Helicobacter pylori antitest reaktivitás és vastagbélrák kockázata esettanulmány-tanulmányban Spanyolországban

Nerea Fernández de Larrea-Baz

1 Környezetvédelmi és rák-epidemiológiai terület, Nemzeti Járványügyi Központ, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spanyolország

reaktivitás

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

Angelika Michel

3 Onkogén fertőzések, fertőzések, gyulladások és rák program molekuláris diagnosztikájának osztálya, Német Rákkutató Központ (DKFZ), Heidelberg, Németország

Beatriz Romero

4 Mikrobiológiai Tanszék, Ramón y Cajal Egyetemi Kórház (IRYCIS), Madrid, Spanyolország

Beatriz Pérez-Gómez

1 Környezetvédelmi és rák-epidemiológiai terület, Nemzeti Járványügyi Központ, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spanyolország

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

5 Rák epidemiológiai kutatócsoport, Onkológiai és Hematológiai Terület, IIS Puerta de Hierro (Puerta de Hierro Egészségügyi Kutatóintézet), Madrid, Spanyolország

Victor Moreno

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

6 Rákmegelőzési és Ellenőrzési Program, Katalán Onkológiai Intézet, Hospitalet de Llobregat, Spanyolország

7 Klinikai Tudományok Tanszék, Orvostudományi Kar, Barcelona Egyetem, Barcelona, ​​Spanyolország

8 vastagbélrák-csoport, Bellvitge Orvostudományi Kutató Intézet (IDIBELL), Hospitalet de Llobregat, Spanyolország

Vicente Martín

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

9 A génkutatással foglalkozó kutatócsoport - Környezet és egészség kölcsönhatások, Leoni Egyetem, León, Spanyolország

10 Megelőző orvoslás és közegészségügy, Egészségtudományi Kar, Orvostudományi Tanszék, Leoni Egyetem, León, Spanyolország

Trinidad Dierssen-Sotos

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

11 Epidemiológiai és számítási biológiai osztály, Orvostudományi Kar, University of Cantabria-IDIVAL, Santander, Spanyolország

José J. Jiménez-Moleón

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

12 Granadai Egészségügyi Kutatóintézet (ib. GRANADA) - Granada, Granada, Spanyolország Biosanitaria Instituto de Investigación

13 Prevenciós Orvostudományi és Közegészségügyi Tanszék, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Jesús Castilla

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

14 Instituto de Salud Pública de Navarra, IdiSNA-Navarra Institute for Health Research, Pamplona, ​​Spanyolország

Tardón Adonina

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

15 Molekuláris epidemiológiai rákegység, Onkológiai Intézet, Orvostan Tanszék, Oviedói Egyetem, Oviedo, Spanyolország

Irune Ruiz

16 Patológiai Osztály, Donostia Egyetemi Kórház, Donostia, Spanyolország

Rosana Peiró

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

17 Alapítvány a Valencia régió egészségügyi és orvosbiológiai kutatásának előmozdításáért (FISABIO) - Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunitat Valenciana FISABIO – Salud Pública, Valencia, Spanyolország

Antonio Tejada

18 Coloproctology Unit, General Surgery Department, Huelva University Hospital Hospital Complex, Huelva, Spanyolország

María D. Chirlaque

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

19 Járványügyi Osztály, Regionális Egészségügyi Tanács, IMIB-Arrixaca, Murcia, Spanyolország

20 Egészségügyi és Társadalomtudományi Tanszék, Murciai Egyetem, Murcia, Spanyolország

Julia A. Butt

3 Onkogén fertőzések, fertőzések, gyulladások és rák program molekuláris diagnosztikájának osztálya, Német Rákkutató Központ (DKFZ), Heidelberg, Németország

Rocío Olmedo-Requena

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

12 Granadai Egészségügyi Kutatóintézet (ib. GRANADA) - Granada, Granada, Spanyolország Biosanitaria Instituto de Investigación

13 Prevenciós Orvostudományi és Közegészségügyi Tanszék, Granadai Egyetem, Granada, Spanyolország

Inés Gómez-Acebo

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

11 Epidemiológiai és számítási biológiai osztály, Orvostudományi Kar, University of Cantabria-IDIVAL, Santander, Spanyolország

