Diétás paradicsom, de nem likopin-kiegészítés, hatással van a kasztrálásnak ellenálló prosztatarák molekuláris eredményeire a TRAMP-modellben (P05-015-19)

Catherine Applegate, Joe Rowles III -015-19), A táplálkozás jelenlegi fejleményei, 3. évfolyam, 1. számú kiadás, 2019. június, nzz030.P05–015–19, https://doi.org/10.1093/cdn/nzz030.P05-015-19

paradicsom

Absztrakt

A cél annak meghatározása volt, hogy az étkezési paradicsom- vagy likopin-kiegészítés befolyásolja-e az agresszív daganatokkal és a rosszabb prognosztikai eredménnyel járó biomarkerek expresszióját a kasztrációval szemben rezisztens prosztatarákban (CRPC).

Az egér prosztata (TRAMP) egerek transzgenikus adenokarcinómáját 12 hetes korban kasztráltuk, hogy utánozzuk a CRPC-hez vezető androgén-deprivációs terápia (ADT) hatásait. Az egereket három étrendi csoportra osztottuk (n = 30/csoport), és porított, módosított AIN-93 G étrendet etettek 10% paradicsomporral (TP), likopin gyöngyökkel, amelyek megfeleltek a TP likopintartalmának (LYCO), vagy placebo gyöngyöknek (PLAC). ). A daganatokat ultrahangvizsgálattal detektáltuk, és növekedésüket követtük. 5 hetes CRPC-növekedés után az egereket eutanizáltuk, és a prosztata- és tumorszöveteket összegyűjtöttük. Szövettani elemzést alkalmaztunk a tumor neuroendokrin (NE) fenotípusának (szinaptofizin [syp] expresszióval) és androgén receptor (AR) expressziójának azonosítására. ELISA-t és Western-blotot használtunk az interleukin-6 (IL-6) és a STAT3 mennyiségi meghatározásához, és RT-PCR-t alkalmaztunk mind az AR, mind a STAT3 downstream célpontjainak mérésére.

Az étrendi csoportok között nem észleltünk különbségeket az AR expressziója vagy a NE fenotípus jelenléte között. Azonban a tumor alacsonyabb súlya mind az AR, mind a syp expresszióval társult TP-vel táplált egerekben. Pozitív korrelációt (P = 0,03) figyeltünk meg a csökkent tumor IL-6 (P = 0,012) és a STAT3 csökkent foszforilációja (aktiválása) között (P = 0,017) TP-vel táplált egerek tumoraiban, összehasonlítva a PLAC-val vagy a LYCO-val. Az RNS-analízis az invázióval (mmp-2; P = 0,006), a sejtproliferációval (cdk1; P = 0,01), NE-fenotípussal (ngfr; P = 0,001) és az androgén-anyagcserével (srd5a2; P = 0,03) kapcsolatos csökkent génexpressziót mutatott. TP-vel táplált egerek daganataiban.

Az étrendi paradicsom fiziológiai szintje, de a likopin-kiegészítés nem, csökkentette a CRPC szövetekben tipikusan felfelé szabályozott molekuláris biomarkerek expresszióját, amelyek tumor növekedéssel és áttétekkel társulnak.

Ezt a kutatást az Országos Egészségügyi Intézetek Orvostudományi Képalkotási és Biomérnöki Intézete támogatja.