Elhízás fiatal férfiaknál, valamint a 2-es típusú cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek egyéni és kombinált kockázata

Kevéssé ismert a fiatal felnőttkori elhízás, a vénás tromboembólia és a kombinált kardiometabolikus eredmények közötti összefüggésről.

A 22 éves férfiak 33 éven át tartó csoportját követtük, hogy megvizsgáljuk a fiatal felnőttkori elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség, a kardiovaszkuláris morbiditás és az 55 éves kor előtti halálozás összefüggését.

Kulcsüzenetek

Az elhízott fiatal férfiak közel 50% -ánál diagnosztizáltak 2-es típusú cukorbetegséget, magas vérnyomást, miokardiális infarktust, stroke-ot vagy vénás tromboembóliát, vagy 55 éves koruk előtt haltak meg.

Az elhízott férfiaknál a vénás tromboembólia négyszeresére, ezen betegségek bármelyikének háromszorosára nőtt a normál testsúlyú férfiakhoz viszonyítva, ami csaknem 30% -os abszolút kockázatnövekedést eredményezett.

A tanulmány erősségei és korlátai

A populációalapú tervezés csökkentette a lehetséges szelekciós torzításokat, hozzáférést biztosított az érvényes expozíciós és kimeneti adatokhoz, és biztosította a teljes 33 éves követést minden ember számára.

A nem véletlenszerű kialakítás miatt a nem mérhető zavarok nem zárhatók ki.

Bevezetés

Az elmúlt három évtizedben háromszoros előfordulás és az USA-ban mára meghaladja a 30% -ot. A fiatal felnőttkorban az 1-3 elhízás világszerte komoly közegészségügyi problémát jelent, ami a mai gyermekek számára rövidebb élettartamot eredményez.4 Az elhízási járvány ellenére a szív- és érrendszeri morbiditás és a halandóság tovább csökkent a nyugati világban.5, 6

Noha a felnőttkori elhízás a 2-es típusú cukorbetegség, az 1–3, a 7-es szív- és érrendszeri betegségek4, a 8 és a halálozás (5, 6, 9) kockázati tényezője, továbbra sem tisztázott, hogy az elhúzódó, túl korai életkorban kezdődő túlsúly fennáll-e további kockázatokat. Korábbi jelentések azt mutatják, hogy az életkor az elhízás kardiovaszkuláris halálozásra gyakorolt hatását nagyobb mértékben befolyásolja a fiatalabb korosztályokban, beleértve a gyermekkorot és a fiatal felnőtt kort is. 10, 11 Azonban, míg az elhízott gyermekek megszüntetik további kardiovaszkuláris kockázataikat (a nem elhízott gyermekekkel összehasonlítva) hogy túlsúlyos legyen felnőttkor előtt, 12 új tanulmány azt jelzi, hogy az elhízott fiatal felnőttek kockázata a későbbi felnőttkorban bekövetkezett súlyváltozástól függetlenül fennmarad.13, 14 Ezek a megállapítások hangsúlyozzák az elhízással járó káros eredmények tanulmányozásának szükségességét, kifejezetten a fiatal felnőttek korcsoportján belül.

Számos tanulmány vizsgálta a fiatal felnőttek testtömeg-indexe (BMI) és az idő előtti halál összefüggését. 10, 13, 15–24 Kevesebb tanulmány vizsgálta a 2-es típusú cukorbetegség14 és az ischaemiás szívbetegségek hosszú távú kockázatait. 14, 23, 25 az atherosclerosis, a metabolikus szindróma és a vénás tromboembólia közötti kapcsolat ellenére 26–28 egyik korábbi vizsgálat sem tartalmazta vénás tromboembóliát eredményként. Ezenkívül a nemkívánatos események abszolút kockázatának becslése - a relatív kockázat mellett - fontos a klinikai döntéshozatal szempontjából, különösen akkor, ha a betegeknek tanácsot adnak a testsúlyhoz, az étrendhez és a testmozgáshoz kapcsolódó kockázatmódosításhoz. Ennek ellenére egyetlen tanulmány sem vizsgálta a 2-es típusú cukorbetegség, a számos kardiovaszkuláris kimenetel és az idő előtti halálozás együttes kockázatát egy tanulmányban, így értékelve a fiatal felnőttkori elhízáshoz kapcsolódó teljes kardiometabolikus kockázatokat.

