Ritka betegségek adatbázisa

Antitrombin hiány

A NORD köszönettel köszönti Kenneth A. Bauert, a Harvard Medical School orvosprofesszorát a jelentés elkészítésében nyújtott segítségért.

rendellenességek

Az antitrombinhiány szinonimái

  • AT 3
  • AT III hiány
  • örökletes thrombophilia az AT III miatt

Az antitrombinhiány alosztályai

  • antithrombin III hiány, klasszikus (I. típus)
  • AT III variáns IlA
  • AT III variáns IlB

Általános vita

Jelek és tünetek

Az antithrombinhiányban szenvedőknek fennáll a veszélye annak, hogy a vénában vérrög (trombus) alakul ki (trombózis). A trombózis első epizódja jellemzően 40 éves kor előtt következik be. A trombus a vérsejtek (azaz vérlemezkék, alvadási faktorok, fibrin stb.) Halmaza, amelyek az erek belső falához, általában a láb mélyvénájához kapcsolódhatnak (tapadhatnak). Ezt műtét, terhesség, szülés, trauma vagy orális fogamzásgátlók alkalmazása okozhatja. Az antitrombinhiányos betegek körülbelül 40 százalékánál kialakul egy trombus, amely elhúzódik a vénák falától a lábakban vagy a medencében (mélyvénás trombózis vagy DVT), és a véráramon keresztül a tüdőbe jut (tüdőembólia vagy PE). A tüdőembóliák veszélyesek, ezért a DVT-t és a PE-t gyorsan kell kezelni. A trombusok a lábak felületes vénáiban is előfordulnak (felületes thrombophlebitis). A thrombi előfordulhat a hasi vénákban (mesenterialis, portális, máj- vagy lépvénák) vagy az agy körül (sinus vénák) is. A szív artériáiban kialakuló vérrögök szívrohamhoz (miokardiális infarktus), az agy artériáiban kialakuló vérrögök pedig stroke-hoz vezethetnek. Az artériás vérrögök azonban ritkán fordulnak elő antithrombin-hiányban.

A DVT leggyakoribb tünetei az érintett láb duzzanata, fájdalma, bőrpír és melegsége; a tüdőembóliák általában mellkasi kényelmetlenségként jelentkeznek a légzés során (úgynevezett mellhártya mellkasi fájdalom, légszomj és szorongás; súlyosabb esetekben a betegek szédülhetnek, elájulhatnak (szinkóp) vagy sokkba kerülhetnek.

Az orvosi szakirodalomban számos olyan jelentés szerepel újszülött antitrombinhiányos gyermekekről, akiknél vérrög alakul ki. Ez azonban ritkán fordul elő, és annak oka lehet a thrombin másodlagos plazmainhibitorának, az alfa-2-makroglobulinnak magasabb szintjeinek védőhatása.

Okoz

Az antitrombinhiány öröklődhet vagy megszerezhető. Az örökletes AT-hiány növeli a vérrögképződés kockázatát; szerzett AT-hiány gyakran nem. A szerzett AT-hiány valamilyen más rendellenesség következménye, amely általában a májat, a vesét vagy bizonyos típusú vérbetegségek, például a leukémiák L-aszparagináz nevű gyógyszerrel történő kezelését vonja maga után. Az alacsony antitrombinszint ideiglenesen társulhat néhány más betegséggel is, például heparin terápiával, disszeminált intravaszkuláris koagulációval, általában a véráram súlyos fertőzése, súlyos trauma, súlyos égési sérülések vagy akut vérrögök jelenléte miatt.

Az örökletes antitrombinhiányt a SERPINC1 génben bekövetkező változások (mutációk) okozzák, és ennek a génnek számos különböző mutációja felelős az antitrombinhiány egyes eseteiért.

