Ritka betegségek adatbázisa

A felnőttkori betegség kezdete

A NORD köszönettel fogadja Petros Efthimiou-t, MD, FACR, a New York-i Metodista Kórház reumatológiai osztályának munkatársát; A klinikai orvoslás docense, Weil Cornell Medical College, a jelentés elkészítésében nyújtott segítségért.

betegség

A felnőttkori kezdő Still-betegség szinonimái

  • felnőtt Still-betegség
  • AOSD
  • Wissler-Fanconi szindróma

A felnőttkori kezdeti Still-betegség alosztályai

Általános vita

Jelek és tünetek

A felnőttkori Still-kór tünetei, progressziója és súlyossága személyenként nagyon változó. Néhány egyénnél csak egy véletlenszerű epizód alakulhat ki, amely reagál a kezelésre és egy éven belül megszűnik. Bizonyos esetekben új epizód nem fordul elő, vagy csak sok évvel később következik be. Más egyéneknél krónikus betegség alakulhat ki, amelyben epizódok jönnek és mennek, gyakran év különbségekkel, és nincsenek tünetek az epizódok között. Más személyeknél gyakran előfordulhatnak olyan epizódok, amelyek több hetente vagy havonta fordulnak elő. A krónikus felnőttkori Still-betegségben szenvedő egyéneknek lehet olyan formája, amelyet túlnyomórészt láz jellemez, vagy olyan formája, amelyet túlnyomórészt ízületi betegség (krónikus ízületi gyulladás) jellemez. A felnőttek krónikusan kialakuló Still-kórja hosszú távú, súlyos és mozgássérült szövődményeket okozhat.

A legtöbb felnőttnél kialakuló Still-betegségben a szisztémás gyulladásos betegséghez társuló tünetek valamilyen kombinációja alakul ki. Ilyen tünetek lehetnek a 102,2 Fahrenheit foknál (39 Celsius fok) nagyobb tüskés láz, ízületi fájdalom (artralgia) és gyulladás (ízületi gyulladás), izomfájdalom (myalgia) és bőrkiütés.

Bizonyos esetekben a láz napi előfordulás, és általában késő délután vagy kora este csúcsosodik ki vagy csúcsosodik fel. Ritka esetekben egyes személyeknél két tüskés láz alakul ki egy nap alatt. A kiütés rózsaszínű vagy lazac színű, általában lázas epizód során alakul ki. A kiütés leggyakrabban a mellkasra és a combra hat. A karokat, a lábakat és az arcot ritkábban érintik. A kiütés viszkethet vagy nem, és gyorsan eltűnik (elenyésző).

Az érintett ízületek megduzzadhatnak, megmerevedhetnek és gyulladhatnak, és néhány hétig fennmaradhatnak. Leggyakrabban a térd, a csukló és a boka érintett. Az izom- és ízületi fájdalom intenzív lehet, és gyakran lázas epizód alatt súlyosbodik. Ha a felnőttkori kezdő Still-betegség kezeletlen marad, az ízületek krónikus gyulladása potenciálisan az érintett ízületek romlását és pusztulását eredményezheti.

Bizonyos esetekben további megállapítások fordulhatnak elő, beleértve a torokfájást, a lép megnagyobbodását (splenomegalia), a máj megnagyobbodását (hepatomegalia) és a nyirokcsomók megnagyobbodását (lymphadenopathia).

Bizonyos esetekben a vékony, tasakszerű membrán, amely körülveszi a szívet (szívburok) vagy a szívizom (szívizom), gyulladhat (szívburokgyulladás vagy szívizomgyulladás). A mellkasüreget bélelő membrán szintén gyulladhat, és folyadék felhalmozódását okozhatja a tüdőben (pleurális folyadékgyülem). A szív és a tüdő érintettsége légzési nehézséget és mellkasi fájdalmat okozhat, de a legtöbb esetben általában nem elég súlyos ahhoz, hogy könnyen látható legyen, és gyakran csak orvos által végzett fizikális vizsgálat során észleli.

Okoz

A felnőttkori Still-kór kialakulásának oka ismeretlen (idiopátiás). A kutatók úgy vélik, hogy egy fertőzésre vagy mérgező anyagra adott kóros vagy eltúlzott válasz okozhatja a rendellenességet.

Egyes kutatók úgy vélik, hogy a felnőtteknél kialakuló Still-kór autoinflammatorikus szindróma. Az auto-gyulladásos szindrómák olyan rendellenességek csoportja, amelyekre a veleszületett immunrendszer rendellenességei miatt visszatérő gyulladásos epizódok jellemzőek. Nem azonosak az autoimmun rendellenességekkel, amelyeknél az adaptív immunrendszer meghibásodik és tévesen megtámadja az egészséges szöveteket.

