Gumós szklerózis komplex és a ketogén diéta

Neurológiai és gyermekgyógyászati osztályok, The John M. Freeman Gyermekepilepszia Központ, Johns Hopkins Egyetem, Baltimore, Maryland

Gyermek epilepszia program, Massachusettsi Általános Kórház, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, Amerikai Egyesült Államok.

Neurológiai és gyermekgyógyászati osztályok, The John M. Freeman Gyermekepilepszia Központ, Johns Hopkins Egyetem, Baltimore, Maryland

Neurológiai és gyermekgyógyászati osztályok, John John Freeman Gyermek epilepszia Központ, Johns Hopkins Egyetem, Baltimore, Maryland

Gyermek epilepszia program, Massachusettsi Általános Kórház, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, Amerikai Egyesült Államok.

Neurológiai és gyermekgyógyászati osztályok, The John M. Freeman Gyermekepilepszia Központ, Johns Hopkins Egyetem, Baltimore, Maryland

Absztrakt

Összegzés: Célja: A tuberous sclerosis complex (TSC) olyan állapot, amely gyakran kezelhetetlen, korán kialakuló epilepsziával társul, és gyakran először infantilis görcsöként tekintenek rá. Ha a gyógyszerek sikertelenek, és nem állapítanak meg tiszta epileptogén gumót, akkor gyakran nem gyógyszeres terápiákat próbálnak meg. A ketogén diéta kifejezetten TSC-ben és epilepsziában szenvedő gyermekek számára történő alkalmazását korábban nem írták le.

Mód: Diagram áttekintést végeztek a TSC-ben szenvedő betegekről, akiket ketogén diétával kezeltek 5 éves időszak alatt a Johns Hopkins Kórházban és a Massachusettsi Általános Kórházban.

Eredmények: Tizenkét, 8 hónapos és 18 év közötti gyermeket azonosítottak. Tizenegy (92%) gyermeknél a rohamok száma> 50% -kal csökkent az étrend 6. hónapjában, és 8 (67%) válasza> 90% volt. Öt gyermek legalább 5 hónapos rohammentességet kapott. Az étrend időtartama 2 hónap és 5 év között volt (átlagosan 2 év).

Következtetések: Ebben a korlátozott időtartamú, 12 betegből álló esetsorban a ketogén diéta általában hatékony terápiás módszer volt a TSC-ben szenvedő gyermekeknél alkalmanként előforduló kezelhetetlen epilepszia szempontjából.

A tuberózus szklerózis komplex (TSC) a multorganizmus érintettségével járó állapot, ideértve a bőrelváltozásokat, a vesetumorokat, a fejlődési késéseket és az agykéreg (gumók) multifokális diszpláziás elváltozásait. A. Mutációja okozza TSC1 (9q34 kromoszóma) vagy TSC2 (16p13) gént, és a TSC autoszomális domináns módon öröklődik (1, 2). Spontán új mutációi TSC1 és TSC2 gyakoriak, az esetek 50% -ában fordulnak elő.

A rohamok gyakoriak a TSC-ben, a betegek akár 80-90% -ában is megfigyelhetők, jellemzően gyermekkorban (3). A gyermekek legfeljebb egyharmadánál infantilis görcsök alakulnak ki; A TSC az összes becsült infantilis görcs esetének 10–20% -át teszi ki (3). A TSC-vel összefüggő csecsemőgörcsök kezelésére az adrenokortikotrop hormon (ACTH) és a vigabatrin (VGB) tartoznak (4-6). A VGB különösen hatékonynak tűnik (4-6). Ezeknek a terápiáknak azonban nincs mellékhatása. Az ACTH mellékhatásai közé tartozik az ingerlékenység, az ödéma, a magas vérnyomás, a fertőzésekre való hajlam és a gyomor-bélrendszeri vérzés (6). A VGB irreverzibilis látótér-hibákat okozhat, és lehetséges, hogy az infantilis görcsökben szenvedő betegek lehetnek a legnagyobb kockázattal (7).