Ezért egy 22 éves férfi kohortot követtünk nyomon 33 éven keresztül, hogy megvizsgáljuk a fiatal felnőttkorban bekövetkezett BMI és a 2-es típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás, a miokardiális infarktus, agyvérzés, a vénás tromboembólia és az 55 éves kor előtti halálozás összefüggését.

Mód

Beállítás

Ezt a népességalapú kohorszvizsgálatot a dániai ötödik katonai besorolási körzetben végeztük, ahol körülbelül 700 000 lakos él.29 A Dán Nemzeti Egészségügyi Szolgálat egyetemes, adó által támogatott egészségügyi ellátást biztosít, garantálva a háziorvosok és kórházak számára akadálytalan hozzáférést és az előírt gyógyszerek részleges visszatérítését. gyógyszerek. Az összes dán nyilvántartás pontos és egyértelmű egyéni szintű összekapcsolása lehetséges az egyedi központi személyi nyilvántartási szám használatával, amelyet születéskor vagy bevándorláskor minden lakosnak megadnak.

Tanulmányi kohorsz

Szinte az összes dán férfinak regisztrálnia kellett magát a katonai testületnél a szolgálati alkalmasság vizsgálatára a 18. életév betöltése után vagy röviddel azután (átlagéletkor 19 év) .31 A regisztrációval kapcsolatban minden vizsgázó kitölt egy egészségügyi kérdőívet, amelyet krónikus betegségekről jelentenek, amelyek kizárhatják a katonai szolgálatot, például asztmát, epilepsziát vagy gerincvelő osteochondrosisát, de az elhízást nem. 3 A Tervezet Testület ellenőrzi az ilyen jelentéseket az egészségügyi szolgáltatóknál, és a katonai szolgálatra alkalmatlannak ítélt férfiakat felmentik a ez a pont (kb. 15%). 32 A vizsgálaton megszerzett információkat nyilvántartásba veszik és regionális és országos adatbázisokban tárolják.29 A sorkatonai kutatási adatbázis felhasználásával azonosítottuk az 1955-ös születési kohorszból származó összes olyan személyt, akik később Észak-Dániában megjelentek a testület tervezete előtt. (n = 6502).

Testtömeg-index

Minden lehetséges sorkatonát fizikai és mentális vizsgálatnak vetnek alá. A fizikális vizsgálat magában foglalja a magasság (cipő nélkül) és a testtömeg mérését (csak a csomagtartó viselése, csúszó mérlegek és kalibrált mérlegek használata). Ezekkel a magasság- és súlymérésekkel kiszámítottuk a BMI-t. A 2. súlyértékek), normál (18,5–2), túlsúlyos (25–2) vagy elhízott (≥30 kg/m 2).

Kovariátusok

A besorolási adatbázisból a validált Boerge Prien teszttel mért kognitív funkciók adatait kaptuk.31, 33 A Boerge Prien teszt egy 78 tételes csoportos intelligencia teszt négy alskálával (betűmátrixok, verbális analógiák, számsorok és geometriai ábrák). ) és egyetlen végső pontszám, amelyet a helyesen megválaszolt elemek számaként rögzítenek (0–78 tartomány) .31 A pontszámok szoros összefüggésben vannak a hagyományos intelligencia-teszt pontszámokkal (pl. 0,82 korreláció a Wechsler felnőttkori intelligencia skálával). kvartiliseken a teszt pontszámokat alacsony (0–31), mérsékelt (32–39), magas (40–46) és nagyon magas (47–78) kategóriákba soroltuk.

A hadköteles adatbázisból információkat szereztünk a vizsgálat idején eltöltött évekről is. 33 A kvartilisek alapján az iskolai végzettséget rövidnek, közepesnek, hosszúnak és nagyon hosszúnak soroltuk.

