Hogyan lehet kezelni az ösztrogén szintjét a férfiaknál a tesztoszteron pótló terápián (TRT)

· Hogyan kezelhető az ösztrogénszint a TRT-ben szenvedő férfiaknál?

lehet

· Ösztrogén válasz TRT-ben szenvedő férfiaknál

· Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERMS) alkalmazása: Tamoxifen és Clomid

· Hogyan befolyásolja az ösztrogént a tesztoszteron-helyettesítő terápia

· Az ösztrogén jelentősége a szexuális működésben

Kulcsszavak: Magas ösztrogén, Ösztrogén férfiaknál, férfiak magas ösztrogén tünetei, mi okozza a férfiak magas ösztrogén szintjét, Ösztrogén egyensúlyhiány, gynecomastia, Tamoxifen, Clomid, SERM, Arimidex, Anastrozole,

Az ösztrogén egy hormon, amely nemcsak a nőknél terjed, hanem a férfi fiziológiában is fontos szerepet játszik. Az ösztrogén szerepe a férfiakban nagy figyelmet kapott a tesztoszteron-helyettesítő terápia (TRT) növekvő népszerűsége óta. Köztudott, hogy a TRT-ben szenvedő férfiak ösztrogénszintjének megfelelő emelkedése lesz. Az ösztrogénszint figyelése és kezelése elengedhetetlen a tesztoszteron terápia eredményeinek optimalizálásához.

Az ösztrogén régóta a csontok és érek egészségének fontos hormonjaként ismert mind a hímek, mind a nők körében, de szerepe a szexuális működésben, az erekciós funkcióban, a nemi vágyban, a fogyásban és a teljesítményben egyre ismertebb. A tesztoszteron terápiában szenvedő férfiaknál, akik a teljesítmény, a nemi vágy, az izomnövekedés és a fogyás optimalizálására törekszenek, az ösztrogénkezelésnek is a terápia egyik elemének kell lennie.

Az ösztrogén három formában kering a testben: E1, E2, E3. A hímeknél az ösztrogén legkiemelkedőbb formája az E2 (ösztradiol). Az ösztradiol az ösztrogén legfontosabb formája, amelyet a TRT során kezelni lehet.

Ösztrogéntermelés férfiaknál

A férfi test ösztrogénjének többsége a tesztoszteron bomlásterméke. Az ösztrogén egyéb forrásai és előállítása a férfiakban a Leydig-sejteket tartalmazza a herékben, a mellékvesékben és a perifériás szövetekben (adipociták: zsírsejtek).

Az exogén tesztoszteront használó alacsony T-szintû férfiak esetében az ösztrogénszint emelkedik. A tesztoszteron az ösztrogéntermelés szubsztrátjaként működik, annál több tesztoszteront juttat a szervezetbe, amely ösztrogénné alakítható. Ez különösen igaz az elhízott férfiakra, akiknek jelentős mennyiségű zsírsejtje van az aromatáznak. Az elhízott férfiak ösztradiolszintje általában magasabb, mint a normál testsúlyú férfiaké. A megemelkedett ösztrogénszint stimulálhatja a férfi mellnagyobbodást (gynecomastia). A férfiak életkorával a tesztoszteron termelése csökken, és az ösztrogén és a tesztoszteron aránya emelkedik az ösztrogén javára. Gyakran az ösztrogén és a tesztoszteron aránya és egyensúlya befolyásolja a férfi fiziológiáját.

Az aromatáz inhibitorok (Arimidex vagy Anastrozole) alkalmazása megállíthatja a tesztoszteron átalakulását és lebomlását. Az Arimidex-et a TRT-vel egyeztetve használják sok férfi egészségügyi tesztoszteron klinikán a tesztoszteron lebomlásának csökkentése, az ösztrogéntermelés csökkentése és a gynecomastia kezelésére.

