Gyógyszerek serdülők elhízásának kezelésére

Cikk információk

Absztrakt

Noha nyolc gyógyszer/kombináció engedélyezett az elhízás kezelésére felnőtteknél, a serdülőknél az elhízás kezelésének lehetőségei továbbra is korlátozottak. Az elhízás elleni gyógyszerek serdülőknél történő felhasználásának bizonyítékai korlátozottak a befejezett klinikai vizsgálatok viszonylag kis száma és a kevés serdülő miatt, akik számos vizsgálatban részt vettek. A felülvizsgálat célja a serdülők számára engedélyezett gyógyszerek, a serdülők számára nem engedélyezett, de serdülőkorúakkal rendelkező gyógyszerek és a felnőttek számára jóváhagyott gyógyszerek jelenlegi bizonyítékainak bemutatása a serdülőknél történő felhasználásra. Megbeszéljük a jelenlegi korlátokat és a jövőbeni kezelési lehetőségek feltárásának következő lépéseit is.

Bevezetés

Az elhízás olyan tényezők sokasága, többek között, de nem kizárólag, genetikai, epigenetikai, biológiai, hormonális, mikrobiális, viselkedési, szociokulturális és környezeti tényezők által okozott állapot, amelyek megzavarják a kalóriabevitel és az energiafelhasználás egyensúlyát. Az elhízás osztályozásában hagyományosan 1 BMI-t (testtömeg-indexet) használtak. Általánosságban elmondható, hogy a 19 éves vagy annál idősebb felnőtteknél a 18,5–24,9 kg/m 2 BMI-tartomány normálnak, 25–29,9 kg/m 2 túlsúlyosnak, 30 kg/m 2 vagy annál nagyobbnak pedig elhízottnak minősül. 2 2 és 19 év közötti gyermekek és serdülők esetében a BMI-percentilis az elhízás osztályozásakor. A BMI-percentilis kiszámításához az egyén BMI-jét hasonlítják össze az azonos nemű és korú mások BMI-jével. Az 5. – 84. Percentilis egyéneket normálisnak, a 85–94-eseket túlsúlyosnak, a 95.-es vagy annál magasabb arányúakat elhízottaknak minősítik. 2 Sőt, azoknak, akiknek a BMI-percentilisük a 95. percentilis 99.-nél nagyobb, vagy meghaladja a 120.% -át, súlyos elhízásnak tekintik. 2

Az elhízás a lakosság nagy százalékát érinti. Világszerte a 18 éves és idősebb felnőttek 39% -a volt túlsúlyos és 13% -a elhízott 2016-ban. 3 Ez a betegség a gyermekpopulációban is elterjedt, mivel az 5–19 éves gyermekek és serdülők 18% -a volt túlsúlyos vagy elhízott 2016-ban. 3 A Centers for Disease Control (CDC) adatai szerint az elhízás aránya növekszik, amit az a tény is bizonyít, hogy az Egyesült Államok (USA) felnőtteinek 30,5% -a 1999–2000-ben elhízott ellen 2015-ben 2016-ban 39,6%. 4 Ráadásul az Egyesült Államokban élő gyermekek és serdülők az elhízás prevalenciájának jelentős növekedését mutatták az 1999–2000 közötti 13,9% -ról 2015–2016 közötti 18,5% -ra. 4

Az egyik nagyobb gyermekgyógyászati vizsgálatban a gyermekeket randomizálták vagy 120 mg orlistatra, vagy placebóra, 52 hét alatt naponta háromszor. A vizsgálat végén a BMI orlisztáttal 0,55 kg/m 2 -vel csökkent, de placebóval 0,31 kg/m 2 -vel nőtt. Ezenkívül az orlisztát csoportba tartozó gyermekek 26,5% -ánál a BMI 5% -kal vagy nagyobb mértékben csökkent, szemben a placebo csoportban lévők 15,7% -ával. 11 A biztonságot a vizsgálat során értékelték, és a jelentett mellékhatások többnyire gyomor-bélrendszeri voltak (széklet sürgőssége/inkontinencia; zsíros, olajos széklet). Az események gyakoribbak voltak az orlisztáttal, és általában enyhe-közepes intenzitásúak voltak. 11.

