Eozinofil nyelőcsőgyulladás a gyermekgyógyászatban: Az összes lehetséges allergiás világ legrosszabbja?

1 Gyermekgyógyászati ​​Osztály, Creighton Egyetem Orvostudományi Kar, Omaha, NE 68131, USA

nyelőcsőgyulladás

Absztrakt

Az eozinofil nyelőcsőgyulladás (EoE) egy viszonylag ritka allergiás betegség. Változó gyomor-bélrendszeri tünetekkel a végleges diagnózist a nyelőcső vizualizációja és a túlzott nyelőcső eozinofilek szövettani megerősítése után állapítják meg. Az EoE patofiziológiájának tudományos felfedezését segítette kapcsolata más gyakori és jól elismert allergiás betegségekkel. Hasonlóságok és fontos különbségek jelentek meg az EoE jelentős gyermekallergiás betegség megkülönböztetésére, egyedülálló orvosi ellátási igényekkel.

1. Bemutatkozás

A patológiás oldalsáv 1977-es korai leírásától kezdve [1] az eozinofil nyelőcsőgyulladás (EoE) fontos allergiás betegséggé vált. Jelenleg gyermekbetegségként az EoE több szakember diagnosztikai érzékét követeli meg, beleértve az allergológusokat, a gasztroenterológusokat, a patológusokat és a radiológusokat. Az életkor függvényében a tünetek spektrumát mutatja be, és olyan rövid történelemmel rendelkezik, hogy a betegek és családjaik prognózisát nehéz megjósolni.

Az eozinofil nyelőcsőgyulladás prevalenciája az allergiás betegségek családjában a legalacsonyabb, és a legkevésbé gyakori: allergiás nátha, asztma, atópiás dermatitisz, ételallergia és EoE. Az EoE-ben szenvedő gyermekek gyakran más, már létező allergiás betegségekben szenvednek, és feltehetően az EoE-ben szenvedő kisgyermekek életkoruk során valószínűleg más allergiás betegségeket fognak kialakítani. Az allergiás betegségek kórélettani megértése az elmúlt évtizedben exponenciálisan növekedett, ami ugyanúgy igaz az EoE-re is [2].

Ebben a cikkben összehasonlítjuk és összehasonlítjuk az allergiás betegségek és az EoE ismert patofiziológiáját és klinikai körülményeit, és azt sugalljuk, hogy az EoE hátrányai hátrányosak az allergiás családtagokkal egyenlő vagy annál nagyobbak. Nemrégiben megjelent egy kiváló konszenzusos dokumentum ajánlásokkal a gyermekek és felnőttek EoE-kezelésére [3].

2. Élelmiszerallergia kontra eozinofil nyelőcsőgyulladás

Minden mutató szerint az IgE által közvetített ételallergia az elmúlt évtizedben megnőtt. Szinte minden esetben az IgE által közvetített ételallergia tünetei könnyen meghatározhatók és általában időbeli megközelítésben felelnek meg a bevitt ételhez, de nem tartósak vagy krónikusak. A diagnózis viszonylag egyszerű, megfelelő allergiás bőrtesztekkel vagy specifikus IgE-vérvizsgálatokkal alátámasztott klinikai előzmények alapján. Amíg a felbujtó ételt elkerülik, a tünetek teljesen eltűnnek, és a napi terápia nem javallt. A földimogyoró és a diófélék kivételével az ételallergia általában késői serdülőkorra oldódik meg. Egy adott élelmiszer (ek) re való allergia klinikai jelenlétének pontos oka még mindig nem ismert, tekintve, hogy sok, egy adott étel (ek) re allergiás gyermeknél egyidejűleg specifikus élelmiszer-szérum IgE-szint (vagy pozitív bőrteszt) van az tolerált ételekkel szemben.

Az EoE-ben a kapcsolódó ételallergiának patofiziológiai és klinikai jelentősége is van. Ellentétben az IgE által közvetített ételallergiával, ahol az allergén étel (ek) elkerülése szinte mindig klinikailag előnyös, még az elemi étrend sem vált ki minden EoE-ben szenvedő alanyban remissziót. És összehasonlítva a hagyományos IgE-közvetített ételallergiával, az EoE-ben az élelmiszerfehérje-elkerülési rend meghozatalának döntése magában foglalja mind a szokásos bőrvizsgálatot, mind egyes esetekben az allergiás tapasz tesztjét [4]. A tapasz tesztelésének kevés adatai azt sugallják, hogy az élelmiszer-fehérje „allergia” tartománya az EoE-ben jóval meghaladja a hagyományos IgE-közvetített ételallergiás mechanizmusokat. Az ezen technikák (bőrpróba és tapasz teszt) alkalmazásával nyert információk ellenére egyes esetekben a táplálékfehérje teljes elkerülése szükséges a tünetek hatékony ellenőrzéséhez [5]. És végül, szemben az ételallergiával, a jelenlegi bizonyítékok nem támasztják alá az allergiás étel (ek) esetleges toleranciáját és az EoE teljes felbontását [6]. Bár az EoE-vel való megbetegedés viszonylag magas, az élelmiszerallergiához képest a halálozást nem jelentették.

