Gluténmentes étrend hatása a kortikális ingerlékenységre lisztérzékenységben szenvedő felnőtteknél

Hovatartozási osztály ’’ G.F. Ingrassia ”, az Idegtudományok Szekciója, Cataniai Egyetem, Catania, Olaszország

I.C. Neurológiai Osztály, „Oasi” Intézet a mentális retardáció és az agy öregedésének kutatására (I.R.C.C.S.), Troina (EN), Olaszország

Hovatartozási osztály ’’ G.F. Ingrassia ”, Catania Egyetem, Idegtudományok Szekció, Catania, Olaszország

Tagsági gerinc egység, „Cannizzaro” sürgősségi kórház, Catania, Olaszország

Hovatartozási osztály ’’ G.F. Ingrassia ”, az Idegtudományok Szekciója, Cataniai Egyetem, Catania, Olaszország

Affiliációs gasztroenterológiai és endoszkópiás egység, Cataniai Egyetem, Catania, Olaszország

Catania Egyetem, Orvostudományi Tanszék, Catania, Olaszország

I.C. Neurológiai Osztály, „Oasi” Intézet a mentális retardáció és az agy öregedésének kutatására (I.R.C.C.S.), Troina (EN), Olaszország

„Specialità Medico-Chirurgiche” tagsági osztály, Cataniai Egyetem, Catania, Olaszország

Rita Bella,
Giuseppe Lanza,
Mariagiovanna Cantone,
Salvatore Giuffrida,
Valentina Puglisi,
Luisa Vinciguerra,
Manuela Pennisi,
Riccardo Ricceri,
Carmela Cinzia D’Agate,
Giulia Malaguarnera

Ábrák

Absztrakt

Bevezetés

A gerjesztő és a gátló szinaptikus ingerlékenység egyensúlyhiányát figyelték meg celiaciás betegségben szenvedő (de novo) betegeknél egy korábbi, transzkranialis mágneses stimulációval (TMS) végzett vizsgálatban, ami arra utal, hogy a GABAergic és a glutamaterg neurotranszmisszió szubklinikai szerepet játszik tünetmentes betegeknél. Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy nyomon kövesse az esetleges változásokat ugyanazon betegcsoportban, gluténmentes étrend után értékelve.

Mód

A betegeket 16 hónapos medián periódus után értékeltük át, amely alatt megfelelő gluténmentes étrendet tartottak. Megismételtük a klinikai, kognitív és neuropszichiátriai értékelést, valamint a kortikális ingerlékenységet a domináns kéz első dorsalis interosseusus izomából származó egy- és páros pulzusú TMS segítségével.

Eredmények

A kiindulási ponthoz képest a betegeknél a medián nyugalmi motor küszöbértéke szignifikánsan csökkent (35% -ról 33% -ra, p 1. táblázat. CD-betegek klinikai-szerológiai jellemzői a gluténmentes étrend előtt és után.

A betegek ugyanazon az értékelésen estek át, amelyet az előző vizsgálat kezdetén végeztek [5], beleértve a klinikai-demográfiai értékelést (életkor, nem, végzettség, kézfej, szociális és életkörülmények, általános és neurológiai vizsgálatok, társbetegségek) és neuropszichológiai vizsgálatokat.: Mini-mentális állapotvizsgálat (MMSE), strukturált klinikai interjú a DSM-IV I. tengely rendellenességeihez (SCID-I) és 17 tételes Hamilton Depressziós Osztály (HDRS) [17]. Az elektroencefalogramot (EEG) és az agyi számítógépes tomográfiát nem ismételték meg, mivel a fő cél a CD-betegek szűrése volt az agyi meszesedések jelenléte és a nyilvánvaló neuroradiológiai elváltozások kizárása céljából; a kiinduláskor az összes beteget normálisan vizsgálták. Sőt, a résztvevők egyike sem panaszkodott neurológiai tünetekre, és az általános és a neurológiai vizsgálatok nem mutattak más eredményeket az első vizsgálat tekintetében.