Az örökletes antithrombin-hiány autoszomális domináns állapotként öröklődik. Domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor a megváltozott génnek csak egyetlen példányára van szükség a betegség megjelenéséhez. A heterozigóta az ilyen személy leírására használt kifejezés. Azonban nem minden olyan embernél alakul ki vérrög, akinek a megváltozott génje van. A genetikusok ezt a változó klinikai penetranciának nevezik. Az antithrombin-hiány tehát autoszomális domináns rendellenesség, változó klinikai penetranciával. A megváltozott gén bármelyik szülőtől örökölhető, vagy nagyon ritkán az érintett egyén új mutációjának eredménye lehet. A megváltozott gén átvitelének kockázata az érintett szülőtől az utódokig 50% minden terhesség esetében. A kockázat ugyanaz a hímek és a nők esetében.

Az a személy, aki két megváltozott gént örököl, mindegyik szülőtől egyet, homozigóta néven ismert. Az antithrombinhiányos homozigóta csecsemők ritkán élnek túl, bár ritkán fordulnak elő úgynevezett IIB típusú mutációk.

Az érintett lakosság

Az antitrombinhiány ritka rendellenesség, amely egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőstényeket. Az I. típusú antitrombinhiány a leggyakoribb altípus, és azt gondolják, hogy az Egyesült Államokban minden 3000–5000 ember közül körülbelül egynél fordul elő, és nem korlátozódik egyetlen meghatározott etnikai csoportra sem. Becslések szerint a vénás trombózisban és embóliában szenvedő emberek körülbelül 1 százalékának van veleszületett antithrombin-hiánya. Az antithrombin-hiány megszerzett formája gyakoribb, mint a rendellenesség veleszületett formája.

Kapcsolódó rendellenességek

A következő rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek az antitrombinhiány tüneteivel. Az összehasonlítás hasznos lehet a differenciáldiagnózisnál:

Az antifoszfolipid szindróma (APLS) egy autoimmun rendellenesség, amelyet vérrögök jellemeznek a vénákban vagy az artériákban. Az artériákban lévő vérrögök elszakadhatnak az erek falától, és stroke-ot eredményezhetnek. Az ebben a rendellenességben szenvedő nőknél nagy a vetélések aránya. Egyéb tünetek lehetnek a gyulladás és a szív szelepeinek megvastagodása, migrénes fejfájás és bőrkiütés. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza az „Antiphospholipid” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

A fehérje C-hiány örökletes rendellenesség, amelyet a vérrögök és a tüdőembóliák rendellenes képződése jellemez. A C-protein egy K-vitamin-függő koagulációs faktor. Az ilyen hiányban szenvedő emberek vérében ennek a tényezőnek a normális szintje körülbelül 50 százaléka. A tünetek közé tartozhatnak a vérrögök a lábak mélyvénáiban, a tüdőembóliák és/vagy az agy vénás orrmelléküregei. (Ha további információt szeretne erről a rendellenességről, válassza a „Protein C” kifejezést keresési kifejezésként a Ritka Betegségek Adatbázisában.)

A protein S-hiány egy másik örökletes rendellenesség, amelyet visszatérő vérrögök és embóliák képződése jellemez. Az S-fehérje szintén K-vitamin-függő koagulációs faktor.

A faktor V Leiden és a protrombin G20210A mutációk a leggyakoribb genetikai változatok, amelyek a vénás trombózis fokozott kockázatához vezetnek. A faktor V Leiden és a protrombin mutációk gyakorisága az általános kaukázusi populációban az Egyesült Államokban körülbelül 6, illetve 2%.

Diagnózis

Az antithrombin alacsony vérszintje arra utal, hogy a betegnek antithrombinhiánya lehet. Fontos azonban szem előtt tartani, hogy sok betegség csökkentheti az antitrombin szintet (akut vérrögök, heparin terápia, máj- vagy vesebetegség stb.) Anélkül, hogy a beteg örökletes antithrombin-hiányban szenvedne. Az ismételt vizsgálatot akkor kell elvégezni, amikor a beteg nem beteg, nincs heparinnal és nincsenek ehhez kapcsolódó egészségügyi problémái.