3. Eozinofil nyelőcsőgyulladás és atópiás dermatitis

Az atópiás dermatitis (AD) patofiziológiája a belső dermális/epidermális diszfunkció, valamint a humorális (IgE) és a celluláris (T-sejt) környezettel való reaktivitás komplex kölcsönhatása. Különösen a kóros filaggrin fehérje (k) (epidermális komponens) kapcsolódtak súlyos AD fenotípusokhoz [7], ennek következtében az epidermális integritás elvesztésével, ezáltal lehetővé téve a külső környezet és a fokozott immunválasz közötti kölcsönhatást. A legújabb kutatások szerint a filaggrin fehérje csökken az EoE-ben, ami csökkent nyelőcső-gátló funkciót eredményez [8].

Az atópia gyakori megállapítás a gyermekkori atópiás dermatitisben és az EoE-ben, bár az AD és az EoE nem atópiás formái nem ritkák. Az IgE által közvetített szenzibilizáció az élelmiszerfehérje (k) felé általában mindkét betegségben fokozódik, és a szenzibilizált élelmiszerek kiküszöbölése a terápia sarokköve volt az EoE-ben és gyakori vitapont az AD-ben. Az élelmiszer-kerülést, mint hatékony AD-terápiát vizsgáló több tanulmány nem volt meggyőző, annak ellenére, hogy az IgE által közvetített élelmiszer-szenzibilizáció gyakori az AD-ben.

Az IgE által közvetített, szenzibilizált ételek elkerülésének klinikai jelentősége AD-ben korlátozott. Az EoE-ben tapasztalt élelmiszerek tapasz-tesztjeinek használata megelőzte a klinikailag releváns élelmiszerallergiák izolálását az AD-ben, késleltetett (48–72 órás) ételválasz alkalmazásával [9]. Bár jelenleg korlátozott használatban vannak, ezek a stratégiák összetettebb immunválaszra utalnak az élelmiszer-fehérjékkel szemben, mint az 1. típusú immunreakciók révén mind az EoE, mind az AD esetében. Az EoE-ben végzett tapasz tesztelésének korlátozott tanulmányai szerint a betegség aktivitása és/vagy bizonyos ételfehérjék, különösen a tej terápiás reakciója szorosabb összefüggésben áll [10]. Továbbá, az étkezési fehérje expozíció az AD-ben számos utat mutat a szenzibilizációhoz, beleértve az érintkezést, a levegőben és akár transzplacentán vagy az anyatejjel, míg az EoE-ben az élelmiszer-fehérje expozíció szisztémás úton történhet nyelőcső transzmurális migrációval, vagy esetleg közvetlen érintkezéssel étkezés közben lenyelés.

A környezeti allergén szenzibilizáció mind az AD-ben, mind az EoE-ben közös, de nem léteznek olyan tanulmányok, amelyek összehasonlítanák a környezeti szenzibilizáció arányát egyetlen betegségben (EoE vagy AD) szenvedő gyermekeknél, vagy az egyes betegségeket különböző életkorban. Általában úgy tartják, hogy a fiatal AD-betegeknél végül környezeti allergén szenzibilizáció lép fel, és gyakran második vagy harmadik allergiás diagnózisuk van, de hasonló tanulmányokat, amelyek más allergiás betegségek kialakulását mutatnák be, a korai EoE-vel nem végeztek. A hagyományos allergiás immunterápiát, amelyet gyakran allergiás náthában és allergiás asztmában adnak ki, nem gyakran alkalmazzák AD-ben, és nem számoltak be EoE esetén.

A gyermekek AD-prognózisát jónak tartják, sok gyermek serdülőkorban oldja meg az aktív betegséget. A gyermekkori EoE egyetlen központból származó jelenlegi longitudinális adatai nem voltak optimisták a javulást illetően [6], erősen utalva a tartós lefutásra, esetleg felnőttkorra.