Transzkranialis mágneses stimuláció

Az intrakortikális ingerelhetőség görbéit a páros impulzusú TMS protokoll alkalmazásával kaptuk. Az intrakortikális gátlást (ICI) és az intrakortikális könnyítést (ICF) tanulmányoztuk a kondicionáló-teszt paradigma felhasználásával, két mágneses ingert alkalmazva gyors egymásutánban [22], és megvizsgáltuk az első (kondicionáló) inger hatását a második (teszt) ingerre. Az eljárást a primer motoros kéregben végeztük ugyanazon stimuláló tekercsen keresztül, amely két Magstim 200 stimulátor impulzusait kapta, amelyeket egy Bistim modulon keresztül (The Magstim Company, Whitland, Dyfed, Egyesült Királyság) csatlakoztattak egy CED micro 1401 interfészhez (Cambridge Electronic Design, Cambridge, Egyesült Királyság). A kondicionáló ingert az alanyok rMT 80% -ánál, míg a teszt ingert az rMT 130% -ánál állítottuk be. A vizsgált interstimulus intervallumok (ISI) 2, 3, 10 és 15 ms voltak. Minden ISI esetében tíz vizsgálatot véletlenszerű módon rögzítettek. A válaszokat a páros ingerléssel előállított MEP amplitúdó és a csak a tesztinger által előállított amplitúdó arányaként fejeztük ki.

Az alanyokat kényelmes széken ültették, folyamatos EMG-monitorozással, hogy biztosítsák az EMG-aktivitás állandó szintjét a tónusos összehúzódás alatt vagy a teljes relaxációt nyugalmi állapotban. Az adatokat számítógépen gyűjtötték és ad hoc szoftverrel tárolták az off-line elemzéshez [23]. Valamennyi TMS-eljárást ugyanazon laboratóriumi és kísérleti körülmények között, a nap azonos időpontjában és ugyanazokkal a kezelőkkel hajtották végre, ezáltal minimalizálva az alanyok közötti variabilitást.

Statisztikai analízis

Egyes klinikai jellemzők megfigyelésének gyakoriságát összehasonlítottuk Chi-négyzet próbával. Az alanyok viszonylag alacsony száma és az adatok nem normális eloszlása miatt (amit a Shapiro-Wilk normálistesztje határoz meg) az összes többi összehasonlítást a párosított adathalmazok nem-parametrikus Wilcoxon-tesztjének segítségével hajtották végre. A különbségeket szignifikánsnak tekintették a 2. táblázat. A CD-alanyok klinikai jellemzői a nyomon követés során.

A kiindulási értékhez képest a kezelt betegek statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak a medián rMT-értékekben (35% -ról 33% -ra, p = 0,0042). A többi egyimpulzusos TMS-mérés (3. táblázat), valamint a páros impulzusú TMS-paraméterek (ICI és ICF) a követési periódus után nem változtak szignifikánsan (1. ábra), így a tartós diszinkciót és a hiperfacilitációt mutatták. A maximális M-hullámok összehasonlíthatók voltak a munkamenetek között. Az egyedi adatok vizsgálata, figyelembe véve az rMT-értékek különbségeit az alapvonaltól (ΔrMT) és a követés hosszát, további információkat mutatott. Pontosabban, hosszabb utánkövetési periódus után a szerológiai konverzióban szenvedő 6 betegből 4-nél volt a legnagyobb ΔrMT, míg a követés rövidebb idején az antitest-perzisztenciával rendelkező 7-ből 5-nél a legkisebb a ΔrMT. A betegek kis száma nem tette lehetővé ennek a szempontnak a részletesebb statisztikai elemzését.

ISI = interstimulációs intervallum; MEP = Motor által kiváltott potenciál.