Pedro Linares

21 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Tanszék, Complejo Asistencial Universitario de León, León, Spanyolország

Elena Boldo

1 Környezetvédelmi és rák-epidemiológiai terület, Nemzeti Járványügyi Központ, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spanyolország

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

5 Rák epidemiológiai kutatócsoport, Onkológiai és Hematológiai Terület, IIS Puerta de Hierro (Puerta de Hierro Egészségügyi Kutatóintézet), Madrid, Spanyolország

Antoni Castells

22 Gasztroenterológiai osztály, Clínic Kórház, Barcelona, ​​Spanyolország

23 Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, ​​Spanyolország

24 CIBER máj- és emésztőrendszeri betegségek - CIBER Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid, Spanyolország

25 Gasztroenterológiai Tanszék, Barcelona Egyetem, Barcelona, ​​Spanyolország

Michael Pawlita

3 Onkogén fertőzések, fertőzések, gyulladások és rák program molekuláris diagnosztikájának osztálya, Német Rákkutató Központ (DKFZ), Heidelberg, Németország

Gemma Castaño-Vinyals

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

26 ISGlobal, Környezeti Epidemiológiai Kutatóközpont (CREAL), Barcelona, ​​Spanyolország

27 Hospital del Mar Orvosi Kutatóintézet (IMIM), Barcelona, ​​Spanyolország

28 Kísérleti és Egészségtudományi Tanszék, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, ​​Spanyolország

Manolis Kogevinas

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

26 ISGlobal, Környezeti Epidemiológiai Kutatóközpont (CREAL), Barcelona, ​​Spanyolország

27 Hospital del Mar Orvosi Kutatóintézet (IMIM), Barcelona, ​​Spanyolország

28 Kísérleti és Egészségtudományi Tanszék, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, ​​Spanyolország

Silvia de Sanjosé

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

29 Rák epidemiológiai és kutatási program, Katalán Onkológiai Intézet-IDIBELL, Hospitalet de Llobregat, Spanyolország

Marina Pollán

1 Környezetvédelmi és rák-epidemiológiai terület, Nemzeti Járványügyi Központ, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spanyolország

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

5 Rák Epidemiológiai Kutatócsoport, Onkológiai és Hematológiai Terület, IIS Puerta de Hierro (Puerta de Hierro Egészségügyi Kutatóintézet), Madrid, Spanyolország

Rosa del Campo

4 Mikrobiológiai Tanszék, Ramón y Cajal Egyetemi Kórház (IRYCIS), Madrid, Spanyolország

30 Fertőző betegségek kutatásának spanyol hálózata - Red Española de Investigación en Patología Infecciosa, Sevilla, Spanyolország

Tim Waterboer

3 Onkogén fertőzések, fertőzések, gyulladások és rák program molekuláris diagnosztikájának osztálya, Német Rákkutató Központ (DKFZ), Heidelberg, Németország

Nuria Aragonés

1 Környezetvédelmi és rák-epidemiológiai terület, Nemzeti Járványügyi Központ, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spanyolország

2 Epidemiológiai és közegészségügyi orvosbiológiai konzorcium (Epidemiológiai és közegészségügyi CIBER) - Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Madrid, Spanyolország

Társított adatok

Absztrakt

Háttér: Számos tanulmány szerint a Helicobacter pylori (H. pylori) fertőzés a colorectalis rák (CRC) kockázati tényezője, míg mások nem erősítették meg ezt a hipotézist. Ennek a munkának a célja a CRC és a H. pylori szeropozitivitás, valamint a szeropozitivitás 16 H. pylori fehérjéhez való viszonyának értékelése volt a MultiCase-Control vizsgálatban, MCC-Spain.

Mód: Az MCC-Spain egy többfázisú kontroll vizsgálat, amelyet Spanyolországban végeztek 2008 és 2013 között. Összesen 2140 szövettanilag igazolt incidens CRC-esetet és 4098 populációalapú kontrollt vettek fel. A kontrollokat gyakoriság szerint egyeztettük nem, életkor és tartomány szerint. Az epidemiológiai adatokat személyes interjúkkal kitöltött kérdőív és egy önadagolt ételfrekvencia kérdőív segítségével gyűjtötték össze. A 16 H. pylori fehérjével szembeni szeroreaktivitást 1488 esetben és 2495 kontrollban határoztuk meg H. pylori multiplex szerológia alkalmazásával. A H. pylori szeropozitivitást a ≥4 fehérjével szembeni pozitivitásként határoztuk meg. Többváltozós logisztikus regressziós vegyes modelleket alkalmaztunk az esélyhányados (OR) és a 95% -os konfidencia intervallum (CI) becsléséhez.

