Húsz év mikobaktériumos glikán: furanozidok és azon túl

Publikációs előzmények

Cikk nézetek

Altmetrikus

Idézetek

A cikknézetek a teljes szöveges cikkletöltések COUNTER-kompatibilis összege 2008 novembere óta (mind PDF, mind HTML) az összes intézményben és magánszemélyben. Ezeket a mutatókat rendszeresen frissítik, hogy tükrözzék az elmúlt napokig tartó felhasználást.

Az idézetek a cikkre hivatkozó egyéb cikkek száma, a Crossref által kiszámítva és naponta frissítve. További információ a Crossref hivatkozási számáról.

Az Altmetric Attention Score egy kvantitatív mértéke annak a figyelemnek, amelyet egy kutatási cikk online kapott. A fánk ikonra kattintva az altmetric.com oldal egy oldalt tölt be, amely további részleteket tartalmaz az adott cikk pontszámáról és a közösségi média jelenlétéről. További információ az Altmetric Attention Score-ról és a pontszám kiszámításáról.

Absztrakt

Áttekintés

A baktériumok sejtfelületét (vagy sejtfalát) számos fontos szerepet játszó szénhidrát (vagy glikán) szerkezet borítja. Ezek közé tartozik a strukturális integritás biztosítása, az extracelluláris vegyületek (például gyógyszerek) permeabilitási gátaként történő működése és a gazda immunrendszerének modulálása. Érdekes ez a számla a mikobaktériumok sejtfalának szerkezete. Számos különféle mikobaktériumfaj létezik, amelyek közül néhány emberbetegséget okoz. A legismertebb az Mycobacterium tuberculosis, a tuberkulózis kórokozója. A mikobaktériumok sejtfalát szokatlan szénhidrátszerkezetek jelenléte jellemzi, amelyek eleget tesznek a fent leírt szerepeknek. Sok esetben azonban hiányzik a mikobakteriális sejtfal glikánjainak közvetítésének molekuláris szintű megértése.

A posztdoktori ösztöndíjasként meghallgatott szeminárium ihlette a szerző önálló kutatási programját a mikobakteriális glikánok kémiai szintézisére összpontosítva kezdte. A célok nemcsak ezen egyedi struktúrák szintetikus megközelítésének kidolgozása voltak, hanem olyan molekulák biztosítása is, amelyek felhasználhatók biológiai működésük vizsgálatára. A kezdeti munka két kulcsfontosságú poliszacharid, az arabinogalaktán és a lipoarabinomannán töredékeinek előállításával foglalkozott, amelyek nagyszámú cukormaradékot tartalmaznak a furanóz (öttagú) gyűrűs formában. E vizsgálatok megkezdésekor kevés módszerről számoltak be furanózgyűrűket tartalmazó oligoszacharidok szintézisére. Így a program elején a fő érdeklődési terület a módszertan fejlesztése volt, különös tekintettel az 1,2 előállítására-cisz-furanozidok. Ennek a kihívásnak a megoldására számos konformációval korlátozott donort fejlesztettek ki, mind a szerző, mind a többi csoportban, amelyek 1,2-cisz-nagy sztereoszelektivitással rendelkező furanozid kapcsolatok.

Ezeket a vizsgálatokat a kifejlesztett módszerek alkalmazásával követtük számos arabinofuranózt és galaktofuranózt tartalmazó célmolekulák szintézisén. Ezek a molekulák mára megtalálhatók biokémiai, immunológiai és strukturális biológiai vizsgálatokban, amelyek rávilágítottak a bioszintézisükre és arra, hogy ezeket a motívumokat miként ismeri fel mind a veleszületett, mind az adaptív immunrendszer.

Újabban a figyelem az immunológiailag aktív mikobakteriális sejtfali glikánok egy másik osztályának, a kivonható glikolipideknek a szintézisére irányul. Ebben az esetben az erőfeszítések elsősorban a fenol-glikolipidekre vonatkoztak, és a szintetizált vegyületeket alkalmazták a citokin felszabadulás modulálásának képességének értékelésére. Az elmúlt 20 évben a kémiai szintézis alkalmazása az egyre bonyolultabb glikánszerkezetek biztosítására jelentős előnyt jelentett a mikobakteriális glikobiológia növekvő területe számára. A világ minden tájáról érkező csoportok erőfeszítései révén ezekhez a vegyületekhez most viszonylag egyszerű módszerekkel lehet hozzáférni. Ahogy a mikobakteriális glikánok száma folyamatosan növekszik, a betegségben betöltött szerepük megértése is növekedni fog, ami kétségtelenül új stratégiákhoz vezet a mikobakteriális fertőzések megelőzésére vagy kezelésére.