Farmakokinetikai áttekintés

D. McAuley, a GlobalRPh Inc.

Klinikai farmakokinetika: Egészségtudományi tudományág, amely a farmakokinetika alkalmazásával foglalkozik az egyén biztonságos és hatékony terápiás kezelésében.

2. A gyógyszerek fizikai-kémiai jellemzői-pka, molekulatömeg, oldhatóság.

3. Szövetkötés.
4. Plazmafehérje-kötődés.

A testtömeg 25% -a; viszonylag gyenge szöveti behatolás; fehérjekötés (20-30%) - klinikailag nem szignifikáns; jól eloszlik, kivéve a szemet, a központi idegrendszert, a CSF-t. Intratekálisan kell beadni központi idegrendszeri fertőzések esetén. A megnövekedett Vd a CHF, a peritonitis, az ascites, az akut égési sérülés, az s/p műtéteknél, közvetlenül a szülést követően. Koncentrációtól függő baktericid aktivitást mutat. MIC: (Tobra/Gent): Fogékony: 16. A csúcs növelése fokozott poszt-antibiotikus hatást eredményez. Vankomicin: Csak IV-et adott (IM nagyon fájdalmas). Időfüggő vagy koncentrációtól független baktericid aktivitást mutat. MIC-k: Fogékony: 16 mcg/ml. Fehérjekötés: 30-55%; Vd (tartomány): 0,5-0,9 L/kg. Kétkamrás modellt követ (hosszú eloszlású, jól elosztott).

A beteg reagál-e a kezelésre?
Keresse meg a kezdeti jelek és tünetek visszafordulását.
-Csökken-e a beteg hőmérséklete?
A kultúra eredménye negatív?
-A pulzus és a légzés visszatér a normális szintre?
-Csökken-e a fehérvérsejtszám?
-A vérgázok normalizálása?

Megfelelő-e a jelenlegi rend?
A betegek vesefunkciója stabil?
Megfelelőek-e a jelenlegi szérumszintek (csúcs és mélység)?
Szükség van-e még a gyógyszerre?

2. A szérum kreatinin- és BUN-meghatározásokat heti 2-3 alkalommal kell ellenőrizni
vesetoxicitás. A betegeknél gyakrabban kell meghatározni
változó vesefunkció. Kreatinin-clearance, I/O-k, vizeletvizsgálat, amikor
A rendelkezésre álló segítség segít a potenciális nephrotoxicitással rendelkező betegek azonosításában.

3. A nephrotoxicitás kockázati tényezői: Életkor, veseelégtelenség, emelkedett mélység
koncentrációk, teljes napi dózis, kumulatív dózis, egyidejű nefrotoxikus hatás
gyógyszerek, korábbi aminoglikozid expozíció, a kezelés időtartama.

4. A toxicitás kialakulása általában 5-7 napig tart. Mechanizmus: károsodás következik be
a proximális tubulusokat bélelő sejtekhez.

5. A nephrotoxicitás folyamata (sejtek általi felvétel) telíthető és a
a sértések száma meghatározza a toxicitást. Feltétlenül minimalizálni kell a
sértések számát, és lehetővé teszi a tubuláris sejtek számára, hogy viszonylag gyógyszermentesek legyenek
a sejtek regenerálásának időszaka.

(3) Ha a tényleges testtömeg meghaladja a számított 25–30% -át
IBW, számítsa ki a kiigazított testtömeget (ABW):
ABW = IBW + 0,4 (teljes testtömeg - IBW)

A fenti egyenletek becslést adnak az eliminációs sebességről
állandó a populációs kinetika alapján. A következők csökkenhetnek
ezen egyenletek hasznossága:
* Veseelégtelenség, CHF, égési betegek, cisztás fibrózis, súlyos
hipotenzió, gyorsan változó vesefunkció. (Égő áldozatok
és a cisztás fibrózisban szenvedő betegek általában megnövekedtek
eliminációs arányok. CHF-ben vagy súlyos hipotenzióban szenvedő betegek
csökkenése miatt csökken az eliminációs ráta
vese perfúzió).

Kel meghatározása a jelentett szintek alapján:
kel = (Ln C1/C2)/(t2 - t1)
C1 = tényleges vagy extrapolált csúcs; vagy a csúcsszint után
C2 = tényleges vagy extrapolált vályú; vagy véletlenszerű szinten
Legalább 1,5x becsült felezési idő az első szint után.
(t2 - t1) = Időkülönbség a szintek között.