Eredmények: A H. pylori szeropozitivitás nem társult megnövekedett CRC-kockázattal (OR = 0,91; 95% CI: 0,71–1,16). A H. pylori szeropozitív alanyok közül a Cagδ-vel szembeni szeropozitivitás alacsonyabb CRC-kockázatot mutatott, és a kockázat a szeropozitív fehérjék számának növekedésével csökkent. A legismertebb virulencia faktorok, a CagA és a VacA iránti szeropozitivitás nem társult magasabb CRC-kockázattal. Statisztikailag szignifikáns heterogenitást nem azonosítottak a tumoros helyek között, bár a bal vastagbélrák esetében az inverz kapcsolatok erősebbek voltak. Összefüggést találtak az életkorral és a nemmel: a H. pylori szeropozitivitás alacsonyabb CRC-kockázattal társult 65 évesnél fiatalabb férfiaknál, és magasabb kockázattal idősebb nőknél.

Következtetések: Eredményeink azt sugallják, hogy sem a H. pylori szeropozitivitás, sem a CagA virulencia faktorral szembeni szeropozitivitás nem jár magasabb CRC-kockázattal. Meghatározták a hatás lehetséges módosítását életkor és nem szerint.

Bevezetés

A Helicobacter pylori (H. pylori) az a Helicobacter faj, amely főleg embert fertőz. A gyarmatosítás szokásos helye szerint a Helicobacter fajok gyomor és enterális vagy enterohepatikus Helicobacter típusokra oszthatók (Nemzetközi Rákkutató Ügynökség, 2012). Bár a H. pylori rák etiopatogenezisében kifejtett következményeiről szóló legtöbb irodalom gyomorrákra [adenokarcinóma és alacsony fokú B-sejtes nyálkahártyához kapcsolódó limfoid szövet (MALT) gyomor-limfóma] utal, vannak olyan tanulmányok is, amelyek megvizsgálják annak szerepét a az emésztőrendszer egyéb szervei, köztük a nyelőcső, a vastagbél és a végbél, a hasnyálmirigy és az epeutak (Siddheshwar et al., 2001; Trikudanathan et al., 2011; Sonnenberg és Genta, 2013; Xiao et al., 2013; Murphy et al. ., 2014; Wang és mtsai, 2014; Chen és mtsai, 2015), sőt emésztésen kívüli szervek, például tüdő vagy gége (Rezaii et al., 2008; Mounika, 2013).

A gyomornyálkahártyát kolonizáló különféle H. pylori törzsek patogenitása részt vett a gyomor adenokarcinóma kockázatának modulálásában. Azt, hogy létezik-e ilyen hatás a CRC-re is, kisebb mértékben vizsgálták, de ez lehet a heterogenitást elősegítő tényezők egyike a vizsgálatok eredményei között. A H. pylori multiplex szerológia egy nemrégiben kifejlesztett technika, amely képes meghatározni a H. pylori fehérjékkel szembeni szeroreaktivitást szérum minták széles sorozatában egyetlen vizsgálattal. Ezért lehetővé teszi a H. pylori elleni szerológiai válasz részletes jellemzését, mint a baktériumfehérje-expressziós minták különbségének helyettesítő markere nagy populációs mintákban.

A vizsgálat célja a H. pylori szeropozitivitás, valamint a 16 egyedi H. pylori fehérjével szembeni szeropozitivitás és a CRC kockázat összefüggésének értékelése. A CRC-eseteket és az MCC-Spain tanulmány kontrollját megvizsgálták, kontrollálva a fő lehetséges zavaró tényezőket és feltárva a rákos helyek, az életkorcsoportok és a nem közötti különbségeket.

Anyagok és metódusok

Vizsgálati populáció