Ösztrogén a túlsúlyos férfiaknál

A túlsúlyos férfiak általában metabolikus szindrómában szenvednek; az elhízás, a magas vérnyomás, az emelkedett vércukorszint és a magas koleszterinszint kombinációja. Ez a feltételgyűjtemény növeli a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség kockázatát. A metabolikus szindrómában szenvedő, elhízott férfiaknál alacsony a tesztoszteronszint és emelkedett az ösztrogénszint. A metabolikus szindrómában szenvedő, elhízott férfiaknál általában alacsonyabb a nemi hormon kötő globin (SHBG) szintje. Bár az ember azt gondolná, hogy ez több biológiailag hozzáférhető tesztoszteront biztosít, nem. Az elhízott férfiak általában jobban aromatizálják az ösztrogént, mint a normál testsúlyú egyének. Tekintettel az elhízott férfiaknál a zsírsavak (zsírsejtek) nagyobb sűrűségére, amely az aromatáz elsődleges forrása, több tesztoszteron oszlik ösztrogénre. Az agyalapi mirigy negatív visszacsatolásával megnövekedett ösztrogén megakadályozza a tesztoszteron termelést. Ezenkívül az elhízott férfiak megemelkedett leptinszintje megakadályozza az agyalapi mirigyből az LH felszabadulását, tovább csökkentve a tesztoszteronszintet. A csökkent tesztoszteronszintű férfiak többek között növekvő súlygyarapodás, depresszió, izomtömeg-csökkenés és merevedési zavarok következményei.

Aromatáz aktivitás és zsírszövet (zsírsejtek)

Az aromatáz túlnyomórészt a zsírszövetekben található, elsősorban a has központi zsírlerakódásában. Az elhízás az egyik leggyakoribb állapot, amely az alacsony tesztoszteronszinthez (Low-T) társul. Nagy mennyiségű zsírsejt átalakítja a tesztoszteront ösztradiollá. Minél több zsírsejt található az ember központjában, annál több aromatáz enzim van jelen. Ezenkívül a zsírsejtek gyulladáscsökkentő markereket bocsátanak ki, amelyek elősegítik az artériákban a koleszterin felhalmozódását (plakk), és csökkentik az agyalapi mirigy szignáljait, amelyek normálisan növelik a tesztoszteronszintet. A zsírsejtek felszabadítják a Leptint, egy molekulát is, amely gátolja a GnRH (gonadotropin felszabadító hormon) felszabadulását. Az alacsonyabb GnRH szint csökkenti az agyalapi mirigyből az LH és az FSH szekrécióját, ezáltal csökkentve a tesztoszteron termelést és a herékből történő felszabadulást.

Az ösztrogén szerepe a tesztoszteron termelésében

Az ösztrogén a tesztoszteron bomlásterméke. Az ösztrogén kulcsfontosságú szerepet játszik a gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) felszabadulásának szabályozásában a hipotalamuszból és a luteinizáló hormon (LH) felszabadulásának szabályozásában az agyalapi mirigyben. Mindkét jelző hormon, a GnRH és az LH, szükséges a tesztoszteron termeléséhez. Az ösztrogén megakadályozhatja ezen jelátviteli hormonok felszabadulását és leállíthatja a tesztoszteron termelést. Ez az első oka annak, hogy fontos az ösztrogénszint figyelése és kezelése a TRT során.

Ha az ösztrogén szintje túl magas a férfiaknál, az a tesztoszteron termelés csökkenését eredményezheti. Amikor a férfiak tesztoszteron-helyettesítő terápián mennek keresztül, az aromatáz az újonnan beadott tesztoszteron ösztrogénné bontására fog hatni. Az aromatizáló enzim blokkolása javíthatja és fenntarthatja az injektált tesztoszteront.

Valójában az aromatáz-gátlók, például az Arimidex (Anastrozole) magas ösztrogénszintű férfiaknál alkalmazhatók a hipogonadizmus elsődleges kezelésére és a tesztoszteronszint növelésére a termékenység károsítása nélkül.