(6) Becsülje meg a felezési időt (T1/2) órákban:
T1/2 = 0,693/Kel

(7) Becsült elosztási mennyiség (Vd): (liter)
Aminoglikozidok:
Használjon IBW-t, hacsak nem elhízott, majd használja az ABW = 0,4 x (TBW-IBW) + IBW értéket
Vd (normál) = 0,25-0,3 l/kg
Bun/Cr arány 10: 15: 1 (nml). A páciens általában hidratált vagy a
gyorsan visszatér normális állapotába.

Vd (dehidratált) = 0,2-0,25 l/kg
Bun/Cr arány> 20: 1; akut fogyás; csökkent bőr turgor; száraz
nyálkahártya, szomjúság, hatalmas vérzés, akut diurézis.

Vd (túlhidratált) = 0,35-0,4 l/kg.
Bun/Cr arány 30% az IBW-nél) - akkor a felhasználás kiigazítva
testtömeg = 0,4 (TBW-IBW) + IBW.]
Vd (normál): 0,6–0,7 l/kg (általában 0,65)
(dehidratált): 0,5–0,6 l/kg
(túlhidratált): 0,7-0,85 L/kg

Az eloszlás mennyiségének kiszámítása a tényleges vagy
extrapolált csúcs- és minimális koncentráció:
Vd = MD x (1-e-kti)/(k) (ti) [Cmax - (Cmin e-kti)]

(8) Kívánt csúcs___ (mcg/ml) Kívánt vályú___.

(Felülvizsgálati szintek)	Gentamicin/Tobramicin		Amikacin
Fertőzés helye	Csúcs	Keresztül	Csúcs	Keresztül
*Hasi*	6-7	400 a legtöbb betegben, ha a MIC értéke 1 mg/l. (A bizonyítékok szintje = III, az ajánlás fokozata = B.) Annak érdekében, hogy ezt a célkoncentrációt gyorsan elérhessük a súlyos betegek esetében, 25–30 mg/kg telítő dózist lehet figyelembe venni (ABW alapján). (A bizonyítékok szintje = III, az ajánlás fokozata = B.) A 400-as célzott AUC/MIC nem érhető el hagyományos adagolási módszerekkel, ha a vankomicin MIC értéke 2 mg/l normál vesefunkciójú betegben (azaz CLcr értéke 70 –100 ml/perc). Ezért fontolóra kell venni az alternatív terápiákat. 8–12 óránként 15–20 mg/kg (ABW alapján) vankomicin adagokra van szükség a legtöbb normál vesefunkciójú beteg számára, hogy elérjék a javasolt szérumkoncentrációt, amikor a MIC értéke 1 mg/l. Meg kell jegyezni, hogy a jelenleg rendelkezésre álló nomogramokat nem fejlesztették ki e célzott végpontok elérése érdekében. Javasoljuk az egyéni farmakokinetikai beállításokat és a szérum cél elérésének igazolását. Ha az egyes dózisok meghaladják az 1 g-ot (azaz 1,5 és 2 g-ot), az infúziós időszakot 1,5–2 órára kell meghosszabbítani. (Bizonyítási szint = III, ajánlási fokozat = B.) "

"A rendelkezésre álló bizonyítékok nem támasztják alá a szérum vankomicin csúcskoncentrációk monitorozását a nephrotoxicitás gyakoriságának csökkentése érdekében. (A bizonyítékok szintje = I, ajánlási fokozat = A.) 15-20 mg/l tartós minimális gyógyszerkoncentráció előállításához, vagy akiknek nagy a toxicitás kockázata, például olyan betegeknél, akik egyidejűleg nephrotoxinokat kapnak. (A bizonyítékok szintje = III, az ajánlás fokozata = B.) instabil vesefunkció (romlik vagy jelentősen javul), és akik hosszabb (3–5 napon át tartó) terápiás kezelést kapnak. (A bizonyítékok szintje = II, az ajánlás fokozata = B.) Minden elhúzódó vankomicin-kezelésben részesülő betegnek legalább egy egyensúlyi állapotban mért minimális koncentráció (kb. a negyedik adag után) Gyakori monitorozás (több mint egy a negyedik adag előtt történő bejutás) rövid kurzusú (kevesebb mint öt napos) vagy alacsonyabb intenzitású (15 mg/l alatti vankomicin minimális szérumkoncentráció elérésére irányuló) adagolás esetén nem ajánlott. (Bizonyítási szint = II, ajánlási fokozat = B.) "

(9) Válassza ki az infúzió idejét (ti):
a) Aminoglikozidok: 30 perc (0,5 óra)
(b) vankomicin: 0-500 mg/0,5 óra; 501 - 1250 mg/1 óra;
1251 - 1750/1,5 óra; > 1750/2 óra.
(10) Számítsa ki a terhelési dózist: ___________ (mg).

