Hormonterápia a prosztatarák ellen

Ugrás egy szakaszra

Hormonterápiát is neveznek androgén szupressziós terápia. A cél az, hogy csökkentse a férfihormonok, az úgynevezett androgének szintjét a szervezetben, hogy megakadályozza őket a prosztatarák sejtjeinek táplálásában.

Az androgének serkentik a prosztatarák sejtjeinek növekedését. A test fő androgénjei a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron (DHT). A legtöbb androgént a herék hozzák létre, de a mellékvese (a veséje fölött ülő mirigyek), valamint maga a prosztatarák is szép mennyiséget hozhat létre. Az androgénszint csökkentése vagy a prosztatarák sejtjeibe való bejutás megakadályozása gyakran a prosztatarákokat egy ideig lassabban zsugorodik vagy növekszik. De a hormonterápia önmagában nem gyógyítja meg a prosztatarákot.

Mikor alkalmazzák a hormonterápiát?

Hormonterápia alkalmazható:

Ha a rák túlságosan elterjedt ahhoz, hogy műtéttel vagy sugárzással meggyógyuljon, vagy ha más okból nem tudja ezeket a kezeléseket elvégezni
Ha a rák műtéti vagy sugárterápiás kezelés után is megmarad vagy visszatér
A sugárterápiával, mint a kezdeti kezeléssel, ha nagyobb a kockázata annak, hogy a rák visszatér a kezelés után (magas Gleason-pontszám, magas PSA-szint és/vagy a rák prosztatán kívüli növekedése alapján)
Sugárzás előtt, hogy megpróbálja csökkenteni a rákot, hogy hatékonyabb legyen a kezelés

A hormonterápia típusai

A prosztatarák kezelésére többféle hormonterápia alkalmazható.

Kezelés a herék androgénszintjének csökkentésére

Androgén-deprivációs terápia, más néven ADT, műtétet vagy gyógyszereket használ a herékben termelt androgének szintjének csökkentésére.

Orchiectomia (műtéti kasztrálás)

Annak ellenére, hogy ez egyfajta műtét, fő hatása a hormonterápia egyik formája. Ebben a műveletben a sebész eltávolítja a heréket, ahol az androgének (tesztoszteron és DHT) nagy része előáll. Ez a prosztatarák nagy részének növekedését vagy zsugorodását egy időre leállítja.

Ez járóbeteg-eljárásként történik. Valószínűleg ez a legolcsóbb és legegyszerűbb hormonterápia. De néhány más kezeléstől eltérően ez állandó, és sok férfinak nehézségei vannak a herék eltávolításának elfogadásával.

Néhány férfit, aki ezt a műtétet végzi, aggasztja, hogy fog kinézni később. Ha akarják, mesterséges herék, amelyek nagyon hasonlítanak a normálisakhoz, beilleszthetők a herezacskóba.

LHRH agonisták

A luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) agonisták (más néven LHRH analógok vagy GnRH agonisták) olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a herék által termelt tesztoszteron mennyiségét. Ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelést néha nevezik orvosi kasztrálás mert ugyanúgy csökkentik az androgénszintet, mint az orchiectomia.

Annak ellenére, hogy az LHRH agonisták többe kerülnek, mint az orchiectomia, és gyakoribb orvoslátogatást igényelnek, a legtöbb férfi ezt a módszert választja. Ezekkel a gyógyszerekkel a herék a helyükön maradnak, de az idő múlásával zsugorodnak, sőt még túl kicsik is lehetnek ahhoz, hogy érezzék magukat.