Ösztrogénválasz a tesztoszteron-helyettesítő terápia (TRT) során

Azoknak a férfiaknak, akiknek bármilyen tesztoszteront (injekció, helyi gél, helyi krém, pellet vagy tapasz) adnak be, az ösztradiol szintje ennek megfelelően emelkedni fog. Különösen a tesztoszteron injekciók, mint például a tesztoszteron-cypionát vagy a tesztoszteron-enanthát, magasabb ösztradiolszint-emelkedést mutatnak, mint a többi tesztoszteron-készítmény. Amory és munkatársai tanulmánya. al azt is megállapította, hogy a kombinált tesztoszteron-enantát és a finaszterid kezelésében az ösztradiol szintje nagyobb volt, mint az ember önmagában a tesztoszteron-enantátban. Ennek az lehet az eredménye, hogy a finaszterid blokkolja a tesztoszteron DHT-vé történő átalakulását, és több szubsztrátot biztosít az aromatáz számára.

Az ösztradiol szintje nagyobb mértékben nő az idősebb férfiaknál és az elhízottabb férfiaknál a tesztoszteron. Így a finaszteridben szenvedő, TRT-ben szenvedő férfiak és férfiak ezen populációjának ösztradiolt kell ellenőriznie és tanácsot adnia.

Az ösztrogén és az erekciós funkció szerepe

Az ösztrogén szerepet játszhat a férfi orgazmusban, a pénisz detumescentben és a pénis erekciójában. Az ösztrogén receptorok és az aromatáz enzim a pénisz szövetében található. Tanulmányok megerősítették, hogy a pénisz fejlődése a tesztoszteron mellett ösztrogénfüggő folyamat is. Míg az ösztrogén lejátszódásának pontos mechanizmusa és útja az erekció során még mindig tisztában van, a klinikai megfigyelések révén a nagyon alacsony vagy akár nagyon magas ösztrogénszintű férfiak merevedési zavarokkal és csökkent szexuális vágyakozással járhatnak. Az ösztrogénmonitorozás és -kezelés célja az ösztrogénszint stabil és meghatározott és személyre szabott tartományon belül tartása.

A szexuális vágy androgénfüggő folyamat, elsősorban a tesztoszteron eredménye. Sokkal kevésbé ismert az ösztrogén szerepe a férfi nemi vágyban. Úgy gondolják, hogy a tesztoszteron és az ösztrogén aránya a fontos tényező a férfi szexuális viselkedésben, nem pedig egyetlen hormon jelenléte önmagában. Egy érdekes megfigyelési tanulmányban olyan férfiaknál, akik nem rendelkeznek aromatáz enzimmel (aromatázhiányos férfiak), az ösztrogénpótlás fokozta a szexuális viselkedést.

Fontos, hogy minden olyan férfi, aki tesztoszteron-helyettesítő terápián (TRT) vagy ösztrogénkezelésen esik át, megérti, hogy az ösztrogén (elsősorban az ösztradiol) kulcsfontosságú szerepet játszik a kezelés során. A terápia célja nem lehet az ösztradiol szintjének kimutathatatlan szintre történő csökkentése, mivel ez befolyásolhatja a férfiak szexuális viselkedését, vágyát és merevedési funkcióját. Az egyensúlynak a tesztoszteron és az ösztradiol szintjének arányára kell összpontosítania, amellett, hogy az ösztradiolt meghatározott terápiás tartományon belül tartsa.

A TRT során az ösztrogénszint kezelésére a legszélesebb körben alkalmazott gyógyszer az Arimidex. Az Arimidex egy aromatáz inhibitor (AI). Az aromatáz a tesztoszteronra hat és lebontja az aromatizációnak nevezett eljárással ösztradiollá (az ösztrogén egyik formája). Az aromatáz enzimről kiderült, hogy jelen van a herékben, az agyban, a zsírszövetben, az izomban, a hajban és az érszövetekben. Férfiaknál az Arimidexet felirat nélkül használják.

Az AI-ket két kategóriába sorolják, szteroidos és nem szteroidos kategóriába, valamint generációk szerint (első, második és harmadik generáció). A szteroid aromatáz inhibitorokat általában nem alkalmazzák a TRT-ben szenvedő férfiaknál. A szteroid aromatáz inhibitorok erősen (irreverzibilisen) kötődnek az aromatázhoz. A nem szteroid aromatáz gátlók, például az anasztrozol (Arimidex) reverzibilisen kötődnek az aromatázhoz.

