Hormonpótló terápia, inzulinérzékenység és hasi elhízás posztmenopauzás nőknél

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS—A vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy különbözik-e az inzulinérzékenység az ösztradiolt szedő posztmenopauzás nők, az ösztrogén és progeszteron hormonpótló terápiát (HRT) kezelő nők és a hormonpótló kezelésben nem részesülő nők között, és hogy a különbségeket magyarázzák-e a teljes és/vagy a hasi zsírosság és zsírlerakódás az izomban.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK- 28 elhízott, ülő posztmenopauzában szenvedő kaukázusi nőt vizsgáltunk. Az orális ösztrogént (n = 6) szedő nők életkoruk (57 ± 3 vs. 58 ± 2 év), súlyuk (87,9 ± 6,0 vs. 83,0 ± 3,9 kg) és BMI (33,9 ± 1,7 vs. 33,9 ± 1,9 kg) alapján megegyeztek./m 2) hormonpótló kezelésben nem részesülő nőkkel (n = 6). Nyolc orális ösztrogént és progeszteront szedő nőt nyolc különböző nővel hasonlítottak össze, akik nem részesültek hormonpótló életkorban (59 ± 2 vs. 60 ± 2 év), testtömegben (82,8 ± 3,7 vs. 83,7 ± 4,1 kg) és BMI-ben (30,7 ± 1,0 vs. 29,9 ± 1,3 kg/m 2).

Test felépítés

Antropometria.

A magasságot (cm) és a súlyt (kg) mértük, hogy kiszámítsuk a BMI-t tömeg (kg)/magasság (m 2) formájában. A derék körfogatát, amelyet a csípő fölött a legszűkebb ponton mértek, elosztottuk a csípő kerületével, a legnagyobb farizmok kiemelkedésénél mérve, hogy megkapjuk a derék/csípő arányt (WHR).

Kettős energiájú röntgenabszorpciós módszer.

A zsír tömegét, a sovány szövet tömegét és a csont ásványianyag-tartalmát kettős energiájú röntgenabszorpciós módszerrel (DXA) határoztuk meg (DPX-L modell; Lunar Radiation, Madison, WI). A zsírmentes tömeg (FFM) a sovány szövet plusz a csont ásványianyag-tartalma. Az összes DXA-vizsgálatot a LUNAR Radiation 1.3z verzió, a test összetételének elemzésére szolgáló, kiterjesztett DPX-L analízis programmal elemeztük.

Komputertomográfia.

A zsigeri és a hasi szubkután zsírterületek számszerűsítéséhez PQ 6000 szkenner (Marconi Medical Systems, Cleveland, OH) segítségével elvégeztük a hasi számítógépes tomográfiai (CT) vizsgálatot. Egyetlen 5 mm-es felvételt készítettünk az L4 – L5 régióban, miközben az alany hanyatt feküdt, a feje fölé nyújtott karokkal. A zsigeri kiemelés technikáját alkalmazták a zsigeri zsírszövet és a szubkután zsírszövet területek relatív arányainak számszerűsítésére. A nyilas átmérőt a köldök és a negyedik ágyéki intervertebrális lemez szintjén lévő képek alapján határoztuk meg. A CT-adatokat a szövet keresztmetszetének (cm 2), a zsírszövet Hounsfield-egységeivel (HU) −190 és –30 között fejezzük ki. A comb közepén végzett második vizsgálatot az izomterület (HU 30–80), a comb teljes zsírterületének (HU -190–30) és az alacsony sűrűségű sovány szövet (HU 0– 29) mind a jobb, mind a bal láb, az előzőekben leírtak szerint (25). Az ösztrogént és progeszteront szedő nők csoportjából hiányzott egy CT-vizsgálat; ezért az elemzés során nem egy hormonpótló kezelésben részesült nő adatait használták fel.

Anyagcsere teszt

A tápanyagbevitel ellenőrzésére a clamp vizsgálatok előtt minden alany számára 2 napig eukalorikus étrendet biztosítottak, mielőtt egy regisztrált dietetikus tesztelte. Ennek az étrendnek az összetétele 50-55% szénhidrát, 15-20% fehérje, ≤30% zsír és 300-400 mg koleszterin volt naponta, és a többszörösen telítetlen és telített zsír aránya 0,6-0,8. Az étrend legalább 150 g szénhidrátot tartalmazott naponta a tesztelést megelőző 2 napban (26). Az egyes nőknek adott kalóriák számát a 7 napos étkezési nyilvántartásból becsülték meg, és az energiafogyasztás becslése a Harris-Benedict-egyenleten alapult (27). Minden tesztet reggel hajtottak végre, 12 órás éjszakai böjt után. Valamennyi vizsgálati alany súlyát stabilizáltuk (–2 · 1 perc) (Humulin; Eli Lilly, Indianapolis, IN) 180 percig végeztük. Ez a hiperinsulinémia négyzethullámát eredményezte 486 ± 14 pmol/l szinten a nők körében. 20% -os szőlőcukoroldatot használtunk, amelyet 18% -os.