Eredmények

A Dán Országos Betegnyilvántartás nyilvántartást vezet az összes dán nem pszichiátriai kórházból 1977. január 1. óta, valamint az összes sürgősségi és járóbeteg szakrendelői látogatásról 1995 óta. egy vagy több másodlagos diagnózis, amelyet a Nemzetközi Betegségek Osztályozása szerint osztályoztak, 8. felülvizsgálat (ICD-8) 1993 végéig és ezt követően a 10. felülvizsgálat (ICD-10).

A Dán Országos Betegnyilvántartás segítségével azonosítottunk minden vizsgált személyt, akinek első diagnózisa volt a 2-es típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás, a szívinfarktus, agyvérzés (iszkémiás stroke, intracerebrális vérzés vagy subarachnoidális vérzés) vagy vénás tromboembólia (mélyvénás tromboembólia vagy tüdőembólia). A 2-es típusú cukorbetegségben részt vevő vizsgált személyek teljesebb azonosításának biztosítása érdekében az Aarhusi Egyetem Vényköteles Adatbázisában (35) kerestük a vizsgálati régiót, és kerestük az antidiabetikus gyógyszerek bármilyen alkalmazását 1989. január 1-jétől 2010-ig. Az ICD és az ATC kódokat online kiegészítő anyagként közöljük.

A minden okból bekövetkező halálozásról a dán polgári nyilvántartási rendszerből szereztünk információt .30 Ez a nyilvántartás a dán népesség egész életállapotának és migrációjának minden változását 1968 óta, napi elektronikus frissítésekkel rögzítette. az egyes eredmények első előfordulása.

statisztikai elemzések

Kezdetben leíró statisztikákat használtunk a vizsgált populáció jellemzésére a BMI kategóriái, a kognitív teszt pontszáma és az oktatás évei szerint. Annak biztosítása érdekében, hogy a dán Országos Betegnyilvántartás (amelyet 1977-ben indítottak) rögzítse az eseményeket, a nyomon követés a vizsgázó 22. születésnapján kezdődött. Kizártunk minden olyan férfit, akit cenzúráztak a vizsgálat időpontja és 22. születésnapja között (17 meghalt és 8 emigrált). A nyomon követés az eredmény első megjelenéséig, az elvándorlásig vagy a követés 33 évéig (azaz 55. születésnapjukig) folytatódik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Először grafikusan szemléltettük a BMI és az előrejelzett kumulatív incidenciafüggvény közötti összefüggést az egyes eredményekhez Fine és Gray arányos rész veszélyességi modelljének felhasználásával. 36 Az álérték-módszert alkalmaztuk az egyes BMI-csoportok 33 éves kockázatának kiszámításához mint a normál testsúlyhoz viszonyított kockázati különbségeket.37 A nem halálos kimenetel összes elemzésében a halált versengő kockázatként kezeltük.

Kiszámítottuk az egyes BMI-csoportok arányait, és a Cox arányos veszélyek regresszióját alkalmaztuk a kockázati arányok (HR) kiszámításához, amelyek a BMI-t az összes eredményhez társították. A BMI-t mind kategorikus, mind folyamatos változóként elemeztük. A kategorikus BMI-változó esetében az arányos veszély feltételezését log – log ábrák és Schoenfeld-teszt segítségével értékelték, és érvényesnek találták. A folyamatos BMI-változó skáláját frakcionált polinomok segítségével értékeltük, és nem találtunk bizonyítékot a logaritmusveszély nem-linearitására. Megismételtük az összes regressziós elemzést, igazodva a kognitív teszt pontszámához és az iskolai végzettséghez. Mivel a hipertóniáról nem áll rendelkezésre nemrégiben készült validációs vizsgálat, megbecsültük a magas vérnyomásban regisztrált betegek arányát a Dán Országos Betegjegyzékben, akik legalább egy vényt is beváltottak vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre (a vényadatbázisban regisztrálva).

A tanulmányt a Dán Adatvédelmi Ügynökség (2011-41-5807) hagyta jóvá. Minden elemzést a STATA V.12.1 szoftverben végeztünk (STATA, College Station, Texas, USA).