Standard terápiák

Kezelés

A klinikai vizsgálatok hiánya miatt a hematológusok véleménye eltér az antitrombinhiány kezelésével kapcsolatban. Gyakran intravénás antitrombin-koncentrátumokat írnak elő, ha a műtét vagy a csecsemőszállítás kéznél van. Az antitrombin koncentrátumokat a vénás vérrögképződés megelőzésére is használják, amikor a vérhígítók (például heparin) nem tanácsosak, mivel ezek fokozott vérzési kockázathoz vezethetnek. Ez különösen igaz az idegsebészeti beavatkozásokra és súlyos traumákra vagy a szülés idején.

Nagyon alacsony antithrombin szinttel rendelkező emberek esetében a heparin nem biztos, hogy jól működik, ha önmagában adják be. Ezt nevezzük heparinrezisztenciának. A heparin megfelelő működéséhez a vérben megfelelő mennyiségű antitrombinnak kell lennie. Ha a heparin-kezelés hatástalan, akkor antithrombin-koncentrátumot lehet előírni.

Az antithrombinhiányban szenvedő nőknek különösen nagy a kockázata az alvadások kialakulásának a terhesség alatt vagy a szülés után. Az antitrombinhiányos nőknél a terhesség alatti blot-vérrögök előfordulásáról 3–50% között számoltak be. Sokan javasolják szubkután alacsony molekulatömegű heparin injekciók alkalmazását terhesség alatt antithrombinhiányos nők számára.

Az antithrombinhiányos terhes nőknél kissé megnő a kockázat a magzat elvesztésére kezelés nélkül. A terhesség elvesztése valószínűleg a méhlepényben kialakuló vérrögöknek köszönhető, amelyek elzárják a magzat vérellátását és oxigénjét.

Amint azt fentebb megjegyeztük, antithrombinhiányos betegeknél, akiket műtéten esnek át, megnő a tromboembóliás események kockázata, kivéve, ha megfelelő megelőző intézkedéseket hoznak. A vérhígítóval vagy antithrombin koncentrátummal történő kezelés időtartama a műtét típusától függ. Bizonyos esetekben a kezelés csak néhány napig tart, míg más esetekben a kezelés több hétig is eltarthat.

Annak a családnak, amelyben egy vagy több tagnak antitrombinhiánya van, konzultálnia kell egy hematológussal és genetikai tanácsadóval, akik segíthetnek a családnak megérteni és megbirkózni a rendellenességgel.

Az antithrombin koncentrátum két különböző koncentrátuma áll rendelkezésre az Egyesült Államokban. Az antitrombin koncentrátum (trombát) egy nagymértékben tisztított és vírusbiztos termék, amelyet normál emberi plazmából állítanak elő. Felezési ideje a keringésben körülbelül 2,8–4,8 nap. Rekombináns humán antitrombin (Atryn) is rendelkezésre áll, amelyet transzgenikus kecskék tejéből állítanak elő. Ez a termék csak nagy kockázatú helyzetekben (pl. Műtét, szülés) engedélyezett antithrombinhiányos betegeknél.

Vizsgálati terápiák

Az aktuális klinikai vizsgálatokról szóló információkat az interneten teszik közzé a https://clinicaltrials.gov/ címen. Az összes, az Egyesült Államok kormánya által finanszírozott és a magánipar által támogatott tanulmányt ezen a kormány weboldalán teszik közzé.

Az NIH Bethesda-i klinikai központban végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért vegye fel a kapcsolatot az NIH Betegfelvételi Irodájával:

Ingyenes: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail védett]

A magánforrások által szponzorált klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért keresse fel:
http://www.centerwatch.com/

Az Európában végzett klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információk:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Támogató szervezetek