Az LHRH agonistákat injektálják vagy kis implantátumként helyezik a bőr alá. A használt kábítószertől függően havonta egyszer, évente egyszer adják be őket. Az Egyesült Államokban elérhető LHRH agonisták a következők:

Leuprolid (Lupron, Eligard)
Goserelin (Zoladex)
Triptorelin (Trelstar)
Histrelin (Vantas)

Amikor először adják az LHRH agonistákat, a tesztoszteronszint rövid ideig emelkedik, mielőtt nagyon alacsony szintre csökken. Ezt a hatást nevezzük a fellobbanás és ezeknek a gyógyszereknek a komplex működéséből ered. Azoknál a férfiaknál, akiknek a rákja átterjedt a csontokra, csontfájdalmai lehetnek. Azoknak a férfiaknak, akiknek prosztatáját nem távolították el, vizelési nehézségeik lehetnek. Ha a rák átterjedt a gerincre, még a daganat rövid távú növekedése is fellángolhatja a gerincvelőt, és fájdalmat vagy bénulást okozhat. A fellángolást elkerülhetjük úgynevezett drogok adásával antiandrogének (az alábbiakban tárgyaljuk) néhány hétig az LHRH agonistákkal történő kezelés megkezdésekor.

LHRH antagonisták

Degarelix (Firmagon) egy LHRH antagonista. Úgy működik, mint az LHRH agonisták, de gyorsabban csökkenti a tesztoszteron szintet, és nem okoz daganatos fellángolást, mint az LHRH agonisták. Az ezzel a gyógyszerrel történő kezelés az orvosi kasztrálás egyik formájának is tekinthető.

Ezt a gyógyszert előrehaladott prosztatarák kezelésére használják. Havonta injekció formájában adják be a bőr alá. A leggyakoribb mellékhatás az injekció beadásának helyén jelentkező problémák (fájdalom, bőrpír és duzzanat).

Lehetséges mellékhatások: Az orchiectomia és az LHRH agonisták és antagonisták mind hasonló mellékhatásokat okozhatnak az alacsonyabb hormonszintek, például a tesztoszteron hatására. Ezek a mellékhatások a következők lehetnek:

Csökkent vagy hiányzó szexuális vágy
Erekciós diszfunkció (impotencia)
A herék és a pénisz összehúzódása
Forró villanások, amelyek javulhatnak vagy idővel elmúlhatnak
Mell érzékenység és a mellszövet növekedése (gynecomastia)
Osteoporosis (csontvékonyodás), amely csonttöréshez vezethet
Vérszegénység (alacsony vörösvértestszám)
Csökkent mentális élesség
Izomtömeg-veszteség
Súlygyarapodás
Fáradtság
Megnövekedett koleszterinszint
Depresszió

Egyes kutatások szerint a hormonterápiával kezelt férfiaknál magasabb a magas vérnyomás, a cukorbetegség, az agyvérzés, a szívroham, sőt a szívbetegség okozta halál kockázata, bár nem minden tanulmány találta ezt meg.

A hormonterápia számos mellékhatása megelőzhető vagy kezelhető. Például:

A hőhullámokat gyakran segíthet bizonyos antidepresszánsokkal vagy más gyógyszerekkel történő kezelés.
A mellek rövid sugárkezelése megakadályozhatja megnagyobbodásukat, de ez nem hatékony, ha a mell megnagyobbodik.
Számos gyógyszer segíthet az osteoporosis megelőzésében és kezelésében.
A depresszió kezelhető antidepresszánsokkal és/vagy tanácsadással.
A testmozgás segíthet csökkenteni számos mellékhatást, beleértve a fáradtságot, a súlygyarapodást, valamint a csont- és izomtömeg csökkenését.

Egyre nagyobb az aggodalom, hogy a prosztatarák hormonterápiája gondolkodáshoz, koncentrációhoz és/vagy memóriához vezethet, de ezt még nem vizsgálták alaposan. Ennek ellenére úgy tűnik, hogy a hormonterápia memóriaproblémákhoz vezet egyes férfiaknál. Ezek a problémák ritkán súlyosak, és leggyakrabban csak bizonyos típusú memóriákat érintenek. Több tanulmány készül a kérdés megvizsgálására.

Kezelés a mellékvese androgénszintjének csökkentésére

Az LHRH agonisták és antagonisták megakadályozhatják a herék androgének előállítását, de a test más részein lévő sejtek, például a mellékvesék és a prosztatarák sejtjei továbbra is férfihormonokat képesek előállítani, amelyek táplálhatják a rák növekedését. Olyan gyógyszerek állnak rendelkezésre, amelyek blokkolják az e sejtek által termelt androgének képződését.

