Év felülvizsgálatában: Szklerózis multiplex

- Három új gyógyszer jóváhagyás, oltási irányelvek és még sok más

Judy George, a MedPage Today vezető munkatársa, 2019. december 1

A sclerosis multiplex (MS) 2019-es hírei nagyrészt a kábítószerekre összpontosítottak - új gyógyszerek, régi gyógyszerek, gyógyszerköltségek és kezelési stratégiák -, de az új oltási irányelvek és a biomarker-kutatások is híreket szereztek.

Új gyógyszerengedélyek

Az FDA 2019-ben három új SM-gyógyszert hagyott jóvá, legutóbb a diroximel-fumarátot (Vumerity), egy új orális fumarát-gyógyszert az SM relapszusos formáinak kezelésére. A dimetil-fumaráthoz (Tecfidera) hasonlóan, amelyet 2013-ban engedélyeztek az SM visszaesésére, a diroximel-fumarátot úgy tervezték, hogy monometil-fumaráttá alakuljon át a szervezetben, de úgy tűnik, kevesebb gasztrointesztinális mellékhatással jár, mint a régebbi gyógyszer. A diroximel-fumarát részben a dimetil-fumarát biztonságossági és hatékonysági adataira, valamint a folyamatban lévő, nyílt, III. Fázisú EVOLVE-MS-1 vizsgálat eredményeire támaszkodott az FDA jóváhagyásának elnyerésére.

Két másik SM-gyógyszer keresett okot ebben az évben, az első a sziponimod (Mayzent) felnőtt betegek számára, akiknek SM-relabilis formái vannak, beleértve a klinikailag izolált szindrómát, a relapszáló-remitáló betegségeket és az aktív másodlagos progresszív betegséget. A gyógyszer az első szájon át alkalmazott gyógyszer aktív betegségben szenvedő másodlagos progresszív SM-ben (SPMS), és az első olyan kezelés, amelyet kifejezetten aktív SPMS-ben szenvedő betegek számára engedélyeztek több mint 15 év alatt. Az FDA döntését a III. Fázisú EXPAND vizsgálati eredményekre alapozta, amelyek kimutatták, hogy az SPMS-ben szenvedő betegek 21% -kal alacsonyabb kockázattal rendelkeznek a 3 hónapos megerősített fogyatékosság progressziójában a sziponimóddal, mint a placebóval.

A másik FDA bólintás a kladribinra (Mavenclad) irányult, szintén aktív másodlagos progresszív betegség és relapszusos SM miatt, a III. Fázisú CLARITY klinikai vizsgálat eredményei alapján. Ebben a tanulmányban a kladribin (szintén kemoterápiás gyógyszer) jelentősen csökkentette az SM relapszusainak számát, és csökkentette a fogyatékosság progresszióját a placebóhoz képest. A gyógyszer hosszú és sziklás úton vezetett végső jóváhagyásához.

Vizsgálati gyógyszerek

A 2019-es Európai Bizottság által bemutatott két III. Fázisú tanulmány szerint az antiatim CD20 monoklonális ofatumumab antitest (Arzerra) - amelyet krónikus limfocita leukémia esetén engedélyeztek, de MS-re vizsgálva - felülmúlta a teriflunomidot (Aubagio) az évesített relapszus (ARR) csökkentésében A szklerózis multiplex kezelésének és kutatásának (ECTRIMS) kongresszusa szeptemberben. Az ASCLEPIOS I vizsgálatban az ofatumumab havi injekciói az ARR 50,5% -os relatív csökkenését eredményezték az orális teriflunomidhoz képest; az ASCLEPIOS II-ben az ofatumumabbal végzett ARR 58,5% -kal haladta meg a teriflunomidét. Hasonlóan az okrelizumabhoz (Ocrevus), amelyet 2017-ben hagytak jóvá relapszusos és primer progresszív SM-ben, és a rituximabot (Rituxan), amelyet nem SM-ben alkalmaznak az SM-ben, az ofatumumab is kimeríti a B-sejteket; de azokkal a gyógyszerekkel ellentétben az ofatumumab öninjekciózható.

Az ECTRIMS-nél a ponesimodról, egy szelektív szfingozin-1-foszfát-receptor 1 (S1P1) modulátorról szóló új eredményekről is beszámoltak, amely felülmúlta a teriflunomidot felnőttek relapszusos SM-es betegek head-to-head vizsgálatában. Az OPTIMUM III. Fázisú vizsgálatban az orális ponesimod körülbelül két év alatt 30,5% -kal csökkentette az ARR-t a teriflunomidhoz viszonyítva. A vizsgálat célja a ponesimod elhelyezése volt az orális SM gyógyszerek spektrumában, "amelyek egyre inkább a szokásos kezeléssé válnak" - mondta a MedPage Today-nak az OPTIMUM kutatója, Ludwig Kappos, MD, a svájci Bázeli Egyetemi Kórház.

Régebbi kezelések

Az Ocrelizumab valós biztonságosságot és hatékonyságot mutatott a márciusi Amerikai Multiplex Sclerosis Kezelési és Kutatási Bizottság (ACTRIMS) fórumán bemutatott adatokban. Egy olyan prospektív vizsgálatban, amelyben a betegek a kezelést a gyógyszer 2017-es jóváhagyása után kezdték meg, az ocrelizumab kevesebb mellékhatást mutatott a vártnál a klinikai gyakorlat hat hónapja alatt.