Gentamicin/Tobra: 1,5-2,5 mg/kg x ABW (általában 2 mg/kg)
Amikacin: 6-7,5 mg/kg x ABW
Vankomicin: Terhelő dózisok adhatók közepesen súlyos és súlyos betegeknek, akiknek gyors terápiás szint elérése szükséges.

(11) Számítsa ki az adagolási intervallumot (T) óra.
T = Ln (Cmax/Cmin)/kel + ti vagy becsült T = 3 x T1/2

(12) Számítsa ki a fenntartó dózist (MD): _____ mg.
MD = [(kel) x (Vd) x (ti) x (C csúcs kívánt) x (1 - e -kT)]/(1 - e -kti)
vagy MD = (kívánt csúcsérték) x Vd (pl .: C = D/V, ezért D = C * V)

V: (Értékelés) Becsült CrCl = 34 ml/perc, Gent T1/2 értéket kapva
7,2 óra 18 órás adagolási intervallumot javasol. 8 mikrogramm/ml csúcs
megfelelő pulmonalis behatolás érdekében kívánatos. Zsemle/Scr = 22:
Kissé kiszáradva kisebb Vd-értéket kell eredményeznie. Albumin wnl.
* (Felmérés alatt állhat: Ht, Wt, IBW, BUN/Cr, I/O,
albumin, egyéb vonatkozó laboratóriumi adatok, farmakokinetikai paraméterek,
és a gyógyszer várható koncentrációja. Tartalmaznia kell konkrét
fertőző folyamatra vonatkozó adatok: WBC, kultúrák és érzékenység,
mellkasröntgen stb.)
R: (ajánlások/terv)
(1) Változtassa az gent értéket 100mg q18h értékre
Becsült csúcs 7,7 és mélység 0,9.
(2) Szerezze be a csúcsot és a vályút
Péntek körül 0600 adag (30 perccel az infúzió előtt és 30 perc után).
(3) Csökkentse az Ancef értékét 1 gramm q12h-ra
(4) Figyelje a BUN-t és a creat-ot hetente háromszor.
Köszönjük a konzultációt, továbbra is követni fogjuk.
John Doe R.Ph.

(Az ajánlás áttekintése: A betegek adatai és a betegség állapota alapján
ajánljon adagolási rendet a konzultációs gyógyszerre. Jelölje meg az előre jelzettet
koncentrációk. Ajánlja a megfelelő időpontot a gyógyszer mérésére
koncentrációk. Értékelje a beteg egyéb gyógyszereit és javasoljon
az adagolás szükség szerinti módosítása. Forduljon orvoshoz és verbálisan
közölje az ajánlásokat és ezt dokumentálja a beteg orvosi rendelőjében
rekord.)

Cmin = Cmax x e -kel (T-ti) = 8,3 x e - 0,284 (8 - 0,5) = 0,99 =

A rend ezért megfelelő.

(11) Ajánlás: Adjon gentamicint 140 mg ivpb q8h. Adja át
30 perc. Becsült Cpeak = 8-8,5 mcg/ml. Ctrough

Az adagolási súly kiszámítása
Ha nem elhízott, használja az IBW-t. (Ha a tényleges tömeg 20% -kal meghaladja az IBW-t) = ______ kg.
ABW = 0,4 (TBW - IBW) + IBW

Adagolás:
* Enyhe fertőzés: 4mg x adagolási súly kg-ban. (Hólyaghurut stb.)

* Mérsékelt fertőzés: 5 mg/kg adagolási tömeg (sebfertőzés,
Pyelonephritis, intraabdominális vagy kismedencei fertőzések
, osteomyelitis stb.)

* Súlyos fertőzés: 6 mg/kg adagolási tömeg. (Gram negatív
tüdőgyulladás, szeptikus sokk stb.)

* Életveszélyes: 7 mg/kg adagolási tömeg.

Monitoring:
Figyelje a Bun és a szérum kreatinin tartalmát legalább q3 napig (gyakrabban, ha
instabil). Rendelje meg a kezdeti szintet az adag után 18–24 órával.

(20) Winters ME (szerk.): Basix Clinical Pharmacokinetics, 2. kiadás.
Applied Therapeutics, Inc., Spokane, WA, 1988.