Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

StatPearls [Internet]. Kincses Sziget (FL): StatPearls Publishing; 2020 jan-.

StatPearls [Internet].

Melanie Hundt; Hajira Basit; Savio John .

Szerzői

Hovatartozások

Utolsó frissítés: 2020. október 3 .

Bevezetés

Az epe fiziológiás vizes oldat, amelyet a máj termel és választ ki. Főleg epesókból, foszfolipidekből, koleszterinből, konjugált bilirubinból, elektrolitokból és vízből áll [1]. Az epe a májban csatornák sorozatában halad, végül a közös májcsatornán keresztül távozik. Az epe ezen a csatornán keresztül áramlik az epehólyagba, ahol koncentrálódik és tárolódik. Amikor a kolecisztokinin hormon (CCK) stimulálja, az epehólyag összehúzódik, és az epét a cisztás csatornán keresztül a közös epevezetékbe nyomja. Ezzel párhuzamosan az Oddi záróizom ellazul, lehetővé téve az epe bejutását a nyombélüregbe. A szekretin hormon szintén fontos szerepet játszik az epe vékonybélbe történő áramlásában. Azáltal, hogy a szekretin a nyombélben lévő sav jelenlétére reagálva serkenti az epe- és hasnyálmirigy-duktuláris sejteket hidrogén-karbonát és víz kiválasztására, a szekretin hatékonyan növeli a duodenumba jutó epe térfogatát. A vékonybélben az epesavak megkönnyítik a lipidek emésztését és felszívódását. Ezen epesavaknak csak körülbelül 5% -a választódik ki végül. Az epesavak többsége hatékonyan felszívódik az ileumból, kiválasztódik a portális vénás rendszerbe, és az enterohepatikus recirkuláció néven ismert folyamatban visszakerül a májba [2] [3] [4].

A Canaliculi kiüríti az epét ductulusokba, cholangiolákba vagy Hering csatornáiba. A duktulák összekapcsolódnak az interlobuláris epeutakkal, melyeket a portális véna ágai és a májartéria képeznek portál triádokat. Az epét ezt követően duktuláris hámsejtek módosítják, amikor áthalad az epefán. Ezek a sejtek, úgynevezett kolangiociták, hígítják és lúgosítják az epét a hormon által szabályozott abszorpciós és szekréciós folyamatok révén. A kolangiociták olyan receptorokkal rendelkeznek, amelyek modulálják a bikarbonátban gazdag duktuláris epe áramlását, amelyet hormonok szabályoznak. Ezek a receptorok magukban foglalják a szekretin, a szomatosztatin, a cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozó (CFTR) és a klorid-hidrogén-karbonát-cserélő receptorait. Például, amikor a szekretin stimulálja a kolangiocita receptorait, kaszkád indul, amely aktiválja a CFTR kloridcsatornát és lehetővé teszi a hidrogén-karbonát kloriddá történő cseréjét. Ezzel szemben a szomatosztatin gátolja a kolangiocitákon belüli cAMP szintézist, ezzel ellentétes hatást váltva ki. Míg a bombesin, a vazoaktív bélpolipeptid, az acetilkolin és a szekretin fokozza az epe áramlását, a szomatosztatin, a gasztrin, az inzulin és az endotelin gátolja az áramlást [7].

A hepatociták által végzett koleszterin katabolizmus a két fő primer epesav, a kolinsav és a kenodeoxikolsav szintézisét eredményezi. Ez a folyamat több lépésből áll, a sebességet korlátozó enzimként a koleszterin-7alfa-hidroxiláz működik. Az elsődleges epesavak a vékonybélben lévő baktériumok dehidroxilezésén mennek keresztül, a másodlagos epesavakat dezoxikolsavat és litokolsavat képezve. Az elsődleges és a szekunder epesavakat a máj konjugálja egy aminosavval, akár glicinnel, akár taurinnal. A konjugált epesavak epesók. Az epesók gátolják a koleszterin-7-alfa-hidroxilázt, csökkentve az epesavak szintézisét. Az epesók fokozott vízoldhatósága ellenére összességében amfipatikus molekulák [8]. Ez a kritikus tulajdonság lehetővé teszi számukra, hogy hatékonyan emulgeálják a lipideket és micellákat alkossanak a lipidek emésztésének termékeivel. Az epesav-medence főleg az enterohepatikus keringésen keresztül és kis mértékben (kb. 5%) az epesavak májszintézisével tartható fenn, amennyiben az epesavak napi ürülékvesztesége nem haladja meg a medence 20% -át.