Az Arimidex egy harmadik generációs AI. A harmadik generációs AI nem gátolja teljesen az aromatáz enzimet. Az aromatáznak ez a részleges gátlása bizonyos előnyökkel járhat férfiaknál, mivel bizonyos fokú ösztrogéntermelést tesz lehetővé. A férfiak teljes hiánya vagy nagyon alacsony ösztrogénszintje káros hatással lehet a szexuális működés érrendszeri egészségére és a súlygyarapodásra.

Míg az Arimidexről ismert, hogy az aromatáz gátlásával csökkenti a férfiak ösztrogénjét, a gyógyszer növelheti a tesztoszteron termelést is. Az Arimidex megakadályozza, hogy az ösztrogén blokkolja az agyalapi mirigy szignáljait, amelyek serkentik a tesztoszteron termelést, főleg az LH és az FSH. Számos klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy az Arimidex napi 1 mg-ot ad, gyakran kétszerese a biohasznosítható tesztoszteront. A TRT-vel ellentétben azoknál a betegeknél, akik az Arimidex-et monoterápiában alkalmazzák, nem tapasztalható a hematokrit és a hemoglobin szint emelkedése vagy a prosztata-specifikus antigén (PSA) emelkedése.

Egy tanulmány 2004-ben, Leder és mtsai. rájött, hogy az anasztrozol képes volt növelni a tesztoszteronszintet az alacsony T-állapotú férfiaknál. Ezenkívül a Massachusettsi Általános Kórház és a Harvard Medical School randomizált, placebo-kontrollos tanulmánya az anasztrozol tesztoszteronszintre gyakorolt ​​hatásainak felmérésére megállapította, hogy a tesztoszteron értékek a 3. hónapban tetőztek a placebo csoporthoz képest, és az ösztradiol szintje szignifikánsan csökkent az anastrozol monoterápiában szenvedő férfiaknál. A vizsgálat során a klinikusok nem találtak változást a PSA-ban, az alsó húgyúti tünetek (LUTS), a hemoglobin és a hematokrit szint súlyosbodásában. Elsődleges fontosságú, hogy a tesztoszteronszint emelkedése ellenére az anastrozol monoterápiában szenvedő férfiaknál nem tapasztalták a testösszetételt és az erőjavulást, amelyet általában TRT kísér.

Ha többet szeretne megtudni az Arimidexről, kattintson ide .

Az Amerikai Urológiai Szövetség Arimidex iránymutatása szerint a férfiak számára nem engedélyezett használatra az Arimidex-et háromnaponta 0,05–1 mg-ban adagolják. A gyógyszer mellékhatásai között szerepelnek hőhullámok, nehézlégzés, perifériás ödéma és csontfájdalom.

Szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERMS)

A gyógyszerészeti gyógyszerek, például a Clomid (Clomiphene Citrate) és a Tamoxifen szelektív ösztrogénreceptor-modulátorok (SERM’S). A SERM-ek gátolják az ösztrogénreceptort a célszövetekben és a mirigyekben. Ez más, mint az anasztrozol, amely gátolja a tesztoszteront ösztrogénné alakító enzimeket. Az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz ösztrogénreceptorjának blokkolásával az ösztrogén nem képes befolyásolni a tesztoszteron termelést serkentő jelző hormonokat. Ezenkívül a SERM cselekménye csökkenti a szövetek ösztrogénre adott válaszát. Például TRT-ben szenvedő férfiaknál az ösztrogén növekedése stimulálhatja az emlőszövet megnagyobbodását (Gynecomastia). A SERM-ek megakadályozhatják a hím mellszövet megnagyobbodását vagy zsugorodását.

A tamoxifen egy nem engedélyezett gyógyszer, amelyet férfiaknál alkalmaznak a gynecomastia megelőzésére és kezelésére. A tamoxifen hatással van az ösztradiol (E2) receptorokhoz való kötődésre az ösztrogénérzékeny szövetekben (például a férfi mellben), és megakadályozza az ösztrogén hatását. A tamoxifen TRT-ben szenvedő férfiaknál alkalmazható, akik gynecomastia-t tapasztalnak. A gynecomastia a férfi mellszövet megnagyobbodása, és a tesztoszteron és az ösztradiol szintje közötti egyensúlyhiány következménye. A tamoxifen (napi 20 mg) alkalmazása csökkentheti a mellszövet megnagyobbodását a TRT-ben szenvedő férfiaknál. Az Arimidex Tamoxifennel együtt is alkalmazható a férfi mellszövet megnagyobbodásának leküzdésére.

