technológia navigációja, a zárt feliratok, a színkontraszt és a zoom funkciók, valamint egy elérhetőségi nyilatkozat az egyes webhelyeken elérhetőségi adatokkal, hogy a felhasználók figyelmeztessenek minket bármilyen nehézségük van a tartalmunk elérésében.

A MedPage Today úgy véli, hogy az akadálymentesítés folyamatos erőfeszítés, és folyamatosan fejlesztjük webhelyeinket, szolgáltatásainkat és termékeinket annak érdekében, hogy optimális élményt nyújtsunk minden felhasználóunknak és előfizetőnknek. Annak érdekében, hogy a lehető legjobb élményt nyújtsa webhelyeinken, javasoljuk, hogy a felhasználók használják a webböngészők és a segítő technológiák legfrissebb elérhető verzióit. Bízunk abban is, hogy közösségünk elmondja nekünk, ha valamelyik webhelyünkkel kapcsolatban problémát tapasztalnak, és figyelembe vesszük az összes visszajelzést, amelyet nekünk nyújtanak.