Sejtes

Az epe képződésének fő lépései az epesavak és ionok felvétele a plazmából a bazolaterális (szinuszos) membránon keresztül, a hepatocitán keresztüli transzport és a csatornás membránon keresztül történő kiválasztás.

Basolaterális membrán

A hepatocita bazolaterális membránján lévő nátrium-kálium ATPáz fenntartja a nátrium és kálium gradienseket. Mivel két káliumion befogadásáért cserébe három nátriumion távozik a sejtből, így elektrokémiai gradiens képződik [1]. A hepatocita belsejében lévő relatív negatív töltés a pozitív töltésű ionok felvételét segíti elő, míg a nátrium-gradiens a nátrium-függő taurocholate kotranszporter fehérjét táplálja. Ez a transzporter lehetővé teszi a konjugált epesavak felvételét. Ezzel szemben a szerves anion transzporter fehérje nem igényel nátriumot a szerves anionok importálásához. Számos más transzporter található a hepatocita bazolaterális felületén, köztük a nátrium-taurocholate együtt szállító fehérje, a pH-t szabályozó ioncserélők, mint például a nátrium-hidrogén cserélő és a nátrium-hidrogén-karbonát kotransporter, szerves anion és kation transzporter, és nem észterezett zsírsav transzporterek.

Csatornás membrán

A canalicularis membránban található transzporter fehérjék elsősorban az ATP-kötő kazetta fehérje család tagjai [9]. Ezek a fehérjék aktív transzport segítségével szekretálják a molekulákat és enzimeket az epébe. Ezek a transzporterfehérjék magukban foglalják az epesó exportáló szivattyút (BSEP), a multispecifikus szerves anion transzportert (MRP2), az 1. és 3. többszörös gyógyszerrezisztenciát (MDR1 és MDR3), ATP-függő foszfolipid transzportert (flippáz), szerves kationok ATP-függő transzporterét, és a csatornás bikarbonát transzporter [9]. A csatornás membrán transzporterek elősegítik a molekulák epébe történő kiválasztását a koncentrációgradiensek ellen, és olyan enzimeket is, mint az alkalikus foszfatáz. A kontraktilis mikrofilamentumok megkönnyítik az epe kiválasztódását a canaliculusokon keresztül. A csatorna membránja a hepatocita felületének csupán 1% -át teszi ki.

Fejlődés

Normális fejlődésben az epesavak szintézise először a terhesség 5–9. Hétében következik be, az epe szekréciója a terhesség 12. hetében következik be, és a terhesség 17. hete után felgyorsul [10] [11]. Születés után az epesavak összetétele tovább változik; az újszülöttkori időszakban a chol és a chenodeoxycholsav aránya körülbelül 2,5, míg ez a felnőttnél körülbelül 1,6-ra változik [12].

Az epefa rendellenes fejlődése veleszületett májbetegséget okozhat. Ezek az elsődleges cholangiopathiák közé tartoznak a ductopeniás szindrómák, a ductalis lemez malformációs szindrómái, a policisztás májbetegségek és a fibro-policisztás májbetegségek [12].

Bevont szervrendszerek

Hematológiai

A bilirubin, az epe fő pigmentje, a hem katabolizmus végterméke, amely az albuminhoz kötődve jut a májba. A májba kerülve az uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz (UDPGT) enzim bilirubint konjugál és bilirubin-glükuronidot képez. A vízben oldódó konjugált bilirubint ezután az epébe választják, megkapva annak jellegzetes sárga színét [1].