Abiraterone (Zytiga) blokkolja a CYP17 nevű enzimet (fehérjét), amely segít megakadályozni ezen sejtek androgének termelését.

Az abirateron előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiaknál alkalmazható:

Magas kockázatú (magas Gleason pontszámú rák, a csontok több foltjára terjed, vagy más szervekre terjed)
Kasztrát-rezisztens (rák, amely még mindig növekszik az alacsony tesztoszteronszint ellenére, egy LHRH agonista, LHRH antagonista vagy orchiectomia miatt)

Ezt a gyógyszert minden nap tablettákként szedik. Ez nem akadályozza meg a herék tesztoszterontermelését, ezért azoknak a férfiaknak, akiknek még nem volt orchiectomia, folytatniuk kell a kezelést egy LHRH agonistával vagy antagonistával. Mivel az abirateron csökkenti néhány más hormon szintjét is a szervezetben, a prednizont (kortikoszteroid gyógyszer) a kezelés ideje alatt is be kell venni, bizonyos mellékhatások elkerülése érdekében.

Ketokonazol (Nizoral), először gombás fertőzések kezelésére használták, blokkolja a mellékvesékben előállított androgének termelését, hasonlóan az abirateronhoz. Leggyakrabban olyan férfiak kezelésére használják, akiknél éppen előrehaladott prosztatarákot diagnosztizáltak, és akiknek a szervezetében sok a rák, mivel gyors módszert kínál a tesztoszteronszint csökkentésére. Kipróbálható akkor is, ha a hormonterápia más formái már nem működnek.

A ketokonazol gátolhatja a kortizol, egy fontos szteroid hormon termelését a szervezetben, ezért az ezzel a gyógyszerrel kezelt férfiaknak gyakran kortikoszteroidot (például prednizont vagy hidrokortizont) kell szedniük.

Lehetséges mellékhatások: Az abirateron ízületi vagy izomfájdalmat, magas vérnyomást, folyadék felhalmozódást okozhat a testben, hőhullámokat, gyomorrontást és hasmenést. A ketokonazol megemelheti a máj vérvizsgálatát, hányingert, hányást, gynecomastia-t (férfiaknál a mellszövet megnagyobbodása) és bőrkiütést okozhat.

Az androgének működését megakadályozó gyógyszerek

Antiandrogének

A legtöbb prosztatarák sejtjének növekedéséhez az androgéneknek a prosztatarák sejtjeiben lévő fehérjéhez kell kapcsolódniuk androgén receptor. Az antiandrogének olyan gyógyszerek, amelyek szintén kapcsolódnak ezekhez a receptorokhoz, megakadályozva, hogy az androgének tumor növekedést okozzanak. Időnként anti-androgéneket is hívnak androgén receptor antagonisták.

Az ilyen típusú gyógyszerek a következők:

Flutamid (Eulexin)
Bikalutamid (Casodex)
Nilutamid (Nilandron)

Naponta tablettákként szedik őket.

Az Egyesült Államokban az anti-androgéneket nem gyakran használják maguk:

Antiandrogén adható a kezeléshez, ha az orchiectomia vagy az LHRH agonista vagy antagonista már nem működik önmagában.
Anti-androgént is adnak néha néhány hétig, amikor az LHRH agonistát először elkezdik megakadályozni a tumor fellángolását.
Az antiandrogén kombinálható orchiectomiával vagy egy LHRH agonistával is, mint első vonalbeli hormonterápia. Ezt nevezik kombinált androgén blokád (TAXI). Még mindig vita folyik arról, hogy a CAB hatékonyabb-e ebben a környezetben, mint az egyedül az orchiectomia vagy az LHRH agonista alkalmazása. Ha van előny, akkor kevésnek tűnik.
Néhány férfiakban, ha az antiandrogén már nem működik, az antiandrogén pusztán abbahagyásával a rák rövid időre leállhat. Ezt hívják anti-androgén megvonási hatás, bár nem biztosak abban, miért történik.