Az infantilis görcsöktől eltérő görcsrohamok gyakran előfordulnak, és megoldhatatlanná válhatnak. Szinte minden más rohamtípus előfordulhat, általános és részleges is (3). Mivel a TSC miatt kialakuló epilepszia jellemzően részleges, a rohamok kezdetének azonosítására hosszú távú video-EEG monitorozás szükséges, amikor a rohamok kezelhetetlenné válnak. Ha egyetlen epileptogén elváltozást azonosítanak, a műtéti reszekció nagyon sikeres lehet (8, 9). Ha a műtét nem lehetséges, a vagus ideg stimulálását sikeresnek minősítették (10). Egy másik fő, nem gyógyszeres megközelítést, a ketogén étrendet, bár tudomásunk szerint gyakran sokféle rohamtípusra próbálják ki, a szakirodalom nem írta le kifejezetten a TSC-re (11.

MÓD

EREDMÉNYEK

Tizenkét, 8 hónapos és 18 év közötti, TSC-ben szenvedő gyermek (hét JHH-nál és öt MGH-nál) kezdte a ketogén étrendet (1. táblázat). Ezekben a betegeknél a rohamok legalább naponta jelentkeztek az étrend kezdetén. Hét (58%) alany fiú volt. Kilenc (75%) gyermeknél előfordult infantilis görcs, de egyiküknél sem volt az étrend kezdetén. Nyolc (67%) kipróbálta a VGB-t a ketogén étrend előtt, és a görcsök hárman megszűntek. A diéta kezdetén csak egy beteg szedett VGB-t.

A beteg életkora a diéta kezdetén (év) Roham típusa Kipróbált gyógyszerek Korábbi infantilis görcsök? Ketogén étrend arány 6 hónapos rohamcsökkentés Csökkentett gyógyszerek? A kezelés időtartama (év)

1	0,75	CP	3	Igen	3: 1	Roham mentes	Nem	1.4
2	2	M	5.	Igen	3: 1	Roham mentes	Igen	3.5
3	3.5	M	5.	Igen	4: 1	> 90%	Igen	2.5
4	5.	M	2	Nem	4: 1	> 90%	Igen	2.0
5.	5.	CP	5.	Igen	3: 1	Roham mentes	Igen	2.0
6.	5.5	CP	10.	Igen	4: 1	50–90%	Nem	0.5
7	6.	M	6.	Igen	4: 1	50–90%	Igen	1.3
8.	6.	M	4	Nem	4: 1	> 90%	Igen	5.0
9.	7	M	9.	Igen	4: 1	> 90%	Nem	1.3
10.	7	CP	4	Igen	4: 1	> 90%	Igen	2.0
11.	8.	M	9.	Nem	4: 1	Rohamaik összességében 50% -os csökkenése; és nyolc (67%) válasza> 90% volt. Öt gyermeknek legalább 5 hónapos rohama volt. Az egyetlen gyermek a

1. beteg

A három hónapos AED-kezelés sikertelensége után 8 hónapos kisfiú fejlődési késéssel és napi komplex parciális rohamokkal volt jellemezve, amelyek a tudat változásának minősülnek, és jobbra merednek, és néhány másodpercig tartanak. 4 hónapos korában sikeresen kezelték infantilis görcsök miatt ACTH-val. Az EEG bal oldali temporális epileptiform kisülést mutatott; mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kétoldali szubependimális csomókat mutatott ki. 3: 1 arányú ketogén étrendbe került, napi 600 kalóriával, kizárólag ketogén formulaként, és 1 hónapon belül 90% -kal javult a rohamai. A diéta után 6 hónapig rohammentességet szenvedett. 1,4 évig maradt a diétán, mielőtt abbahagyták volna, és 5 éves korában továbbra is rohammentes.

2. beteg

A diétán egy 2 éves fiút kezdték el infantilis görcsökkel szenvedni, akiknél később vegyes rohamok alakultak ki, amelyeket bámuló bűbájok és fejcseppek jellemeztek. Öt AED-vel kezelték sikertelenül. Görcsrohamai jellemzően naponta 4-5 alkalommal fordultak elő, és esetenként sérülésekkel társultak. Az EEG általánosított, de bal-frontális maximális poliszpikákat mutatott, az MRI pedig bifrontális gumókat mutatott ki. 2 hét 3: 1 arányú étrend után, napi 1200 kalóriával, rohammentessé vált. Emellett interaktívabb és verbálisabb lett, és 6 hónaposan az összes gyógyszer lassan abbahagyta. A vizelet kalcium/kreatinin arányának emelkedésén kívül, amely miatt szájon át vizeletet alkalizáltak, nem voltak mellékhatásai. A diéta 3,5 éve után abbahagyták, és rohammentesen maradt, most 8 éves.