Eredmények

Jellemzők

A vizsgálati populáció jellemzőit az 1. táblázat mutatja be. Az 1955-ös születési kohorszból 6502 férfi vizsgázót azonosítottunk Észak-Dániában. Ezek közül 5407 (83%) normál testtömegű, 353 (5%) alulsúlyos, 639 (10%) volt túlsúlyos és 97 (1,5%) elhízott. A BMI minimum 14,4 kg/m 2 és maximum 42,7 kg/m 2 között változott. A BMI mediánja 21,7 kg/m 2 volt (IQR 20,3–23,4 kg/m 2). A normál testsúlyú férfiakhoz (25%) képest a túlsúlyosak (32%) vagy az elhízottak (41%) aránya alacsonyabb volt a kognitív teszten. A normál testsúlyú alanyokkal (24%) összehasonlítva a túlsúlyos (32%) vagy az elhízott (33%) személyek nagyobb aránya tartozott az oktatás legalacsonyabb kvartiliséhez. Az validációs elemzésből kiderült, hogy a magas vérnyomás diagnózisában szenvedő betegek 88% -a beváltott egy vagy több vényköteles gyógyszert.

A vizsgálati populáció jellemzői a vizsgálat idején

Kombinált eredmény

A kohorsz összesen 199 430 személyévnyi nyomon követéssel járult hozzá, átlagosan 31 éves követési idővel. A normál testsúlyú férfiak 20% -ával összehasonlítva az elhízott férfiak 48% -ánál diagnosztizáltak 2-es típusú cukorbetegséget, magas vérnyomást, szívinfarktust, stroke-ot vagy vénás tromboembóliát, vagy 55. születésnapjuk előtt haltak meg (2. táblázat és 1. ábra). A kognitív teszt pontszámának és az iskolai végzettségnek való megfelelés után a csoportok közötti abszolút kockázati különbség 28% (95% CI 19% és 38%), a HR pedig 3,0 (95% CI 2,3 és 4,0) között volt.

Testtömegindex fiatal felnőttkorban, valamint a 2-es típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás, a szívinfarktus, agyvérzés, a vénás tromboembólia és az 55 éves kor előtti halálozás együttes kockázata *

Testtömeg-index fiatal felnőttkorban és a 2-es típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás, a szívinfarktus, agyvérzés, a vénás tromboembólia és az 55 éves kor előtti halálozás előre jelzett kumulatív előfordulása (kockázata).

Egyéni eredmények

Az elhízás a stroke kivételével minden egyéni kimenetelhez szorosan kapcsolódott (3. táblázat és 2. ábra). 22% -os kockázati különbséggel (95% CI 13% és 31% között) és HR 8,2 (95% CI 5,4 és 12,3) között az elhízás abszolút és relatív összefüggései a normális testsúlyhoz képest a legerősebbek a 2-es típusú cukorbetegségben. Ugyanakkor a vénás tromboembólia több mint négyszeresére, valamint a magas vérnyomás, a szívinfarktus és a halál több mint kétszeresére emelkedett. A stroke esetében a túlsúlyos személyek aránya 40% -kal nőtt. A széles CI-k meggyőzővé tették az elhízás és a stroke közötti kapcsolatot. A BMI mint folytonos változó elemzésében a BMI egységnövekedése a szívinfarktus körülbelül 5% -os, a magas vérnyomás és a vénás tromboembólia 10% -ának és a 2-es típusú cukorbetegség 20% -ának megnövekedett arányának felel meg (4. táblázat).

Testtömeg-index fiatal felnőttkorban és a 2-es típusú cukorbetegség, a kardiovaszkuláris morbiditás vagy az 55 éves kor előtti halálozás kockázata *

A testtömegindex egy egységnyi növekedése fiatal felnőttkorban és a 2-es típusú cukorbetegség, a kardiovaszkuláris morbiditás vagy az 55 éves kor előtti halálozás összefüggése *

Testtömeg-index fiatal felnőttkorban és a 2-es típusú cukorbetegség, a kardiovaszkuláris morbiditás vagy az 55 éves kor előtti halálozás kumulatív előfordulása (kockázata) (vegye figyelembe, hogy a követés 22 éves korban kezdődik, és hogy a maximális kockázat nem állandó a különféle panelek).