Lehetséges mellékhatások: Az antiandrogének hasonló mellékhatásokkal rendelkeznek, mint az LHRH agonisták, az LHRH antagonisták és az orchiectomia, de kevesebb szexuális mellékhatásuk lehet. Ha ezeket a gyógyszereket önmagában használják, a szexuális vágy és az erekció gyakran fenntartható. Amikor ezeket a gyógyszereket olyan férfiaknak adják, akiket már LHRH agonistákkal kezelnek, a hasmenés a fő mellékhatás. Hányinger, májproblémák és fáradtság is előfordulhat.

Újabb antiandrogének

Enzalutamid (Xtandi), apalutamid (Erleada) és darolutamid (Nubeqa) újabb típusú anti-androgének.

Mindezek a gyógyszerek hasznosak lehetnek olyan rákos férfiaknál, amelyek nem terjedtek el, de már nem reagálnak a hormonterápia más formáira (az alábbiakban ismertetett nem metasztatikus kasztrátrezisztens prosztatarák (CRPC) néven ismertek).
Enzalutamid metasztatikus prosztatarák (terjedő rák) esetén is alkalmazható, függetlenül attól, hogy kasztrát-rezisztens vagy kasztrát-érzékeny (még mindig reagál a hormonterápia más formáira).
Apalutamid metasztatikus kasztrátérzékeny prosztatarák esetén is alkalmazható.

Ezeket a gyógyszereket minden nap tablettákként szedik.

Mellékhatások hasmenés, fáradtság, kiütés és a hőhullámok súlyosbodása lehet. Ezek a gyógyszerek bizonyos idegrendszeri mellékhatásokat is okozhatnak, beleértve a szédülést és ritkán görcsrohamokat. Az ilyen gyógyszerek egyikét szedő férfiak nagyobb eséllyel esnek el, ami sérülésekhez vezethet. Néhány férfinak szívproblémái is voltak ezekkel az újabb típusú antiandrogénekkel kapcsolatban.

Egyéb androgénelnyomó gyógyszerek

Ösztrogének (női hormonok) egykor a herék eltávolításának (orchiectomia) volt a fő alternatívája a fejlett prosztatarákban szenvedő férfiaknál. Lehetséges mellékhatásaik miatt (beleértve a vérrögöket és a mell megnagyobbodását) az ösztrogéneket más típusú hormonterápia váltotta fel. Mégis, az ösztrogének kipróbálhatók, ha más hormonkezelések már nem működnek.

A hormonterápia aktuális kérdései

A hormonterápia körül számos olyan kérdés merül fel, amelyekben nem minden orvos ért egyet, például a kezelés megkezdésének és leállításának legmegfelelőbb ideje, valamint a beadás legjobb módja. A tanulmányok most ezeket a kérdéseket vizsgálják. Néhányat itt tárgyalunk.

A korai stádiumú rák kezelése

Néhány orvos megfigyelés vagy aktív megfigyelés helyett hormonterápiát alkalmazott a korai stádiumú prosztatarákban szenvedő férfiaknál, akik nem akarnak műtétet vagy sugárzást. Tanulmányok nem találták, hogy ezek a férfiak tovább élnek, mint azok, akik nem kapnak semmilyen kezelést, amíg a rák előrehalad vagy a tünetek kialakulnak. Emiatt a hormonkezelés általában nem javasolt a korai stádiumú prosztatarák esetén.

Korai vagy késleltetett kezelés

Azoknál a férfiaknál, akiknek hormonterápiára van szükségük (vagy szükségük lesz), például olyan férfiakra, akiknek a PSA szintje emelkedik a műtét vagy a sugárzás után, vagy előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiaknak, akiknek még nincsenek tüneteik, nem mindig világos, hogy mikor a legjobb a hormonkezelés megkezdése kezelés. Egyes orvosok úgy gondolják, hogy a hormonterápia jobban működik, ha a lehető leghamarabb elkezdődik, még akkor is, ha az ember jól érzi magát, és nincsenek tünetei. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a hormonkezelés lelassíthatja a betegséget, és még a férfiak hosszabb életét is segítheti.