A kutatók úgy vélik továbbá, hogy a citokinek (bizonyos immunrendszeri sejtekből kiválasztott speciális fehérjék, amelyek vagy stimulálják, vagy gátolják más immunrendszeri sejtek működését), szintén szerepet játszhatnak a felnőttkori Still betegség kialakulásában. Az interleukin-1 (IL-1) egy citokin, amelyről ismert, hogy közvetíti a sejtek reakcióját a gyulladásra, szerepet játszhat a felnőttkori Still betegség kialakulásában. Interleukin-1-vel kapcsolatos rendellenes klinikai eredményeket találtak felnőtteknél, akiknél felnőttkori betegség kezdete Still-kór, és az interleukin-1 aktivitását blokkoló gyógyszerrel történő terápiát vizsgálják (lásd alább a vizsgálati terápiákat). További citokinek, köztük az interleukin-6 (IL-6) és a tumor nekrózis-faktor-alfa (TNF-alfa) szintén feltételezhetően szerepet játszanak a felnőttkori Still-kór kialakulásában.

Az érintett lakosság

Felnőttkori kezdete A Still-betegség egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket. Egyes jelentések szerint a betegség valamivel gyakrabban érinti a nőket, mint a férfiakat. Elsősorban a 16-35 év közötti fiatal felnőtteket érinti. A felnőttkori Still-kór előfordulása nem ismert. A rendellenesség nagymértékben változó tünetei és ritkasága miatt gyakran diagnosztizálatlanul vagy rosszul diagnosztizálják, ami megnehezíti annak valódi gyakoriságának meghatározását az általános populációban.

Kapcsolódó rendellenességek

A következő rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a felnőtteknél kialakuló Still-betegség tüneteivel. Az összehasonlítás hasznos lehet a differenciáldiagnózisnál.

Az auto-gyulladásos szindrómák olyan rendellenességek csoportja, amelyeket a veleszületett immunrendszer rendellenességei miatt visszatérő gyulladásos epizódok jellemeznek. A szindrómák tünetei közé tartozik gyakran a periodikus láz, kiütés, hasi fájdalom, ízületi fájdalom, csontfájdalom és a krónikus gyulladással kapcsolatos egyéb jellegzetes megállapítások. Ezek a rendellenességek magukban foglalják a krioprinnel társuló periodikus szindrómákat (családi hideg auto-gyulladásos szindróma, CINCA és Muckle-Wells szindróma), hiperimmunoglobulin D szindrómát (HIDS), családi mediterrán lázat (FMF), TRAPS, Schnitzler szindrómát és mevalonát kináz hiányt. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza ki a keresett kifejezésként a konkrét rendellenesség nevét a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

Az autoimmun rendellenességek olyan rendellenességek csoportja, amelyekben az adaptív immunrendszert érintő rendellenességek olyan sejtekből és fehérjékből (antitestek) állnak, amelyeknek állítólag megvédik a testet a fertőzéstől. Ezek az antitestek tévesen megtámadják az egészséges szöveteket, és autoantitesteknek nevezhetik őket. Számos autoimmun rendellenességre jellemző tünetek között szerepelnek ismételt láz, kiütés, hasi fájdalom, ízületi fájdalom és egyéb krónikus gyulladással járó tünetek. Azok az autoimmun rendellenességek, amelyek hasonlíthatnak a felnőtteknél kialakuló Still-kórra, magukban foglalják a szisztémás lupus erythematosust, a dermatomyositist és a reumás ízületi gyulladást. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza ki a keresett kifejezésként a konkrét rendellenesség nevét a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

A további rendellenességek széles skálája hasonlíthat a felnőttkori kialakulóban lévő Still-kórra, beleértve a Reiter-szindrómát, a gyulladásos bélbetegséget, a Sweet-szindrómát, bizonyos rákos megbetegedéseket, például limfómát és leukémiát, valamint bizonyos fertőzéseket, például a tuberkulózist, a mononukleózist és a toxoplazmózisot. (Ha további információt szeretne kapni ezekről a rendellenességekről, válassza ki a konkrét rendellenesség nevét keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

Diagnózis

A felnőttkori kezdő Still-kór diagnosztizálása nehéz, mert nincsenek specifikus vizsgálatok vagy megkülönböztető laboratóriumi (hisztopatológiai) eredmények, amelyek egyértelműen megkülönböztetnék a rendellenességet a hasonló rendellenességektől. A felnőttkori Still-kór diagnózisát általában alapos klinikai értékelés, részletes betegelőzmények, a jellemző leletek azonosítása és egyéb lehetséges rendellenességek kizárása (kizárás diagnózisa) alapján állapítják meg. Különféle vizsgálatok végezhetők a diagnózis elősegítésére, beleértve a vérvizsgálatokat és a röntgenvizsgálatokat, amelyek feltárják a csontok vagy ízületek változását, vagy a lép vagy a máj megnagyobbodását. Az echokardiogram, amely hanghullámokkal hozza létre a szív képét, felfedheti a szívburok vagy a szívizom gyulladását.