4. Eozinofil nyelőcsőgyulladás versus allergiás nátha

Az allergiás nátha egy viszonylag egyszerű és gyakori allergiás betegség, amely általában gyermekkorban kezdődik. A levegőben levő allergéneknek való kitettség és szenzibilizáció azután újbóli expozíció esetén intranazális allergiás reakcióvá válik. Noha nem hangsúlyozzák, a késői fázisú allergiás betegek nagyrészt felelősek a tünetek krónikus állapotáért. Nyilvánvalóan jelen van a szepithelialis megvastagodás és átalakulás, de általában nem ugyanazon megfontolásban részesülnek, mint ugyanazok a folyamatok az alsó légutakban.

Az ételallergének csak nagyon ritkán vesznek részt az allergiás náthában, bár a következményes folyamat, a pollen-ételallergia szindróma alkalmanként együtt is jelen lehet. Az allergiás nátha terápiáját megfelelő bőrvizsgálatok irányítják és fokozzák, jó klinikai korreláció mellett. Az elkerülés hasznos lehet, az intranazális kortikoszteroidokkal végzett lokális terápia gyakran sikeres, és az allergiás immunterápia az alappillér. Az allergiás náthából eredő szövődmények nem gyakoriak, de az egész életen át tartó betegség gyakori.

Az allergiás náthához képest az EoE nem gyakori, néha indolens vagy elismert, csak alkalmanként kapcsolódik a szezonális súlyosbodáshoz. Az eozinofil nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegek pozitív bőrvizsgálatokat végezhetnek mind a szezonális, mind a nem szezonális allergének szempontjából, de a környezeti allergének klinikai nyelőcső-tünetei, szemben az allergiás nátha esetén észlelt orr tünetekkel, kevésbé nyilvánvalóak. Az ételallergia, mind azonnali, mind esetleg nem IgE által közvetített, az EoE-ben gyakori, ellentétben az allergiás náthával.

A legfrissebb adatok határozottan utalnak az átalakulás/fibrózis jelentős szerepére az EoE-ben [11], sőt a simaizom-hiperpláziában és esetleg a túlérzékenységben [12]. Az EoE terápiája gyakran a helyi inhalációs kortikoszteroidoktól függ, de az ételallergének elkerülése részben (vagy akár teljesen) remissziót okozhat. Az EoE immunterápiáját mind a mai napig nem vizsgálták, és nagyrészt a terápiás kezelési módok empirikusak, anélkül, hogy az új allergiás rhinitis terápiákhoz szükséges, a placebo-kontrollos vizsgálatok hosszú ideje elismert előnyei lennének. Az allergiás náthához hasonlóan a gyermekkori EoE-beteg is tartós betegségben szenvedhet, bár a súlyos, életet megváltoztató következmények lehetősége valószínűleg sokkal magasabb az EoE-ben.

5. Eozinofil nyelőcsőgyulladás versus asztma

Az alkalmanként használt „nyelőcső asztma” kifejezés az EoE-t a gyakran idézett „gyermekek leggyakoribb krónikus betegségének” asztmájának ugyanabban a kórélettani kórterületébe helyezi, ha nem is a gyakorisága, hanem a morbiditásra gyakorolt ​​hatása miatt. A gyorsan haladó alapkutatások az EoE-ben, több évtizedes asztma-patofiziológiával, mint iránymutatás, gyorsan az EoE-t jelentős biológiai komplexitásba helyezték.

Az asztma patofiziológiai okokat, simaizom-összehúzódást, hörgő hiperreaktivitást, eozinofil gyulladást, specifikus T-sejtek hiperaktivitását és kiterjedt citokintermelést futott be, bár a jelenleg ismert folyamatok közül sok Slater által az 1800-as évek elején és Osler által működött. századforduló [13]. Az EoE-t először csak 4 évtizeddel ezelőtt írták le. Az asztmához hasonlóan az EoE-nek is elismert szövettani következményei vannak, amelyek felfedezését csupán egy évtizedes kutatássá tömörítették.