Vita

Ebben a népességalapú, 33 éves nyomonkövetési vizsgálatban azt találtuk, hogy az elhízott fiatal férfiak csaknem felének diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget, a magas vérnyomást, a miokardiális infarktusot, agyvérzést vagy a vénás tromboembóliát, vagy 55 éves koruk előtt haltak meg. Az elhízáshoz olyan eseményszám társult, amely a normál testsúlyhoz képest több mint nyolcszorosára nőtt a 2-es típusú cukorbetegségben, négyszeresére a vénás tromboembóliában, kétszeresére emelkedett a magas vérnyomásban, a miokardiális infarktusban és az idő előtti halálban. Különösen fontos volt a fiatal felnőttkori elhízás és a vénás tromboembólia közötti szoros összefüggés, mert tudomásunk szerint erről korábban nem számoltak be. Az elhízott alanyok háromszorosára növelték ezeknek a betegségeknek az arányát a normál testsúlyú személyekhez képest, ami jelentős, csaknem 30% -os abszolút kockázatnövekedést eredményezett. A relatív és abszolút kockázati becslések nagysága hangsúlyozza az elhízással járó fő klinikai és közegészségügyi következményeket fiatal felnőttkorban.

A tanulmány erősségei és korlátai

Eredményeink értelmezésekor több kérdést is figyelembe kell venni. Mivel a katonai vizsga a hadkötelezettség kötelezővé tételére és a részvétel törvényben történő érvényesítésére irányul, a lakosság-alapú tervezés csökkentette a potenciális szelekciós torzítást. Mérést használtunk az ön által megadott magasság és súly helyett. Ezzel kiküszöböltük a BMI különbözõ téves besorolását, amely más tanulmányokat is elfogulhatott13, 16, mivel az alsúlyú emberek általában túlbecsülik a BMI-t, a túlsúlyosak pedig alábecsülik a BMI-t.38 A dán polgári nyilvántartási rendszer biztosította az összes vizsgázó teljes nyomon követését pontos halálozási adatok.30 Az adótámogatással ellátott univerzális egészségügyi rendszer lehetővé tette az összes kórházi felvétel teljes megállapítását a 33 éves követési időszak alatt. A magas vérnyomásra vonatkozó becslésünkön (88%) kívül a Dánia Országos Betegnyilvántartásában a diagnózisok pozitív prediktív értékeit korábban validálták, és a cukorbetegségnél kb. 90% -nak39 és a miokardiális infarktusnak 39, 40 és 80% -nak a stroke, 41 esetén találták. és vénás tromboembólia.42

Volt azonban néhány korlátozás. A vizsgáztatóknak a vizsga időpontjától a nyomon követés megkezdéséig 22 éves korukig kellett életben maradniuk. Bár a BMI az adipozitás széleskörűen alkalmazott proxyja, nem különbözteti meg a zsírokat az izomszövetektől, és nem veszi figyelembe a zsír antropometriai eloszlását. Ezért bizonyos fokú téves osztályozás elkerülhetetlen (minden e témával foglalkozó tanulmány esetében). Mindazonáltal a BMI értékes eszköz az elhízás szabványosított meghatározásának biztosítására, lehetővé téve a kapcsolódó kockázatok évtizedek közötti összehasonlítását. Az Aarhusi Egyetem vényköteles adatbázisa nem fedte le a teljes tanulmányi időszakot. A cukorbetegség és a magas vérnyomás esetleges aluljelentése a Dán Országos Betegnyilvántartásban azonban alábecsülné az abszolút kockázatokat, és így nem magyarázhatja a megnövekedett kockázatokat.