De nem minden orvos ért egyet ezzel a megközelítéssel. Néhányan további bizonyítékokat várnak az előnyökről. Úgy érzik, hogy a hormonterápia mellékhatásai és annak esélye miatt, hogy a rák hamarabb rezisztenssé válhat, a kezelést nem szabad elkezdeni, amíg az embernek nem jelentkeznek a rák tünetei. Ezt a kérdést vizsgálják.

Szaggatott versus folyamatos hormonterápia

A hormonterápiával kezelt prosztatarák többsége hónapok vagy évek alatt rezisztenssé válik ezzel a kezeléssel szemben. Egyes orvosok úgy vélik, hogy nem biztos, hogy állandó androgén szuppresszióra van szükség, ezért időszakos (újra, újra, újra) kezelést javasolnak. A remény az, hogy ha a férfiak kikapcsolódnak az androgén szupresszióból, akkor kiszabadulnak az olyan mellékhatásoktól is, mint a csökkent energia, szexuális problémák és hőhullámok.

Az időszakos hormonterápia egyik formájában a kezelést abbahagyják, ha a PSA nagyon alacsony szintre csökken. Ha a PSA szint emelkedni kezd, akkor a gyógyszereket újra elkezdik. Az időszakos terápia egy másik formája a hormonterápiát rögzített ideig alkalmazza - például 6 hónapig, majd 6 hónap szabadsággal.

Jelenleg nem világos, hogy ez a megközelítés hogyan viszonyul a folyamatos hormonterápiához. Egyes tanulmányok azt találták, hogy a folyamatos terápia segíthet a férfiaknak a hosszabb életben, de más vizsgálatok nem találtak ilyen különbséget.

Kombinált androgén blokád (CAB)

Egyes orvosok androgén nélkülözésben szenvedő betegeket (orchiectomiát vagy LHRH agonistát vagy antagonistát), valamint anti-androgént kezelnek. Egyes tanulmányok szerint ez hasznosabb lehet, mint önmagában az androgén nélkülözés, mások viszont nem. Az orvosok többsége nincs meggyőződve arról, hogy elegendő bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy ez a kombinált terápia jobb, mint egy gyógyszerrel kezdeni, ha a prosztatarákot átterjesztik a test más részeire.

Hármas androgén blokád (TAB)

Egyes orvosok azt javasolják, hogy egy lépéssel tovább vegyék a kombinált terápiát, hozzáadva az 5-alfa reduktáz inhibitor nevű gyógyszert - akár finaszteridet (Proscar), akár dutaszteridet (Avodart) - a kombinált androgén blokádhoz. Jelenleg nagyon kevés bizonyíték támasztja alá ennek a hármas androgén blokádnak a használatát.

Kasztrátérzékeny, kasztrátrezisztens és hormon-refrakter prosztatarák

Ezeket a kifejezéseket néha arra használják, hogy leírják, milyen jól reagál az ember prosztatarákja a hormonterápiára.

Kasztrát-érzékeny prosztatarák (CSPC) azt jelenti, hogy a rákot úgy ellenőrzik, hogy a tesztoszteronszintet olyan alacsony szinten tartja, mint ami a herék eltávolításakor várható lenne (az úgynevezett kasztrát szint). A szinteket ilyen alacsony szinten lehet tartani orchiectomiával, vagy LHRH agonista vagy LHRH antagonista alkalmazásával.
Kasztrátrezisztens prosztatarák (CRPC) azt jelenti, hogy a rák még akkor is növekszik, ha a tesztoszteron szint a kasztrát szint alatt vagy alatt van. Ezen rákok némelyikét még segíthetik a hormonterápia más formái, például az abirateron vagy az egyik újabb antiandrogén.
Hormon-refrakterprosztatarák (HRPC) prosztatarákra utal, amelyen már semmilyen típusú hormonterápia sem segít, beleértve az újabb gyógyszereket is.