A kisgyermekek asztmája általában nem allergiás kiváltókkal, különösen vírusos megbetegedésekkel társul, míg az általános iskolában folytatódó asztma és a később kialakuló asztma általában allergiás társbetegséggel jár. Az ételallergia gyakori kísérő folyamat, de az ételfehérje elkerülése soha nem váltja ki az aktív betegség remisszióját. Az asztma általában sípoló légzéssel vagy visszatérő köhögéssel jár, és általában a megjelenése után már korán felmerül. A zihálás jelenléte a legtöbb szülő számára nyilvánvaló, és árulkodó tünet az egészségügyi szolgáltatók számára. A béta-agonistákra adott gyors reakció klinikai körülmények között vagy tüdőfunkciós laboratóriumban megerősíti az asztma valószínűségét. A jelenlegi asztma irányelvek irodalommal támogatott, bizonyítékokon alapuló megközelítést nyújtanak az orvosi és támogató kezeléshez, elősegítve a bonyolultságot a nehezen kezelhető betegek számára. Sajnos az asztma mindig is impozáns morbiditást tartott fenn az allergiás betegségek között, bár az asztmás halálozások aránya ebben az évtizedben csökkent. A gyermekkori asztma természetes története ésszerű esélyt nyújt a tartós remisszióra, bár a légúti áramlás fix változásai fennmaradhatnak.

Az EoE a gyermekek előadásainak spektrumát kínálja, eltérő arccal, a kor előrehaladtával. Semmilyen tünet nem dominál egyértelműen, ellentétben az asztmában észlelt zihálás vagy krónikus köhögés visszatérésével. A relatív ritkaság az asztmához képest késleltetheti a diagnózist. Bizonyos helyzetekben az EoE jelenléte teljesen ismeretlen mindaddig, amíg az endoszkópián véletlenszerű megállapítás nem kapcsolódik, vagy csak egy elakadt nyelőcső idegen test visszavétele után. A „csendes” EoE előfordulása nem ismert. Ezzel szemben az orvosi szakirodalom több ezer epidemiológiai tanulmányt tartalmaz, többféle megállapítási módszert alkalmazva, a „rejtett” asztmát vizsgálva. Az asztmától eltérően a végleges diagnózis invazív eljárást igényel, ezt követően nagyrészt empirikus orvosi és/vagy ételfehérje-elkerülési terápia (k) megkezdésével. Bármely előírt terápiás beavatkozás általában nem tesz lehetővé bizonyos választ vagy könnyen meghatározható előnyöket ismételt endoszkópia nélkül. Egy, több mint egy évtizeden át követett, gyermekkori EoE-betegekről szóló közzétett jelentés nem támasztja alá a remisszió ésszerű esélyét [6]. Az eozinofil nyelőcsőgyulladás okozta halálozásról az asztmával ellentétben nem számoltak be, jelenleg évente meghaladja a 3000 halálesetet.

6. Összefoglalás

Az eozinofil nyelőcsőgyulladás minden bizonnyal megfelel az atópiás dermatitis és az asztma biológiai összetettségének. Az asztma, az allergiás nátha, az ételallergia és kisebb mértékben az atópiás dermatitis régóta felismert és/vagy könnyen elvégezhető orvosi protokollok, amelyeket bizonyítékokon alapuló kutatások is alátámasztanak. Az EoE hosszú távú klinikai hatása egyelőre nagyrészt ismeretlen, de a tanulmányok kiterjesztett krónikus állapotra utalnak, míg a többi allergiás betegség, különösen az atópiás dermatitisz és a legtöbb ételallergia, ésszerű valószínűséggel rendelkezik remisszióval. Némi vita folytán az EoE előfordulása valószínűleg növekszik, csakúgy, mint az összes többi allergiás betegség. Az EoE-ben a morbiditás lehetősége magasnak tűnik, de az aktuális halálozási jelentések nélkül, ellentétben az ételallergiával vagy az asztmával. Összességében az EoE egy összetett allergiás betegség, hosszú távú aggodalommal, minimális gyermek placebo-kontrollos vizsgálatokkal [14, 15] a terápia irányításához, és a klinikai előrehaladás követésére nincs egyértelmű módszer, kivéve az ismételt invazív vizsgálati eljárásokat. Kórélettanáról kiterjedt információk gyűltek össze, segített a többi allergiás betegség éveken át tartó megértése.

