Még három gén kapcsolódik a gyermekkori elhízáshoz

Tárgyak

Bár számos olyan gént azonosítottak, amelyek a testtömeg-szabályozáshoz és az elhízáshoz kapcsolódnak, az elhízás (különösen a súlyos gyermekkori elhízás) öröklődésének nagy része még mindig megmagyarázhatatlan. Egy új tanulmány, amely Sejtanyagcsere kezeli ezt a tudásbeli hiányosságot.

"Súlyos, korán kialakuló elhízásban szenvedő gyermekek csoportjára összpontosítottunk (az elhízás genetikája (GOOS)), és akiknél a súlyos gyermekkori elhízás leggyakoribb okait már kizárták" - magyarázzák a megfelelő szerzők, Inês Barroso és Sadaf Farooqi. "Elemeztük a teljes exom szekvenálás adatait ezeknél a gyermekeknél, és összehasonlítottuk az egészséges véradók gyűjteményének eredményeit." A vizsgálat 2737 esetből és 6704 kontrollból vett mintát tartalmazott. Az elemzés három gént azonosított (PHIP, DGKI és ZMYM4), amelyeknél nagyszámú ritka variáns volt a súlyos korai kezdetű elhízásban szenvedő gyermekeknél, és ezekről a változatokról azt jósolták, hogy károsak a génfunkcióra.

három

PHIP változatokat találtak tanulási nehézségekkel küzdő gyermekeknél, akik közül néhány túlsúlyos volt, ezért a kutatók további kísérleteket végeztek a PHIP szerepének meghatározására a testsúly szabályozásában. "Sejtkísérletekkel bizonyítottuk, hogy a PHIP szabályozza a pro-opiomelanokortin (POMC) transzkripcióját, és hogy az általunk azonosított genetikai variánsok elnyomták a POMC szinteket" - magyarázza Barroso és Farooqi. „Tekintettel arra POMC az étvágyat elnyomó neuropeptidet kódol, ez elfogadható kapcsolatot hozott létre a PHIP-variánsok és a súlyszabályozás között. "

„Megállapításaink arra utalnak PHIP a súlyos gyermekkori elhízás értékelésének részeként be kell vonni a klinikai irányelvekben ajánlott genetikai vizsgálatokba ”

A kutatók megjegyzik, hogy további munkálatokra van szükség annak megállapítására, hogy ezek a gének relevánsak-e az elhízás szempontjából a különböző populációkban, és hogy jobban megértsék azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a változatok befolyásolják a testtömeg szabályozását. Úgy vélik azonban, hogy a megállapításoknak azonnali klinikai következményei lehetnek. „Megállapításaink arra utalnak PHIP be kell vonni a klinikai irányelvekben ajánlott genetikai vizsgálatokba a súlyos gyermekkori elhízás felmérésének részeként, különösen a fejlődésben késleltetett gyermekeknél ”- mondja Barroso és Farooqi. "Ezek a megállapítások az is előfordulhatnak, hogy a PHIP gén, mivel a klinikai vizsgálatokban vannak olyan kezelések (például melanokortin 4 receptor agonisták), amelyek ezen az úton működnek az agyban, amely ellenőrzi az étvágyat. "

Hivatkozások

Eredeti cikk

Marenne, G. és mtsai. Az Exome szekvenálás azonosítja azokat a géneket és génkészleteket, amelyek hozzájárulnak a súlyos gyermekkori elhízáshoz, összekapcsolják PHIP változatok az elnyomottakhoz POMC átírás. Cell Metab. 31, 1107–1119 (2020)