Phentermine

A fentermin alkalmazható az elhízás rövid távú kezelésére 16 évesnél idősebb egyéneknél. Ez a gyógyszer egy amfetamin-analóg, amelyet először 1959-ben hagytak jóvá, és az FDA serdülőknél legfeljebb 12 hétig használható. A fentermin egy IV. Osztályú, szabályozott anyag, és az előírási törvények az egyes államokban eltérőek. A szokásos előírt adag 15 mg és 37,5 mg között van naponta. A fentermin fokozza a katekolaminok és a szerotonin aktivitását a központi idegrendszerben, ami étvágycsökkentést eredményez. 12 A gyermekkori populációban az elhízás kezelésére szolgáló phentermine-t vizsgáló fő tanulmányok az 1960-as évekből származnak, és nagyon kevés biztonságossági és hatékonysági adatról számoltak be. Gyakori mellékhatások lehetnek a megnövekedett vérnyomás és a pulzus. 12 A fenterminre vonatkozó hosszú távú adatok korlátozott hozzáférhetősége és rövid távú felhasználási indikációja gondot jelent a phentermine serdülőknél történő alkalmazására, mivel az elhízás kezeléséhez krónikus kezelésre van szükség. 14

Ryder és munkatársai által végzett tanulmány összehasonlította a fentermint és a szokásos életmód-terápiát felírt serdülőket ellen életmód-terápia önmagában. A tanulmány kimutatta, hogy a fentermin plusz a szokásos életmód-terápia statisztikailag szignifikáns csökkenést eredményezett a súlyban és a BMI százalékában 1 hónapon belül (−1,4 kg, −1,6%); 3 hónap (−2,6 kg, −2,9%); és 6 hónap (−3,2 kg, −4,1%), összehasonlítva az önmagában szokásos életmód-terápiával. 13.

Összességében jelenleg csak nyolc gyógyszer van (lásd az 1. táblázatot), amelyet az FDA jóváhagyott az elhízás kezelésére. 15 Ezek közül a gyógyszerek közül hat kapott az FDA jóváhagyását az elmúlt 20 évben. Ez bizonyos gyógyszerek, például metformin, exenatid, topiramát vagy zonisamid, oktreotid és növekedési hormon elhízáshoz vezetett. A kontrollált gyógyszerek címkén kívüli használatát állami szinten szabályozzák, és egyes államok korlátozóbbak lehetnek. 15 A metforminról kimutatták, hogy 6–12 hónap alatt kb. 1,2 kg/m 2, a gyermekpopulációban pedig az exenatid csökkentette a BMI-t 1,7 kg/m 2 -vel. 10,16 A meghatározott populációkat megcélzó gyógyszereket nem alkalmazzák elhízás esetén. A lisdexamfetamint, a gyermekek és serdülők figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenességeinek kezelésére használt gyógyszert súlyos elhízással és mértéktelen evéssel rendelkező serdülők elhízásának kezelésére használták. 17 Két epilepszia-ellenes gyógyszer, a topiramát és a zonisamid, a BMI csökkenését 1,3–4,1 kg/m 2 -vel csökkentették. Az oktreotid, a szomatosztatin analóg, súlystabilizálhatja a hipotalamusz elhízásban szenvedő serdülőket. 19 A növekedési hormon szintén kimutatta, hogy csökkenti a zsírtömeget és növeli a sovány testtömeget Prader – Willi-szindrómában (PWS). 20 A serdülőknél szélesebb körű adatokkal rendelkező, de az FDA jóváhagyása nélküli gyógyszereket az alábbiakban mutatjuk be.

1. táblázat: Elhízás ellen jóváhagyott gyógyszerek. 21