Hivatkozások

  1. J. W. Dobbins, D. G. Sheahan és J. Behar: „Eozinofil gasztroenteritis nyelőcső érintettséggel” Gasztroenterológia, köt. 72. sz. 6, 1312–1316, 1977. Megtekintés: Google Scholar
  2. C. Blanchard, E. M. Stucke, B. Rodriguez-Jimenez és mtsai. „A markáns lokális nyelőcső citokin expressziós profilja eozinofil nyelőcsőgyulladásban”. Journal of Allergy and Clinical Immunology, köt. 127. sz. 1, 208 – e7, 2011. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  3. C. A. Liacouras, G. T. Furuta, I. Hirano et al., „Eozinofil nyelőcsőgyulladás: friss konszenzus ajánlások gyermekek és felnőttek számára” Journal of Allergy and Clinical Immunology, köt. 128. sz. 1, 2011. 3–20. Oldal. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  4. J. M. Spergel, T. Andrews, T. F. Brown-Whitehorn, J. L. Beausoleil és C. A. Liacouras: „Az eozinofil nyelőcsőgyulladás kezelése specifikus élelmiszer-eliminációs étrenddel, a bőr szúrás és tapasz tesztek kombinációjával”. Allergia, asztma és immunológia évkönyvei, köt. 95. sz. 4, 336–343., 2005. Megtekintés: Google Scholar
  5. J. E. Markowitz, J. M. Spergel, E. Ruchelli és C. A. Liacouras: „Az elemi étrend hatékony kezelés az eozinofil nyelőcsőgyulladásban gyermekeknél és serdülőknél”. American Journal of Gastroenterology, köt. 98. sz. 4, 777–782., 2003. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  6. J. M. Spergel, T. F. Brown-Whitehorn, J. L. Beausoleil et al., „Az eozinofil nyelőcsőgyulladás 14 éve: klinikai jellemzők és prognózis” Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, köt. 48. sz. 1, 2009. 30–36. Oldal. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  7. N. Morar, W. O. C. M. Cookson, J. I. Harper és M. F. Moffatt: „Filaggrin mutációk súlyos atópiás dermatitisben szenvedő gyermekeknél” Journal of Investigative Dermatology, köt. 127. sz. 7, 1667–1672., 2007. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  8. C. Blanchard, E. M. Stucke, K. Burwinkel és mtsai. "Koordinációs kölcsönhatás az IL-13 és az epiteliális differenciálódási klaszter gének között az eozinofil nyelőcsőgyulladásban". A Journal of Immunology, köt. 184. sz. 7, 4033–4041, 2010. Megtekintés: Kiadói webhely | Google ösztöndíjas
  9. E. Isolauri és K. Turjanmaa: „A kombinált bőrszúrás és tapaszvizsgálat javítja az ételallergia azonosítását atópiás dermatitiszben szenvedő csecsemőknél.” Journal of Allergy and Clinical Immunology, köt. 97. sz. 1 I, 9–15., 1996. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  10. J. M. Spergel, T. Brown-Whitehorn, J. L. Beausoleil, M. Shuker és C. A. Liacouras: „Prediktív értékek az eozinofil nyelőcsőgyulladás bőrtüskéjéhez és atópiás tapasz tesztjéhez” Journal of Allergy & Clinical Immunology, köt. 119. sz. 2, 509–511, 2007. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  11. J. P. Li-Kim-Moy, V. Tobias, A. S. Day, S. Leach és D. A. Lemberg: „A nyelőcső subepithelialis fibrózisa és a hyalinizáció az eozinofil nyelőcsőgyulladás jellemzői”. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2011. Megtekintés: Kiadói webhely | Google ösztöndíjas
  12. S. S. Aceves, D. Chen, R. O. Newbury, R. Dohil, J. F. Bastian és D. H. Broide: „A hízósejtek beszivárognak a nyelőcső simaizomba eozinofil nyelőcsőgyulladásban szenvedő betegeknél, expresszálják a TGF-et-β1, és növeli a nyelőcső simaizmai összehúzódását ” Journal of Allergy and Clinical Immunology, köt. 126. sz. 6, 1198–1204, 2010. Megtekintés: Kiadói webhely | Google ösztöndíjas
  13. E. R. McFadden Jr., „Az asztma egy évszázada” American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, köt. 170. sz. 3, 2004. 215–221. Megtekintés: Google Scholar
  14. A. Straumann, S. Conus, L. Degen et al., „A budezonid hatékony serdülőkorú és felnőtt betegeknél, aktív eozinofil nyelőcsőgyulladásban”. Gasztroenterológia, köt. 139. sz. 5, 1526–1537, 2010. Megtekintés: Publisher Site | Google ösztöndíjas
  15. M. R. Konikoff, R. J. Noel, C. Blanchard és mtsai. „Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a flutikazon-propionátról gyermekkori eozinofil nyelőcsőgyulladásban”. Gasztroenterológia, köt. 131. sz. 5, 1381–1391., 2006. Megtekintés: Kiadói webhely | Google ösztöndíjas