Vita

Tudomásunk szerint ez az első prospektív tanulmány, amely a gluténmentes étrend hatását tárja fel a CD-ben szenvedő betegek kortikális ingerlékenységére a TMS-ben. A fő eredmény az, hogy a gluténmentes étrend után a kortikális ingerlékenység globális növekedését figyelték meg, amelyet a medián rMT csökkenése mutatott, anélkül, hogy a többi TMS-intézkedés jelentősen megváltozott volna. Mint ismeretes, az rMT a motoros rendszer ingerlékenységének globális mértéke, és úgy gondolják, hogy főként a kérgi-gerinc neuronok membrán ingerelhetőségét és az ezekbe az idegsejtekbe vetülő glutamaterg gerjesztő interneuronokat tükrözi [25,26].

Az újonnan diagnosztizált CD-ben a TMS paramétereit kiértékelő vizsgálatok hiánya nem teszi lehetővé az adatok összehasonlítását más kohorszokkal, és nagyon kevés tanulmány foglalkozott a CD szubklinikai neurofiziológiájával az étkezési terápia után. Gluténmentes diétát folytató 27 tünetmentes gyermeknél Cakir et al. közülük kettőt EMG-dokumentált perifériás polyneuropathiában találtak, egyiküknél a szomatoszenzoros kiváltott potenciáloknál a központi vezetési idő meghosszabbodott, míg 3-nál egyetlen roham, de normális EEG volt, jelezve, hogy a diéta ellenére is fennállhatnak a szubklinikai neurológiai rendellenességek [31]. Újabban Parisi és mtsai. szubklinikai EEG-rendellenességeket mutatott ki a gyermekek 48% -ában, amelyek 78% -ukban eltűntek 6 hónapos étrendi korlátozás után, ami arra utal, hogy az újonnan diagnosztizált CD-vel rendelkező tünetmentes gyermekek kérgi ingerelhetőségét az étrend bevezetése módosítja [32].

Ezen megfontolások alapján azt állíthatjuk, hogy az utánkövetési időszak hossza nem lehet elegendő ahhoz, hogy a gluténnel társult állapotok helyreálljanak és a CD antitestek eltűnjenek. Úgy tűnik, hogy a gluténmentes étrendnek a kapcsolódó neurológiai szövődmények természetes lefolyásának hatékonyságáról szóló jelenlegi ismeretek az első lépést akkor mutatják, amikor még gluténérzékenyek, és egy következő lépést, amelyet gluténérzékenynek tekintenek [38]. Betegeink magas diagnosztizálási életkora vagy más szavakkal, a hosszú ideje tartó glutén-expozíció megmagyarázhatja, hogy a szubklinikai neurológiai érintettség miért tartott fenn a követés során. Ezt a hipotézist támasztják alá korábbi CD-hez kapcsolódó epilepsziás vizsgálatok, amelyek arra utalnak, hogy a diéta hatékonysága fordítottan függ össze a neurológiai rendellenességek időtartamával, valamint a páciens korával a gluténmentes étrend kezdetén [32,43].

Végül ebben a tanulmányban a depressziós tünetek bizonyos fokú javulását is megfigyelték, támogatva a gluténmentes étrend szerepét a pszichiátriai CD-vel kapcsolatos rendellenességek enyhítésében. Nagyon fontos a depresszió felismerése a gluténmentes étrend rossz betartásának kockázati tényezőjeként. Következésképpen ajánlatos a diagnózis felállításakor és a nyomon követésnél figyelembe venni nemcsak a klinikai és szerológiai jellemzőket, hanem a depresszió jelenlétét is, hogy pszichológiai támogatás vagy farmakológiai terápia indulhasson el [4,44].

Összefoglalva, ebben a tanulmányban megmutattuk, hogy a gluténmentes étrend modulálta a kortikális funkció TMS-indexeit felnőtt CD-s betegeknél. A klinikai, immunológiai és fejlett idegépalkotó adatokkal integrált TMS további eszköznek tekinthető a CD-ben bekövetkező neurológiai érintettség progressziójának és az étrendre adott válasz értékelésének értékelésében.

Szerző közreműködései

A kísérletek megtervezése és megtervezése: GP SG RB. Végezte a kísérleteket: LV VP RR. Elemezte az adatokat: RF MP. Hozzájáruló reagensek/anyagok/elemző eszközök: CCD GM. Írtam a papírt: MC GL RB.