Összehasonlítás más vizsgálatokkal

Eredményeink összhangban vannak az egyes eredményekről szóló korábbi jelentésekkel. A korai mortalitás megnövekedett kockázata következetes. 10, 13, 15–24 Korábbi vizsgálatok közül egy hasonló svéd tanulmány a 18,7 éves átlagéletkorú férfi sorkatonákról szinte azonos összefüggést mutatott az elhízás és a korai halálozás között (HR 2,14, 95% CI 1,61 17, szemben a BMI és a fiatal felnőttek mortalitása közötti U alakú kapcsolattal, 15 eredményeink alátámasztották az alsúlyú és a korai halálozás közötti összefüggés hiányát.17

A 2-es típusú cukorbetegségre és a miokardiális infarktusra vonatkozó eredményeinket korábbi jelentések is alátámasztják. A BMI és a cukorbetegség közötti összefüggés nagyságáról beszámolva egy 18 kohorszvizsgálat nemrégiben készült metaanalízise a túlsúlyos (2,92, 95% CI 2,57-3,32) és az elhízás (7,28, 95% CI) relatív kockázati becsléseit majdnem megegyezik a miénkkel. Tirosh és mtsai14 fiatal felnőtteket is megvizsgáltak, és a HR-t minden egyes BMI-növekedéshez 1,10 (95% CI 1,08–1,12) cukorbetegségre14 és 1,12 (95% CI 1,07–1,18) koszorúér-betegségre találták. .14 Ezenkívül egy nemrégiben készült metaanalízis, amely 18 és 30 év közötti alanyok hét vizsgálatának eredményeit egyesítette, 1,08 (95% CI 1,05–1,11) relatív kockázatát állapította meg, amely 1 kg/m 2 -el magasabb BMI-t társított a szívkoszorúér betegséghez. .25 Egy másik friss metaanalízis28 azt találta, hogy az elhízás összességében a vénás tromboembólia kétszeresen megnövekedett kockázatával jár. Azonban a mellékelt vizsgálatok egyike sem vizsgálta kifejezetten a fiatal felnőttek kockázatát. Ezért fontos megállapítani, hogy ebben a korosztályban több mint négyszeresére nőtt a kockázat.

Kórélettani magyarázatok és következmények

Eredményeinknek több kórélettani magyarázata lehet. Először is, a BMI-vel járó látszólag magasabb kardiovaszkuláris kockázatok fiatal felnőttkorban, mint az idősebb felnőttkorban10, 11 oka lehet a kardiovaszkuláris rizikótényezők, különösen a metabolikus szindróma korai fejlődése és csoportosulása. 46 Így a túlsúly és az elhízás egyaránt összefügg az inzulinrezisztenciával, magasabb vérnyomás és kedvezőtlen vér lipidprofilok.46 Ezek a kockázati tényezők növelik a 2-es típusú cukorbetegség, 46 vénás tromboembólia, 28 korai koszorúér-betegség (az érelmeszesedés fokozott előrehaladásával) rövid és hosszú távú előfordulását 14, 26, 27 és végül ennek eredményeként a kardiovaszkuláris halálozási arány. Másodszor, a testzsír fizikai hatásai korlátozhatják a vénás visszatérést, és olyan gyulladáscsökkentő, protrombotikus és hipofibrinolitikus közeget teremthetnek, amelyek fokozzák a vénás tromboembóliás kockázatokat.47

Az elhízás prevalenciájának jelenlegi és előrejelzett folyamatos növekedése1, 48 negatívan befolyásolhatja a kardiovaszkuláris halálozási arány csökkenésének jelenlegi tendenciáit. 5, 6, 49 Így az elhízással összefüggő morbiditás és halálozás az elkövetkező évtizedekben soha nem látott terhet ró az egészségügyi rendszerekre világszerte.48 Ez az előrejelzés megerősíti a fiatal felnőttek zsírosodásának megértésének fontosságát a súlykezelés és az elsődleges megelőzés jövőbeli stratégiáinak megtervezésében.

Következtetések

A fiatal férfiak ebben a csoportjában az elhízás szorosan összefüggött az 55 éves kor előtti káros kardiometabolikus eseményekkel, beleértve a vénás tromboembóliát is. A normális testsúlyúakhoz képest az elhízott fiatal férfiaknál a 30-as típusú abszolút kockázatnövekedés a 2-es típusú cukorbetegség, a kardiovaszkuláris morbiditás vagy az idő előtti halálozás szempontjából.