Az euglikémiás bilincs 10–180 perc alatti átlagos plazma glükózszintjét minden egyes vizsgálatra kiszámoltuk, és a kívánt cél százalékában fejeztük ki. A plazma glükózszintjei minden egyes clamp-periódusban átlagosan 5,18 ± 0,17, szemben az 5,47 ± 0,15 mmol/l-vel az ösztrogénhez viszonyítva, míg a HRT1 nincs, és 5,19 ± 0,17, szemben az 5,22 ± 0,16 mmol/l-vel az ösztrogén és a progeszteron, valamint a HRT2 nélkül. Ez a kívánt cél 97,5 ± 0,3, szemben a kívánt cél 97,3 ± 0,2% -ával, 4,9 ± 0,9 variációs együtthatóval szemben, az ösztrogén esetében 5,1 ± 0,5% volt, szemben a HRT1 hiányával. Az ösztrogén és a progeszteron, illetve a HRT2 csoport összehasonlításában ez 97,8 ± 0,2, szemben a kívánt cél 97,7 ± 0,3% -ával, 4,3 ± 0,4 és 4,7 ± 0,3% variációs együtthatóval. A hiperinsulinémiás-euglikémiás bilincsek plazma inzulin koncentrációi a 150–180 perc alatt összehasonlíthatók voltak a csoportok között (ösztrogén/HRT1 nélkül, 530 ± 37 vs. 494 ± 25 pmol/l; ösztrogén és progeszteron vs. HRT2 nélkül, 476 ± 32 vs. 472 ± 19 pmol/l; P = NS).

Közvetett kalorimetria.

A szénhidrát oxidáció számszerűsítésére folyamatos indirekt kalorimetriát végeztünk a glükóz infúzió megkezdése előtt és az inzulin infúzió utolsó 30 percében nyílt áramkörű hígítási technikával SensorMedics DeltaTrac kocsi segítségével (Yorba Linda, Kalifornia). A glükóz-oxidáció sebességét a szén-dioxid-termelés és az oxigénfogyasztás méréseiből számítottuk ki (30) egyenletek felhasználásával, a fehérje-oxidáció korrekciójával 24 órás vizelet-karbamid-nitrogén segítségével. A nonoxidatív glükóz metabolizmust a teljes glükóz felvétel és a glükóz oxidáció közötti különbségként számoltuk.

Vérminták elemzése.

A vérmintákat heparinizált fecskendőkbe gyűjtöttük, és előre hűtött kémcsövekbe helyeztük, amelyek 1,5 mg EDTA/ml vért tartalmaztak a minta térfogatának 4% -át kitevő össztérfogatban. A vérmintákat 4 ° C-on centrifugáltuk, és egy 1 ml-es plazma-alikvotot gyorsan lefagyasztottunk (80 ° C) a későbbi hormonelemzés céljából. Az összes meghatározást két példányban hajtottuk végre. A plazma glükózszintet glükóz-oxidáz módszerrel (Beckman Instruments, Fullerton, CA) mértük. Az immunreaktív inzulint inzulin-specifikus kettős antitest rendszerrel határoztuk meg, amint azt korábban leírtuk (31), humán inzulin standardok és nyomjelző alkalmazásával. Az antiszérumot nagy tisztaságú humán inzulin ellen hozták létre, és nem reagál keresztreakcióval a humán proinsulinnal (o 2max (ml · kg 1 · min 1) hasonló volt az ösztrogént szedő nőknél a no-HRT1 csoportba tartozó nőknél és az ösztrogént pluszban szedő nőknél. a progeszteron és a no-HRT2 csoport nőkjei. Az egyeztetett csoportok összehasonlítása nem mutatott különbséget a zsír, a zsírtömeg, az FFM, a zsigeri zsírszövet, a szubkután hasi zsírszövet területének, a sagittalis átmérőjének, a comb közepének izomterületének, a comb közepének százalékában. szubkután zsír vagy combközép alacsony sűrűségű sovány szöveti területe (2. táblázat).