Gasztrointesztinális/máj- és epebetegségek

Máj: Az epe képződésének helye, az epesavak visszavétele és az urobilinogén újrafelvétele

Epevezetékek: Módosítsák és szállítsák az epét, válasszanak ionokat és vizet az epébe

Epehólyag: Az epét tárolja és koncentrálja

Duodenum: A lipidek emésztésének és felszívódásának helye az epe által megkönnyítve

Ileum: Az epesók visszaszívódásának helye

Portál keringés: A visszaszívódott epesókat visszaviszi a májba

Végbél: Az urobilin és a stercobilin (az urobilinogénből oxidált vegyületek) felelősek a sötét széklet pigmentéért.

Urogenitális

Az urobilinogén egy része kiválasztódik a vizelettel [1].

Funkció

Az epe fő funkciói kétszeresek:

Lipid felszívódás és emésztés

Az emulgeálási folyamat révén az epesavak a nagy lipidcseppeket kisebbekre bontják, növelve az emésztőenzimek felületét. Az emulgeáció az epesók amfipatikus tulajdonsága miatt lehetséges [1]. Az epesók hidrofil része körülveszi a lipidet, és kényszeríti a lipid diszpergálódását, miközben a negatív töltések taszítják egymást. Az epesók lehetővé teszik a lipid emésztés termékeinek micellaként történő szállítását is. A micella magja monoglicerideket, lizolecitint, zsírsavakat és az epesó hidrofób részét tartalmazza. Az epesó hidrofil része körülveszi a lipidmagot, növelve az oldhatóságot. Epesók nélkül a zsírban oldódó vitaminok (A, D, E, K) nem képesek felszívódni.

Hulladéktermékek megszüntetése

A koleszterin epesavakká történő átalakulásával eliminálódik, lehetővé téve a test számára a koleszterin homeosztázis fenntartását. Az epesav megkötők, a koleszterinszint csökkentésére szolgáló gyógyszerek úgy működnek, hogy az epesavakat megkötik a vékonybélben, és növelik a székletben való kiválasztódásukat. A bilirubin az epébe történő kiválasztódása révén is eliminálódik, ahol végül a széklet sötét pigmentjét képezi [13].

Kórélettan

Az epe képződésének vagy áramlásának csökkenése vagy megszűnése kolesztázis néven ismert. A kolesztázis az epe károsodott canalicularis szekréciójának, ductularis betegségének vagy az epe áramlásának az epefán keresztüli elzáródásából származhat. A csökkent canalicularis szekréció okai közé tartoznak a gyógyszerek, a nemi hormonok és az örökletes hibák. A ductalis betegségek közé tartozik az elsődleges biliaris cirrhosis és az elsődleges szklerotizáló cholangitis. Az epevezeték elzáródása leggyakrabban az epekövek miatt következik be, de az epevezeték vagy a hasnyálmirigy rákjainál is megfigyelhető [13].

Klinikai jelentőség

Klinikailag a kolesztázis tünetei közé tartozik a viszketés, a sötét vizelet, a sápadt széklet és a steatorrhoea. A bilirubinhoz hasonlóan más, általában az epével kiválasztódó anyagok, például a gamma-glutamil-transzferáz, az alkalikus foszfatáz és a koleszterin, felhalmozódnak a vérben. A zsír felszívódási zavar az A-, D-, E- és K-vitamin hiányához vezethet. Vizsgálatkor nem gyengéd hepatomegalia és karcolódás jelei lehetnek a bőrön a viszketés következtében. A kolesztázis differenciáldiagnózisának szűkítéséhez és a megfelelő kezelési terv elkészítéséhez alapos előzmények és vizsga szükséges megfelelő diagnosztikai vizsgálatokkal [14] [15] [16].

A kolesztázis tüneti kezelésének elsődleges terápiás lehetőségei az ursodeoxycholsav, egy hidrofil epesav és az epesav-elválasztó kolesztiramin [13] [12]. Azonban új és kialakuló terápiákat, például génterápiákat, hepatocita transzplantációkat és őssejt infúziókat fejlesztenek ki a veleszületett kolesztatikus rendellenességek kezelésének javítása érdekében, rossz morbiditással és mortalitással [12].