Az Amerikai Urológiai Szövetség iránymutatása szerint a Tamoxifen-t férfiaknál napi 20 mg-os orális adagolásra szánják. A gyógyszer mellékhatásai közé tartoznak a májenzim-változások, a szem (szem) változásai és a tromboembóliás események fokozott kockázata.

A klomifén-citrát (Clomid márkanév) egy szelektív ösztrogénreceptor-modulátor. A Clomidot eredetileg az 1960-as években fejlesztették ki a női meddőség kezelésére, és férfiaknál általában a férfiak meddőségének és alacsony tesztoszteronszintjének kezelésére használják. Low-T-ben szenvedő férfiaknál a Clomid kiváló és hatékony orális gyógyszer a szérum tesztoszteronszint emelésére és a tesztoszteron/ösztradiol arány javítására. A Clomid javíthatja és növelheti a tesztoszteront. Néhány férfiban a Clomid 1000 ng/dL fölé emelheti a tesztoszteront. A Clomid az ösztrogénreceptor blokkolásával működik, ami mind az FSH, mind az LH növekedéséhez vezet. Az agyalapi mirigy által kibocsátott két jelző hormon stimulálja a herét a tesztoszteronszint emelésére és a spermatogenezis (spermatermelés) fokozására.

A Clomiddal kapcsolatos további információkért kattintson ide .

Mikor kell mérni az ösztrogént a tesztoszteron pótló terápiában szenvedő betegeknél

Az Amerikai Urológiai Társaság tesztoszteronpótló terápiára vonatkozó irányelvei szerint vannak olyan esetek és helyzetek, amikor az ösztrogénszintet meg kell mérni.

Alacsony tesztoszteronszintű férfiaknál, akiknél melltünetek vagy gynecomastia jelentkeznek, a klinikusnak a kiinduláskor ellenőriznie kell az ösztradiol szintjét.

Választható az ösztradiol szintjének mérésére minden tesztoszteronhiányos betegnél a tesztoszteron előtti terápia szintjének felmérése érdekében.

Opcionális az ösztradiol mérésére minden olyan betegnél, aki SERM-eket használ.

Emelkedett ösztrogén (ösztradiol/E2) kezelése TRT-ben szenvedő férfiaknál.

A tesztoszteront használó férfiaknál bizonyíték van arra, hogy az ösztradiol szintjének megfelelő emelkedése következik be. A TRT-ben szenvedő férfiak ösztradiolszintjének kezelésére egyértelmű jelzés a mell érzékenységének kialakulása vagy a mellszövet megnagyobbodása terápia közben. Bizonyos klinikai gyakorlatokban a tesztoszteron terápiát folytató férfiak Arimidex-et is indítottak. Ezt a gyakorlatot másodlagosan lehet elvégezni azon korábbi kutatások után, amelyek szerint a kombinált tesztoszteron-terápiát és az Arimidex-et alkalmazó férfiaknak egyedül a tesztoszteronhoz képest nagyobb volt a nemi hajlandóságuk és érdeklődésük. Más klinikai gyakorlatok előszeretettel figyelték meg az ösztradiol emelkedését a tesztoszteron terápia alatt a kezelés előtt.

Nieschlag és mtsai. Tesztoszteron akció, hiány, helyettesítés. Negyedik kiadás, megjelent 2004. évben.

Tan et. al. Aromatáz inhibitorok klinikai alkalmazása felnőtt férfiaknál. Journal of Sexual Medicine. 2014. április. 2. Iss. 2. 79-90.

Wheeler et. al. Klomifén-citrát a hipogonadizmus kezelésére. Journal of Sexual Medicine. 2019 április 7, Iss 2, 272-276. Oldal.

Kacker et. al. Ösztrogének férfiaknál: a szexuális működés klinikai következményei és a tesztoszteronhiány kezelése. 2012. június 9. évfolyam, 6. szám, 1681-1696.