Az ACTRIMS-nél a CARE-MS II vizsgálatban részt vevő betegek kiterjesztéses vizsgálata azt mutatta, hogy nyolc év alatt az alemtuzumab (Lemtrada) továbbra is előnyösnek bizonyult a klinikai kimenetelben, az elváltozások terhelésében és az agy térfogatának csökkenésében a relapszáló-remitáló SM-ben.

A sclerosis multiplex központok konzorciumának (CMSC) júniusi éves ülésén bemutatott valós ESTEEM-tanulmány időközi adatai azt mutatták, hogy a dimetil-fumarát hatékony és biztonságos volt a relapszáló-remitáló SM-ben szenvedő fekete betegek számára. A IIIb. Fázisú ASSESS vizsgálatban, amelyet szintén a CMSC-n mutattak be, a fingolimod (Gilenya) javította a glatiramer-acetátot (Copaxone) a relapszusok és a betegség aktivitásának csökkentésében relapszusos-remitáló SM-es betegeknél.

Kezelési stratégiák

Egy januárban közzétett vizsgálat kimutatta, hogy a nagyon aktív relapszus-remitáló SM-ben szenvedő betegeknél az őssejt-transzplantáció hatékonyabb volt, mint a betegséget módosító terápiák (DMT-k), bár az okrelizumab és az alemtuzumab nem szerepelt a vizsgálatban.

Szintén januárban voltak egy három kohortos vizsgálat eredményei, amelyek azt mutatták, hogy a kezdetben fingolimoddal, natalizumabbal (Tysabri) vagy alemtuzumabbal kezelt betegeknél kisebb volt a másodlagos progresszív SM-re való áttérés kockázata, mint azoknál a betegeknél, akik glatiramer-acetáttal vagy béta-interferonnal kezdtek (Rebif ). "A kóstolóknak tudomásul kell venniük" - írta Ari Green, a JAMA Neurology szerkesztõje, a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem munkatársa: "A jelek erõsen rámutatnak a korai és agresszív kezelés elõnyeire a károk megelõzésére. A pálya melletti várakozás nem jelenik meg. indokolt. "

Valós életben egy megfigyelési tanulmány Walesben azt találta, hogy az intenzív terápia megkezdése az SM korai szakaszában jobb hosszú távú eredményeket hozott. És a magasabb hatékonyságú infúziós terápiák aránytalanul nagyobb hatást gyakoroltak a fiatalabb, relapszusos-remissziós SM-es betegeknél - javasolta az ECTRIMS-ben bemutatott, az Aurora Colorado Egyetemen működő 1000 beteg diagramja.

Az ACTRIMS-nél egy kis tanulmány olyan stabil relapszus-remisszióban szenvedő betegeket vizsgált, akik abbahagyták a DMT-ket, és megállapították, hogy hasonló idők vannak a relapszusokkal, a gyulladásos eseményekkel és a fogyatékosság előrehaladásával, mint a stabil betegeknél, akik továbbra is kezelés alatt állnak. "Ezek az adatok arra utalnak, hogy a fiatalabb életkor több gyulladásos betegség aktivitással jár együtt, és ez az a kritikus csoport, amelyet DMT-kel kell kezelni" - mondta a MedPage Today-nek adott interjúban Tanuja Chitnis, a Brigham és a Női Kórház MD-je. "És potenciálisan 45 vagy 50 éves kor után stabil betegeknél lehetőség nyílik a DMT-k leállítására vagy elhagyására."

Egyéb MS News

Azok a biomarkerek, amelyek jósolták az MS hosszú távú kimenetelét, szintén felvették a címsorokat. Az ECTRIMS-en a kutatók kimutatták, hogy a szérum neurofilament fény (NfL) szintje hat évvel az SM klinikai megjelenése előtt emelkedett. Az ACTRIMS-nél bemutatott kutatások azt mutatták, hogy a szérum NfL korai szintje pontosan meghatározhatja, hogy mely SM-betegek vannak a súlyosabb betegség kockázatának kitéve. Az idén közzétett longitudinális vizsgálatban az MRI-adatok hosszú távú eredményeket jósoltak 15 évvel egy klinikailag elszigetelt szindróma esemény után, és azt mutatták, hogy a gerincvelő és a gadolinium-fokozó elváltozások összefüggenek a másodlagos progresszióval és a fizikai fogyatékossággal.

Két, ebben az évben közzétett tanulmány értékelte a növekvő MS gyógyszerköltségeket. Az egyik megállapította, hogy a magánbiztosítással rendelkező MS-betegek 20-szor többet fizettek 2016-ban, mint 2004-ben; a másik azt mutatta, hogy az önadagolt SM gyógyszerek ára több mint négyszeresére nőtt 11 év alatt, és a Medicare kiadásai a Medicare D részének kedvezményezettjei számára több mint tízszeresére emelkedtek ugyanebben az időszakban.

Az Amerikai Neurológiai Akadémia új irányelveket adott ki az immunizálásról és az SM-ről, jelezve, hogy a legtöbb SM-betegnek ajánlott oltást kell kapnia, beleértve az éves influenza elleni oltásokat is. Az ECTRIMS-nél bemutatott esettanulmány-tanulmány kimutatta, hogy az oltások nem növelték az SM kockázatát.

"A lakosság körében az oltásokat problémának tekintik; sok országban vannak lobbik az oltások ellen" - mondta a MedPage Today-nak Mar Tintore, Ph.D., a spanyol barcelonai Vall d'Hebron Egyetemi Kórház. "SM-es betegeknél az oltások különösen fontosak. Most, hogy immunszuppresszív gyógyszereket használunk, be kell oltanunk a betegeinket."

Az idei év többi kutatása a következőket tartalmazta: