Glikolsav

Kapcsolódó kifejezések:

  • Oxálsav
  • Polilaktid
  • Politejsav
  • Nanorészecske
  • Kopolimer
  • Poliglikolsav
  • Poliglaktin
  • Tejsav
  • Etilén-glikol

Letöltés PDF formátumban

témákról

Erről az oldalról

Polimerek orális inzulinszállításban

Thundiparambil Azeez Sonia, Chandra P. Sharma, inzulin szájon át történő szállításában, 2014

6.5.4 Poli (tejsav-ko-glikolsav)

Polimer micellák a tüdőrák kezelésében

9.3 Poli (etilén-glikol) -blokk-poli (d, l-tejsav-ko-glikolsav) (PEG-b-PLGA)

GUAVAS

Savtartalom

A guava-ban a glikolsav, az almasav, az aszkorbinsav és a citromsav voltak a fő szerves savak. Jelen van a fumársav is. A citromsavként számított összes savszint 0,2–1,1% friss tömeg. Az aszkorbinsav szintje meglehetősen jelentős, az almasav és a glikolsav szintje viszonylag alacsony, míg a fumársav csak nyomokban található meg. Ezeknek a savaknak a guavában való jelenléte felelős a fanyar ízért és a viszonylag alacsony, 3,2–4,1-es pH-ért. (Lásd: ACESULFAME/ACESULPHAME.)

Kémiai hámlasztás

Suzan Obagi, Joe Niamtu III, Kozmetikai arcsebészet (második kiadás), 2018

Glikolsav – TCA hámlasztás

A glikolsav –TCA héj közepes mélységű héj, amely keratolitikus szert (glikolsavat) alkalmaz a TCA alkalmazása előtt. Az arcot először szappannal és vízzel tisztítják, hogy zsírtalanítsák a bőrt. A pufferolatlan 70% -os glikolsavat ezután gyorsan és egyenletesen alkalmazzák. 2 perc érintkezési idő után bőséges mennyiségű vízzel semlegesítjük.

Géz vagy egy nagy vattapamacs segítségével kis mennyiségű, 35% -os TCA-t visznek fel a bőrre egyenletes mozdulatokkal. Várni kell 2-3 percet, mielőtt visszavonulna egy terület, hogy a TCA teljesen behatoljon.

Etilén-glikol

A metabolikus acidózis szerepe

A GA mint proximális toxikus anyag azonosítása érdekes kérdéseket vetett fel a MOA-val kapcsolatban. A GA egy savas metabolit (pKa 3,83), és az EG-hez való akut toxikus expozíciót követően megfigyelhető metabolikus acidózis fő hozzájárulója (Clay és Murphy, 1977; Jacobsen és mtsai, 1984). Ez a tény annak a hipotézisnek a korai felderítéséhez vezetett, hogy az anyai metabolikus acidózis az EG fejlődési toxicitásának hatásmódja. Ezt először egy in vivo vizsgálat során tárták fel, amelyben 3,3 g/kg EG-t adtak szubkután injekció formájában GD 11 patkányoknak, nátrium-hidrogén-karbonát együttes adagolásával vagy anélkül, hogy semlegesítsék az egyedül EG-vel előforduló acidózist (Khera, 1991). A korábbi vizsgálatokkal összhangban az EG nagy dózisú bolus beadása a csontvázhibák magas (85%) előfordulását okozta. A csontvázhibák előfordulása azonban jelentősen csökkent (55%), de nátrium-hidrogén-karbonát együttes alkalmazásával nem szűnt meg. Bár ez a tanulmány azt mutatta, hogy a metabolikus acidózis hozzájárult a fejlettségi toxicitáshoz az EG nagy dózisú beadását követően, a teljes enyhülés hiánya és egyetlen nagy dózisú szint alkalmazása kizárta annak meghatározását, hogy szükséges-e a metabolikus acidózis indukciója az EG hatásmódjában. a fejlesztési hatásokhoz.

Ennek a kérdésnek a további megválaszolására egy új, in vivo vizsgálatot végeztek, amelyben sem GA-n (sem szabad pH-n), sem semleges pH-nátrium-glikoláttal ekvimoláris dózisokat (8,5 mM/kg/nap) adtak 6–15 hasonlítsák össze a sav-bázis egyensúlyra, a toxikokinetikai paraméterekre és az embrió/magzat fejlődésére gyakorolt ​​hatásukat. Mindkét kezelés nagyon hasonló kinetikát eredményezett az anyai vér teljes glikolátjára vonatkozóan, de a szabad GA metabolikus acidózist okozott, míg a nátrium-glikolát nem. A szabad GA csökkentette a magzat testtömegét és az EG-re jellemző axiális csontvázhibák aláírási profilját. A nátrium-glikolát csoportban a csontrendszeri rendellenességek előfordulási gyakorisága alacsonyabb volt, mint a szabad GA csoportban, de ennek ellenére továbbra is fennmaradt a kezeléssel összefüggő magzati testtömeg-csökkenés, nőtt a hemivertebrae és a hiányzó bordák előfordulása, és három kisebb a csontváz variációi, annak ellenére, hogy nincs metabolikus acidózis.

Ezek az in vivo eredmények összhangban voltak a patkány egész embrió tenyésztési adataival, amelyek azt mutatták, hogy a szabad GA (pH 6,7) és a nátrium-glikolát (pH 7,4) hasonló arányú morfológiai hibákat okozott. Ezek az eredmények együttesen azt mutatták, hogy a fejlődési toxicitás kifejezetten a GA-nak köszönhető, nem pedig az acidózis másodlagos eredményének. A GA mint valódi proximális toxikus anyag azonosítása ezután meghatározta a fejlődési toxicitás küszöbének meghatározásának szakaszát a GA belső dozimetriája alapján.

Őssejtek és szöveti technika

17.6.1 Homopolimerek

Tekintsük a glikolsavat. Ezen molekulák közül több is konjugálható, amint az a 17.14. Ábrán látható, a poli (glikolsav) homopolimer előállításához. (A homopolimer olyan polimer, amely egyetlen típusú molekulából vagy ismétlődő egységből áll.) A tejsav felhasználható homopolimer - jelen esetben poli (tejsav) előállítására is (17.15. Ábra). E molekulák bármelyikének polimerizációja során H és OH vízként távozik. Ez azt jelenti, hogy a reakció visszafelé haladhat, így a polimerek vízzel szét tudnak szakadni, ezt a folyamatot hidrolízisnek nevezik. A poli (glikolsav) és a poli (tejsav) jellemzően a PGA és a PLA rövidítése.

17.14. Ábra A glikolsavat polimerizálva poli (glikolsav) képződik.

17.15. Ábra. A tejsavat polimerizálva poli (tejsav) képződik.

A PGA konzisztenciája olyan, mint egy filc darab (17.16. Ábra). Hidrolízissel biológiailag lebontható, és a glikolsav biokompatibilis (akárcsak a glikolsav oligomerjei). Amikor a PGA-t beültetik egy állatba, vizes környezetbe kerül, ami azt jelenti, hogy idővel lebomlik. Ez jól illeszkedik a szövettechnika átfogó céljába: miután a konstrukciót sejtekkel beoltották és beültették, elkezd lebomlani. A sejtek növekedésével és szaporodásával azonban kiválasztják saját extracelluláris mátrixukat. A tökéletes rendszerben az extracelluláris mátrix felépítésének sebessége ugyanolyan sebességgel fordul elő, mint a PLA lebomlása, így a konstrukció mechanikai tulajdonságai állandóak maradnak, amikor a szerkezet szövetdé érik. Idővel kívánatos lenne, hogy az implantátum csak sejtekből és extracelluláris mátrixból álljon, és ne maradjon állványanyag. A tökéletes végterméknek azonos orientációjú sejtjei lennének, azonos a sejttípusok megoszlása ​​és ugyanolyan mennyiségű extracelluláris mátrix, mint a normál szövetnek (vagy szervnek).

17.16. Ábra A PLA rugalmas polimer, amely különböző geometriákba, például lapokba vagy nyitott hengerekbe fonható. Az itt bemutatott polimerek állványként szolgálhatnak az artériák mérésére.

A tejsavval van egy karbonsav és egy alkohol mellékcsoport, amelyek felhasználhatók a polimerizációhoz. Mint korábban, két egység polimerizációja egy vízmolekula felszabadulását okozza. Ez azt jelenti, hogy a PLA hidrolizálható (és ezért biológiailag lebontható). A PLA tulajdonságai eltérnek a PGA-tól. Míg a PGA olyan, mint egy nemez, könnyen formálható vagy deformálható, a PLA viszonylag merev, de jobban képes megtartani alakját nyomóerők hatására, így alkalmasabb teherhordást igénylő alkalmazásokhoz. Előfordul, hogy a PGA állványokat a kívánt formára formálják, majd PLA-val bevonják, hogy a konstrukció megtartsa alakját.

Génszállítás kémiai módszerekkel

4.2.2.2.1. PLGA mikrorészecskék és nanorészecskék

A DNS-sel töltött PLGA általában víz-olaj-víz kettős emulziós oldószer-párologtató technikával készül [115–117]. Néhány vizsgálatban azonban beszámoltak a porlasztva szárítás technikájáról is [113, 116]. Kezdetben a DNS gyenge betöltését figyelték meg a kettős emulziós technikával Tinsley Bown és mtsai. a kettős emulzió folyamatának optimalizálásával sikerült a szerves oldószert diklór-metánról etil-acetátra cserélni és a folyamat különböző paramétereit optimalizálni [118]. A víz – olaj – víz emulzió/oldószer elpárologtatás optimalizált technikáiról, valamint a víz – olaj emulzió/oldószer diffúzióról számoltak be, hogy magas DNS-terhelésű (legfeljebb 10–12 μg pDNS/mg polimer) és magas kapszulázási hatékonyságú PEGilált PLGA nanorészecskéket állítottak elő. (60–90%) [119] .

A DNS-sel töltött részecskék előkészítése során a keletkező nyíróerőnek minimálisnak kell lennie a DNS szupertekercselésének megtartásához [120]. A kívánt cseppméret eléréséhez azonban kiegyensúlyozottnak kell lennie. A DNS PLL-rel történő kondenzációja csökkenti annak nyíróerőkre való hajlamát [121, 122]. Ezenkívül egy viszkózusabb megoldás létrehozása a hőmérséklet csökkentésével minimalizálja a nyíróerők hatásait a DNS – PLG emulzió létrehozása során. Ando és mtsai. kriopreparációs technikát javasolt a pDNS nyíróerőknek való kitettségének megakadályozására [123]. Pozitív felülettel töltött mikrorészecskéket készítettünk kationos felületaktív anyagokkal, 1,2-dioleoil-oxi-3- (trimetil-ammónium) -propán-kloriddal (DOTAP), és a pozitív töltésű felületen hatékonyan adszorbeált DNS-t adva a magas gyógyszerterhelés érdekében. A felszíni adszorbeált DNS azonban szétrobbanási hatást eredményezhet és könnyen lebomlik [124] .

A PLGA betöltését fokozni próbálták, mivel a pDNS PLGA-ba történő kapszulázása kihívást jelent. Kimutatták, hogy a hidrofil PLGA nagyobb kapszulázási hatékonyságot mutat. A PLGA molekulatömege szintén jelentősen befolyásolja a kapszulázás hatékonyságát. A negatív töltésű PLL graftok PLGA-ra történő előkészítése megkönnyíti a negatív töltésű DNS adszorpcióját, ezáltal javítva a gyógyszerterhelést [125]. Egy másik megközelítés a pDNS negatív töltésének csökkentése volt azáltal, hogy poli (aminosavakkal) (például PLL) kondenzáltatta, mielőtt PLGA részecskékbe kapszulázta volna. Ez a megközelítés 75–85% -os terhelést mutatott [122,126]. A poli (etilén-imin), a pDMAEMA és a kitozán alkalmazásával hasonló stratégiáról számoltak be, hogy fokozza a PLGA részecskék DNS-sel történő betöltését [127–130] .

A PLGA részecskék a pDNS kezdeti burst felszabadulását mutatják, ezt lassú felszabadulás követi több napig/hétig [113, 114, 118]. A pDNS felszabadulását a PLGA részecskék hidrolitikus eljárással történő lebontása szabályozza. A PLGA hidrofilicitásának növekedése a pDNS gyorsabb felszabadulását eredményezte. Ezenkívül a felszabadulási minták a gyártás módjától is függenek; a víz-olaj emulzió-diffúziós technikával előállított nanorészecskék gyorsan felszabadították a DNS-t, míg a víz-olaj-víz emulzió módszerrel kapott részek kezdeti robbanást mutattak, amelyet legalább 28 napig lassú felszabadulás követett [119]. A pDNS felszíni adszorpciója ahelyett, hogy a PLGA részecskékbe zárná a pDNS-t, lényegesen gyorsabb in vitro felszabadulást eredményezett [114] .

A PLGA részecskék sejtekké történő internalizálása folyamata koncentrációtól és időtől függő endocita folyamat. A részecskerendszerek felszívódása különféle folyamatok révén történhet, például fagocitózis, folyadékfázisú pinocitózis vagy receptor által közvetített endocitózis útján [131, 132]. A DNS-sel töltött mikro- és nanorészecskéket fagocita sejtek, például makrofágok és dendritikus sejtek internalizálják [133,134]. Ugyanakkor a PLGA nanorészecskék sejten belüli internalizálódását folyadékfázisú pinocytosis és klatrinnel bevont gödrök révén is megfigyelték vaszkuláris simaizom sejtekben [135] .

A felvételt követően kimutatták, hogy a nanorészecskék transzportálódnak az elsődleges endoszómákba, majd másodlagos endoszómák következnek, amelyek ezután egyesülnek a lizoszómákkal. Vagy a teljes részecskének, vagy a beágyazott DNS-nek el kell távoznia ezekből a vezikulákból a génexpresszió lehetővé tétele érdekében. A PLGA protonizálódik a lizoszóma savas környezetében. A protonáció a membrán lokalizált destabilizálódását és a részecske későbbi citoplazmába való kiszorítását okozza [136–138] .

Megfigyelték, hogy kisebb méretű (100 nm) NP-k a sejtfelvétel különbsége vagy a DNS felszabadulása miatt az NP-kből. Így a kisebb méret, egyenletes részecskeméret-eloszlással várhatóan növeli az NP-k géntranszfekciós hatékonyságát [139]. A DNS-sel töltött PLGA nanorészecskék gén expresszióját különböző beadási módok alkalmazásával értékelik. Az intramuszkulárisan beadott pDNS-sel bevont PLGA részecskék 2 héten keresztül magasabb génexpressziót mutattak az injekció helyén, mint a meztelen DNS [140]. A PLGA-tokozott DNS szájon át történő beadása szintén hatékony volt. Orális beadás után az egerek vékonybélében és vastagbélében a bél célzását és a génexpressziót az utolsó beadás után legfeljebb 7 napig figyelték meg [141]. A DNS-sel bevont részecskék intranazális bejuttatása fehérje expressziót eredményezett az egerek nyirokcsomóiból és lépeiből származó sejtekben, amelyet már az 1. napon észleltek, és legalább 7 napig folytatták [140]. .

A kémiai hámlasztás, a bőrdörzsölés és a lézeres felújítás komplikációi

FENOL TOXICITÁS

A TCA-nak és a glikolsavaknak nincs ismert szisztémás hatása, ha hámlasztóként alkalmazzák, de a fenolnak lehetséges szív-, vese-, máj- és idegi toxicitása van. Ezek a toxicitások összefüggenek a különböző hámlasztó szerek anyagcseréjének különbségeivel. A TCA és más szerves savak a bőrön lebomlanak, és jellemzően bikarbonátionként jelennek meg a véráramban. A fenol változatlanul felszívódik; 80% -át a vesék választják ki, míg néhány a májban metabolizálódik. 33

A toxicitás leggyakoribb jelei közé tartozik a központi idegrendszer kezdeti stimulálása hyperreflexiával, remegéssel és magas vérnyomással, amelyet szívritmuszavarok követnek; syncope; csökkent légzési funkció; és ritkán kóma vagy halál. A fenol a bőrön keresztül felszívódik, és többségét változatlan formában választja ki a vese, míg néhány a májban metabolizálódik. A fenolos hámozáson átesett betegeket át kell szűrni a meglévő szív-, vese- vagy májbetegségek szempontjából.

Minden olyan beteget, akinek fenolos hámlást végeznek, szívellenőrzést kell végezni, és gondosan oda kell figyelni folyadék állapotára és hidratáltságára. A szívritmuszavarok messze a leggyakoribb nemkívánatos események, és általában fenolhámlások során alakulnak ki, amikor a hámlasztó oldatot túl gyorsan alkalmazzák, ami a felesleges fenol felszívódását eredményezi.

Aritmiákat a betegek 23% -ánál regisztráltak, amikor a fenol teljes hámlása a fenol szisztémás felhalmozódása következtében 30 perc alatt vagy rövidebb idő alatt befejeződött. 42 Ennek a problémának az elkerülése érdekében az arc minden szegmensét (pl. Arc, homlok, valamint perioralis, periorbitalis és orrterület) kezelni kell, majd 15 perces késéssel kell kezelni a következő szegmens kezelését. Így a teljes arcú fenol héja körülbelül 90 percet igényel, és a beteget további 60-90 percig kell figyelni. Ha aritmia vagy a szövődmények egyéb jele jelentkezik, az eljárást befejezik, és a beteget folyadékkal és lidokainnal kezelik. Néhány orvos folytatja a hámlást, ha a beteg 15 percig sinus ritmusban marad, de a szegmensek közötti késés 20-30 percre nő.

A kurkumin szállításának nanostruktúrái: lehetőségek és kihívások

Parasuraman A. Subramani,. Venkata Ramireddy Narala, in Nano- and Microscale Drug Delivery Systems, 2017

5.2.2 PLGA

A politejsav-ko-glikolsav (PLGA) szélesebb körben használt polimer hidrofób gyógyszerek bejuttatására, magasabb kapszulázási képességük és biokompatibilitásuk miatt. A kurkumin beágyazása a PLGA nanorészecskékbe nemcsak az orális biohasznosulást növelte in vivo (Xie és mtsai, 2011). A kurkuminnal töltött PLGA részecskékről kimutatták, hogy antagonizálják a mikrobákat, a vírustól, baktériumoktól és gombáktól kezdve a Schistosoma parazitáig (Luz et al., 2012). A 21.8. Ábra a gyógyszerrel lehetséges különféle reprezentatív PLGA alapú nanorészecske dózisformákat mutatja. Oldószer-párolgási módszert alkalmaztak kurkuminnal kapszulázott PLGA nanorészecskék előállítására. Ezek a kurkumin-polimer konjugátumok alternatív bejuttató rendszerek a vegyület biohasznosulásának javítása érdekében. Ez növelheti a kurkumin orális biohasznosulását a gyomor-bél traktusban (Kumar és mtsai, 2000; Lin és mtsai, 2012; Sah és mtsai, 2013).

21.8. Ábra Reprezentatív PLGA alapú nanorészecskés dózisformák.