  • Amerikai Máj Alapítvány
    • 39 Broadway, Suite 2700
    • New York, NY 10006 USA
    • Ingyenes: (800) 465-4837
    • E-mail: http://www.liverfoundation.org/contact/
    • Weboldal: http://www.liverfoundation.org
  • Genetikai és ritka betegségek (GARD) Információs Központ
    • PO Box 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Ingyenes: (888) 205-2311
    • Webhely: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Országos Vérrög Szövetség
    • 8321 Old Courthouse Road, 255. lakosztály
    • Bécs, VA 22182
    • Telefon: (703) 935-8845
    • Ingyenes: (877) 466-2568
    • E-mail: információ [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.stoptheclot.org/
  • NIH/Nemzeti Szív, Tüdő és Vér Intézet
    • P.O. 30105. Rovat
    • Bethesda, MD 20892-0105
    • Telefon: (301) 592-8573
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.nhlbi.nih.gov/
  • Érgyógyítás
    • 555 Price Avenue
    • 180-as lakosztály
    • Redwood City, CA 94063
    • Telefon: (650) 368-6022
    • Ingyenes: (888) 833-4463
    • E-mail: [e-mail védett]
    • Webhely: http://www.vascularcures.org/

Hivatkozások

SZÖVEGKÖNYVEK
Bauer KA. A „Hematológia: Alapelvek és gyakorlat, 5. kiadás” c. Részben. Hoffman R, Benz EJ Jr, Shattil SJ, Furie B, Silberstein LE, McGlave, P, Heslop H, szerk. Hiperkoagulálható állapotok. Churchill Livingstone Elsevier, Philadelphia, 2009; 2021-2041.

Manco-Johnson M. veleszületett antithrombin III hiány. In: NORD útmutató a ritka betegségekhez. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2003: 376-77.

Folyóiratcikkek
James AH, Bates SM, Bauer KA, W ág, Mann K, Paidas M, Silverman N, Konkle BA. Örökletes antitrombinhiány kezelése terhesség alatt. Thromb Res.2017; 157: 41-45.

Bauer KA, Nguyen-Cao TM, Spears JB. Az örökletes antitrombinhiány diagnosztizálásának és kezelésének kérdései: áttekintés. Ann gyógyszerész 2016; 50: 758-767.

Moll S. Thrombophilias - gyakorlati vonatkozások és a figyelmeztetések tesztelése. J Thromb Thrombolysis. 2006; 21 (1) 7-15.
Franchine M, Veneri D. Örökletes thrombophilia: frissítés. Clin Lab. 2005; 51: 357-65.

Pabinger I, Vormittag R. Thrombophilia és terhességi eredmények. J Thromb Haemost. 2005; 3: 1603-10.
Kyrle PA, Eichinger S. mélyvénás trombózis. Gerely. 2005; 365: 1163-74.

INTERNET
Online mendeli örökség az emberben (OMIM). A Johns Hopkins Egyetem. Serpin Peptidase inhibitor, Clade C (antithrombin), 1. tag; SZERPINC1. Bejegyzés száma: 107300. Utoljára szerkesztve: 2017.06.09. Elérhető: http://omim.org/entry/107300. Hozzáférés: 2018. január 25.

Milton BA. Antitrombin hiány Medscape. http://emedicine.medscape.com/article/198573-overview Frissítve: 2015. október 21., hozzáférés: 2018. január 25.

Harper JL. Antithrombin III-hiány. http://emedicine.medscape.com/article/954688-overview Frissítve: 2015. október 21., hozzáférés: 2018. január 25.

Megjelenés éve

A NORD Ritka Betegségek Adatbázisában szereplő információk csak oktatási célokat szolgálnak, és nem hivatottak orvos vagy más szakképzett egészségügyi szakember tanácsát pótolni.

A Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD) weboldalának és adatbázisainak tartalma szerzői jogi védelem alatt áll, és semmilyen módon, bármilyen kereskedelmi vagy közcélú célból, a NORD előzetes írásbeli engedélye és jóváhagyása nélkül nem szabad lemásolni, lemásolni, letölteni vagy terjeszteni. . Az egyének nyomtathatnak egy betegség egyedi nyomtatott példányát személyes használatra, feltéve, hogy a tartalom nem módosított és tartalmazza a NORD szerzői jogait.

Ritka Rendellenességek Országos Szervezete (NORD)
Kenosia Ave., 55, Danbury CT 06810 • (203)744-0100