A vérvizsgálatok kimutathatják a vérsejtek szintjének jellegzetes változásait, amelyek általában a felnőttkori Still-kór kialakulásához kapcsolódnak. Az érintett személyeknél gyakran megemelkedik a fehérvérsejtek és/vagy a vérlemezkék szintje, vagy alacsony a vörösvértestek szintje. A gyulladásos rendellenesség gyanújával gyanúsított egyének gyakori vérvizsgálata az eritrocita ülepedési sebessége. Az ülepedési sebesség azt méri, hogy a vörösvértestek (eritrociták) mennyi idő alatt települnek le egy kémcsőbe egy adott időszak alatt. Számos felnőttkori, Still-kórban szenvedő egyénnél magasabb az ülepedési ráta, ami a gyulladás jele. Egy másik általánosan használt vérvizsgálat a szérum ferritin, amely gyakran aránytalanul magas az AOSD-ben.

Standard terápiák

Kezelés

Számos különböző terápiát kipróbáltak a felnőttek kezdő Still-betegségben szenvedő egyének számára. Egyetlen kezelés sem bizonyult következetesen hatékonynak minden esetben. Különféle, önmagában vagy kombinációban alkalmazott gyógyszerek alkalmazhatók az érintett egyének kezelésére.

A nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID) gyakran használják a gyulladás tüneteinek kezelésére. Láz, ízületi fájdalom és csontfájdalom reagált az ezekkel a gyógyszerekkel végzett kezelésre. Más fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapítók), például Tylenol (acetaminofen) is alkalmazhatók. Kortikoszteroid gyógyszerek, például Deltasone (prednizon) alkalmazhatók a szisztémás tünetek kezelésére. Az érintett egyének kezdetben nagy dózisú kortikoszteroidokat kaphatnak, az adagolás az idő múlásával fokozatosan csökken. A kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazásához különféle mellékhatások társulnak, és a kutatók olyan gyógyszereket vizsgálnak, amelyek helyettesíthetik a kortikoszteroidokat, vagy lehetővé tehetik alacsonyabb kortikoszteroiddózisok alkalmazását (lásd lentebb: Vizsgálati terápiák).

Az egyik olyan gyógyszer, amelyet kortikoszteroidokkal együtt szoktak használni a felnőttkori Still-betegségben szenvedő egyének kezelésére, az Otrexup (metotrexát) immunszuppresszív gyógyszer. A metotrexátot általában ízületi gyulladás és más reumatikus állapotok kezelésére használják. Felnőttkori Still-kórban szenvedő egyéneknél alkalmazva a metotrexát „szteroid-kímélő szerként” ismert lehet, mivel lehetővé teszi a kortikoszteroidok alacsonyabb dózisának alkalmazását, ezáltal csökkentve a mellékhatások kockázatát.

2020-ban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta az Ilaris-t (kanakinumab) az aktív Still-betegségben szenvedő betegek kezelésében, ideértve a felnőttkori Still-kórt is.

A további kezelés tüneti és támogató.

Vizsgálati terápiák

Az elmúlt években néhány ígéretes terápiát tanulmányoztak a felnőttkori Still-betegség kialakulása érdekében, beleértve a biológiai válasz módosítóiként ismert gyógyszereket is. Ezek a gyógyszerek blokkolják azon anyagok (citokinek) aktivitását, amelyekről feltételezhető, hogy szerepet játszanak a rendellenesség kialakulásában.

Az anakinra, egy interleukin-1 receptor antagonista, egy gyógyszer, amely blokkolja az interleukin-1 aktivitását, amely egyes kutatók szerint kulcsfontosságú szerepet játszik a felnőttkori Still betegség kialakulásában. Noha az anakinrát csak kisszámú egyénnél alkalmazták felnőtteknél a Still-betegségben, a terápiában részesültek közül sokan gyorsan és jelentősen javultak. További kutatásokra van szükség ezen ígéretes terápia hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának meghatározásához felnőtteknél kezdődő Still-betegségben szenvedők számára.

A felnőttkori Still-betegségben szenvedő személyeket TNF-alfa antagonistákkal is kezelték, olyan gyógyszerekkel, amelyek blokkolják az alfa tumor nekrózis faktor aktivitását. A TNF-alfa antagonistákat gyakran használják rheumatoid arthritisben szenvedő egyének kezelésére. Ezek közé a gyógyszerek közé tartozik az infliximab és az etanercept, és ígéretesnek bizonyultak azokban a kicsi tanulmányokban, amelyekben felnőttek kezdték meg a Still-kórt. Hosszú távú biztonságuk és hatékonyságuk érdekében azonban további kutatásokra van szükség.