Az OGTT szűrés eredményeként az ösztrogéncsoport két nőjének (33%) és a HRT-n kívüli két nőnek (33%) (HRT1 csoport) a glükóz tolerancia (IGT) károsodottnak bizonyult. Ugyanazon nőknél találtak IGT-t az ösztrogén plusz progeszteron csoportban (n = 2, 25%) és a HRT-n kívüli nők csoportjában (HRT2 csoport; n = 2, 25%). Az éhomi plazma glükóz és inzulin koncentrációja hormon státus szerint nem különbözött egymástól (3. táblázat). A szorító glükózfelhasználása az elmúlt 30 percben (150–180 perc) 31% -kal alacsonyabb volt az ösztrogént szedő nőknél, mint azoknál a nőknél, akik nem részesültek hormonpótló kezelésben (nincs HRT1) (42,7 ± 4,0 vs. 61,7 ± 4,7 μmol · kgFFM –1 · perc −1, P −1 · min −1, P o 2max értékek, nem valószínű, hogy az erőnlét szintje szerepet játszik az ösztrogénnel és ösztrogén plusz progeszteronnal kezelt csoportokban megfigyelt megnövekedett inzulinrezisztenciában.

A comb közepén található, alacsony sűrűségű sovány szövet, amely az izmok és az izmok körüli zsírtartalom markere (22), növekszik az életkor és az inaktivitás függvényében, és társul a testzsír- és inzulinrezisztenciával (22,25,48,49). Ezért az intramuszkuláris zsír eltérhet a posztmenopauzás nőknél, akik hormonpótló kezelést kapnak, és nem, és hozzájárulhatnak az inzulinrezisztencia variációihoz. Vizsgálatunkban nem voltak szignifikáns különbségek a comb közepén lévő, alacsony sűrűségű sovány szövetekben az ösztrogént és az ösztrogént, valamint a progeszteront szedő nők és a megfelelő, a HRT-n nem részesülő nők között. Ezért nem hisszük, hogy az intramuszkuláris zsír hozzájárult a túlsúlyos és elhízott nők nagyobb inzulinrezisztenciájához az ösztrogén és az ösztrogén, valamint a progeszteron terápiában. Ennek a megállapításnak a megerősítéséhez azonban nagyobb hormonterápiás nőkre van szükség.

Összefoglalva, eredményeink azt mutatják, hogy a túlsúlyos és elhízott nők, akik orális ösztrogént szednek, és azok, akik ösztrogént és progeszteront kombinálnak, inzulinrezisztensebbek, mint a nem hormonhasználók, még akkor is, ha a nők testzsírja összevethető, hasi zsírtartalom, intramuszkuláris zsír és fizikai erőnlét. További vizsgálatokra van szükség annak a sejtmechanizmusnak a meghatározásához, amely figyelembe veheti az inzulinérzékenység különbségeit a posztmenopauzás nők között, akik ösztrogént, kombinált hormonális terápiát vagy hormonpótló kezelést nem kapnak.

A hiperinsulinémiás-euglikémiás bilincs glükózfelhasználása 150–180 perc alatt az ösztradiolban (n = 6) szemben a no-HRT1 (n = 6) és az ösztrogén plusz progeszteronnal (n = 8) szemben a no-HRT2 (n = 8) csoportokkal nők. * P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A túlsúlyos és elhízott posztmenopauzás nők fizikai jellemzői HRT státus szerint

A túlsúlyos és elhízott posztmenopauzás nők teljes és regionális testösszetétele DXA és CT alapján HRT státus szerint

A HRT hatása az túlsúlyos és elhízott posztmenopauzás nők inzulinérzékenységére

Köszönetnyilvánítás

Ezt a tanulmányt támogatták a Nemzeti Egészségügyi Intézetek K01-AG00747 (A.S.R.), R29-A614066 (B.J.N.), K01-AG00685 (D.M.B.) és a Baltimore-i Veteránügyi, Geriatriás Kutatási, Oktatási és Klinikai Központ.

Köszönetet mondunk a nőknek, akik részt vettek ebben a tanulmányban, a Baltimore VA Medical Center geriátriai szolgálatában dolgozó nővéreknek a technikai segítségért, valamint Adeola Donsumu és Dana Jones laboratóriumi segítségért.

Lábjegyzetek

Levelezési és újranyomtatási kérelmek Alice S. Ryanhez, PhD, Gerontológiai Osztály, BT/18/GR, 10 N. Greene St., Baltimore Veterans Affairs Medical Center, Baltimore, MD 21201. E-mail: aryangrecc.umaryland.edu .

Kihirdetésre 2001. június 6-án érkezett és módosított formában 2001. szeptember 12-én került elfogadásra.

A szám egy másik részében található táblázat sok anyag hagyományos és Système International (SI) egységeit és konverziós tényezőit mutatja.