Etanol és lipid anyagcsere

Lawrence Feinman, Charles S Lieber, Ethanol and lipid metabolism, The American Journal of Clinical Nutrition, 70. évfolyam, 5. szám, 1999. november, 791–792. Oldal, https://doi.org/10.1093/ajcn/70.5.791

Az alkoholos zsírmáj és az alkoholos hiperlipidémia patogenezise régóta ismert, elsősorban a mitokondriumokban a csökkent zsírsav-oxidáció és a fokozott glicerin-lipid szintézis kombinációjának (5). Siler és mtsai kvantitatív adatai konzisztensek és alátámasztják a patogenezis ezen általános véleményét. Ezen események számos részlete ismert. A NADH és a NAD arányának növekedése elősegíti a dihidroxi-aceton-foszfát glicerin-3-foszfáttá és glicerin-lipidekké történő átalakulását. Az alkoholfogyasztásból származó egyéb tényezők elősegítik a máj mitokondriumainak csökkenő zsírsav-oxidációját, ideértve a zsírsavak károsodott β-oxidációját és a NAD kevésbé hozzáférhetőségét, ami csökkenti a citromsav-ciklus aktivitását. Mindkét folyamatot a krónikus etanolfogyasztás is csökkenti, szemléltetve az akut paradigmák eredményeinek krónikus helyzetekbe történő extrapolálásának problémáját.

A májzsírsav-kötő fehérjét növeli az etanolfogyasztás. Ez a fehérje stimulálja a triacil-glicerint szintetizáló enzimeket, beleértve a diacil-glicerin-O-acil-transzferázt. A diacilglicerin-O-acil-transzferáz aktivitás növekedése korai esemény (9), míg a zsírsavat kötő fehérje növekedése a májkárosodás előrehaladtával elhalványul. Ez egy érdekes nemi különbség tárgya. Amint máshol áttekintettük (5), a krónikus alkohol beadás hatékonyabban növeli az n zsírsavak oxidációját hímekben, mint nőkben, magyarázva a nem észterezett zsírsavak nagyobb mértékű felhalmozódását a nőknél. Ez a citoszolos zsírsavkötő fehérje jóval kisebb mértékű etanol-indukciójával és a mikroszomális észterezésével is összefüggésben van nőknél, mint a férfiaknál.

Az etanol és a foszfolipidek közötti kölcsönhatások szintén fontosak, amint azt az a tény is szemlélteti, hogy a telítetlen zsírsavakat (főként dilinoleoil-foszfatidil-kolint) tartalmazó foszfolipidek keveréke, a polienol-foszfatidilkolin megakadályozza az etanollal táplált páviánok fibrózisát és cirrózisát (10). Ez a vegyület alkoholista betegek körében kiterjedt vizsgálatokon megy keresztül.

Az alkoholfogyasztás a második helyen áll a diabetes mellitus után, mint a hiperlipidémia oka a lakosság körében. A kórházi alkoholisták körülbelül 25% -ának éhomi vérben a triacil-glicerin koncentrációja meghaladja a normális határértékeket (2 mmol/l), és 17% -uk koncentrációja> 3 mmol/l. A hipertrigliceridémiát leginkább zsírmájú betegeknél és ritkán cirrhosisban szenvedő betegeknél tapasztalják. A cirrhosisban szenvedő betegek alacsonyabban képesek termelni a vér lipidjeit, mint a májkárosodás nélküli alanyok, ha kísérletileg diétával és alkohollal kezelik őket. Ismét az egészséges betegeket érintő kísérleti paradigmák nem extrapolálhatók közvetlenül a beteg populációkra.