A Genentech, Inc. által az Actemra, más néven tocilizumab néven, az FDA 2011-ben kétéves és idősebb betegek számára jóváhagyta a szisztémásan kialakuló juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (soJIA) kezelését, amelyet korábban Pediatric Still-kórnak hívtak. A szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás olyan betegség, amely nagyon szorosan kapcsolódik az AOSD-hoz, és sok szakértő ugyanannak a betegségnek tartja a különböző korcsoportokat. Az Actemra-t az FDA 2010-ben hagyta jóvá közepesen vagy súlyosan aktív rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegek kezelésében, akiknél egy vagy több TNF-gátlóra adott válasz nem volt megfelelő. Az Actemra az első humanizált interleukin-6 (IL-6) receptor gátló monoklonális antitest.

Az újabb, hosszú hatású IL-1 inhibitorok, a rilonacept és a kanakinumab refrakter AOSD esetekben történő hatásosságára vonatkozó adatokat az Európai Liga a Reuma (EULAR) és az Amerikai Reumatológiai Főiskola (ACR) által 2011-ben tartott konferenciákon mutatták be.

További, a felnőttkori Still-kórban szenvedő egyének kezelésére vizsgált vagy alkalmazott gyógyszerek közé tartozik az intravénás immunglobulin, a ciklosporin A, az arany, azatioprin, leflunomid, ciklofoszfamid és talidomid.

A jelenlegi klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkat az interneten teszik közzé a www.clinicaltrials.gov címen. Az Egyesült Államok kormányának finanszírozásában részesülő összes tanulmány, és néhányat a magánipar is támogat, ezen a kormány weboldalán jelenik meg.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
www.centerwatch.com

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Erőforrások

A felnőttkori betegséggel kapcsolatos források

Támogató szervezetek

  • Arthritis Alapítvány
    • 1330 West Peachtree Street, 100 lakosztály
    • Atlanta, GA 30309 USA
    • Telefon: (404) 872-7100
    • Ingyenes: (800) 283-7800
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.arthritis.org
  • Arthritis Társaság
    • 393. Egyetemi sugárút
    • 1700-as lakosztály
    • Ontario, M5G IE6 Kanada
    • Telefon: (416) 979-7228
    • Ingyenes: (800) 321-1433
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Weboldal: http://www.arthritis.ca
  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Országos Arthritis, valamint mozgásszervi és bőrbetegségek intézete
    • Információs Elszámolóház
    • Egy AMS kör
    • Bethesda, MD 20892-3675, USA
    • Telefon: (301) 495-4484
    • Ingyenes: (877) 226-4267
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.niams.nih.gov/

Hivatkozások

Folyóiratcikkek
Ryan JG, Goldbach-Mansky R. Az autoinflammatorikus betegségek spektruma: közelmúltbeli padfekvéses megfigyelések. Curr Opin Rheumatol. 2008; 20: 66-75.

Kalliolias GD, Liossis SN. Az IL-1 receptor antagonista anakinra jövője: a reumás ízületi gyulladástól a felnőttkori kezdetű Still-kórig és a szisztémásan kialakuló juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásig. Szakértői vélemény Investig Drugs. 2008; 17: 349-359.

Efthimiou P, Kontzias A, Ward CM, Ogden NS. Felnőttkorban kialakuló Still-kór: vezethet-e a kórokozásának megértésében a közelmúltban elért eredmények célzott terápiához? Nat Clin Practice Rheumatol. 2007; 3: 328-335.

Kalliolias GD, Georgiou PE, Antonopoulos IA, Andonopoulos AP, Liossis SN. A felnőtteknél kezdődő Still-betegségben szenvedő betegek anakinra-kezelése gyors, hatékony, biztonságos és szteroid-kímélő: tapasztalat egy kontrollálatlan kísérletből. Ann Rheum Dis. 2007; 66: 842-843.

Efthimiou P, Georgy S. A felnőttkori betegség kialakulása és kezelése. Semin Arthritis Rheum. 2006; 36: 144-152.

Efthimiou P, Paik PK, Bielory L. A felnőttkori Still-kór diagnózisa és kezelése. Ann Rheum Dis. 2006; 65: 564-572.

Ding C, Jones G. Anti-interleukin-6 receptor antitest kezelés gyulladásos autoimmun betegségekben. Rev Legutóbbi klinikai vizsgálatok. 2006; 1: 193-200.

Fitzgerald AA, Leclercq SA, Yan A és mtsai. Gyors válasz az anakinra-ra refrakter felnőttkori Still-betegségben szenvedő betegeknél. Arthritis Rheum. 2005; 52: 1794-1803.

INTERNET
Mayo Orvosi Oktatási és Kutatási Klinika. Felnőtt Still-betegség. http://www.mayoclinic.com/health/adult-stills-disease/DS00792 Frissítve 2013. április 3.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100