10. beteg

Egy 7 éves kislánynak naponta többször volt komplex parciális rohama, annak ellenére, hogy előzőleg négy AED-vel kezelték. Az infantilis görcsök 10 hónapos korban jelentkeztek, de VGB-vel megoldódtak. Az EEG bal frontális tüskéket, az MRI pedig több kérgi gumót mutatott. Másutt ketogén étrendbe helyezték, 4: 1 arányban és napi 900 kalóriát fogyasztott. A nappali rohamokat azonnal megszüntették, de az éjszakai rohamok továbbra is fennálltak. Az eddigi étrendet> 95% -os rohamcsökkentéssel és gyógyszerek nélkül folytatja, most 9 éves.

12. beteg

18 éves, megoldhatatlan vegyes rohamzavarban, globális fejlődési késésben és viselkedési nehézségekben szenvedő férfit kezdtek el az étrenden, miután nem reagáltak kilenc AED-re. 11 éves korában bal frontális gumó reszekciót és elülső corpus callosotomiát szenvedett, de a rohamok továbbra is fennálltak. A diéta kezdetén naponta két vagy több atóniás rohama volt, valamint napi epizódok jellemezték az arc kipirulását, hiperventilációját és a reakciókészség változását. Az EEG gyakori multifokális tüskéket és éles hullámokat mutatott, bal frontotemporális túlsúlyban. A diétát 3: 1 arányban, napi 2000 kalóriával kezdte, majd> 50% -kal csökkent a rohamok gyakorisága; az atóniás rohamokat 4-5 naponta egyszer csökkentették. Ezt a csökkenést neurokognitív fejlesztések is kísérték: jobb szókeresés, jobb feldolgozási idő és fokozott verbális interakció. A diéta alatt négy AED-jéből kettőt abbahagyhatott. Sajnos 2,5 év diéta után rohamai gyakoribbá váltak, és mivel egyre nehezebben tolerálta a diéta korlátozottságát, abbahagyták.

VITA

A ketogén diéta lehetőség TSC-ben és refrakter epilepsziában szenvedő betegek számára. E betegek többségének javult a rohamkontroll, korlátozott diétás mellékhatásokkal, miután a gyógyszerek kudarcot vallottak. Egy gyermek kivételével minden gyermeknél a rohamok gyakorisága> 50% -kal csökkent; többeknek még rohama nélküli periódusai is voltak. Ebben a csak 12 betegből álló korlátozott esetsorozatban nem adhatók véglegesebb ajánlások; a ketogén diéta alkalmazása azonban a TSC-vel összefüggő kezelhetetlen epilepsziában szenvedő gyermekek számára további tanulmányokat érdemel.

Bár a bizonyítékok azt sugallják, hogy a kizárólag részleges epilepsziában szenvedő gyermekek általában kevésbé valószínű, hogy javítják az étrendet, sok ilyen gyermeknél csökkent a rohama (12, 13). A TSC-hez társuló multifokális, vegyes rohamtípus hasonló lehet a hagyományosan ketogén étrenden kezdett gyermekéhez, mint a standard komplex parciális epilepsziában szenvedő beteghez. Ezenkívül arra gyanakszunk, hogy bár ezeknek a gyermekeknek egyikének sem volt infantilis görcse a kezelés tényleges időpontjában, 75% -uknál korábban volt ez a diagnózis, és a ketogén étrendnek korábbi munkája alapján szerepet játszhat a leküzdhetetlen infantilis görcsökben (14). Mivel a legjobb eredményeket a legfiatalabb betegeknél figyelték meg, a csecsemőkorban történő korábbi ketogén diétás kezelés értékes lehet.

Összefoglalva, a TSC-ben és epilepsziában szenvedő gyermekek ezen kis csoportja számára a ketogén étrend hatékony terápiás módnak tűnt. Annak tudatában, hogy a gyógyszerek gyakran hatástalanok lehetnek, és a műtét nem biztos, hogy az epileptogén régió lateralizálása vagy lokalizálása nem lehetséges, a ketogén diéta hasznos lehet.

Köszönetnyilvánítás

Elismerés: Ezt a tanulmányt részben Johns Hopkins-ban támogatta a Vaswani család és a Gyermekgyógyászati Klinikai Kutatóegység, az NIH/az Országos Kutatási Források Központjának támogatásával, az M01-RR00052 támogatással.