Ígéretes rákcél a liposarcoma számára

A Szingapúri Nemzeti Egyetem Szingapúri Rákkutató Intézetének (CSI Singapore) kutatócsoportja által végzett vizsgálat szoros összefüggést tárt fel a zsírsejtekből kialakuló ráktípus, a liposzarkóma (LPS) és a brómdomain és extraterminális (BET) fehérje család.

A Nature Communications tudományos folyóiratban nemrégiben, 2019 márciusában megjelent tanulmányban a kutatók megállapították, hogy az LPS kialakulása nagymértékben függ a BET fehérjék jelenlététől, és a BET fehérjék kimerítésének képessége a fehérjecsaládot ígéretes rákos célpontnak tekinti LPS.

A liposarcoma jelenleg műtéttel és sugárterápiával kezelhető. A nemrégiben jóváhagyott kemoterápiás szer, a trabektedin alkalmazásával kemoterápiát is fel lehet írni azoknak a betegeknek, akiknek nagy a kockázata a kiújulás vagy az áttétek kialakulásának. A trabektedin hatékonyságát azonban akadályozhatja a klinikai toxicitás, a reagálhatatlanság és a megszerzett rezisztencia, valamint az új terápiás beavatkozások más formáinak kifejlesztése, amelyek leküzdhetik ezt az hatékonyságot.

A NUS kutatói ezért a visszatérő LPS-re összpontosították tanulmányát. A LPS kialakulásáért felelős genetikai elemek részletes elemzésével olyan betegek mintáiban, akiknél a rák megismétlődik, vagy rezisztensek a szokásos terápiákra, a kutatók felfedezték, hogy a BET fehérjék elősegítik az LPS fő DNS-átalakítási programját.

A kutatók ezután megvizsgálták az LPS fejlődésének gátlását BET fehérje lebontó ágens, az ARV-825 alkalmazásával, és megállapították, hogy ez képes megzavarni az LPS központi transzkripciós programját, és megakadályozni a rák kialakulását a BET fehérjék kimerítésével. Ezenkívül a kutatók megfigyelték, hogy a trabektedinnel szemben rezisztens LPS sejtek szintén érzékenyek a BET fehérjék kimerülésére, ezáltal a BET fehérje ígéretes célponttá válik nemcsak az LPS fejlődésének elnyomása, hanem a kemoterápiás szerrel szembeni megszerzett rezisztencia leküzdése érdekében is.

H. Phillip Koeffler professzor, a CSI Singapore vezető kutatója vezette a tanulmányt. Azt mondta: "Vizsgálatunk eredményeinek fontos klinikai vonatkozásai vannak az LPS-re. Feltárja a BET fehérjék alapvető szerepét és kívánatos terápiás potenciálját az LPS-ben, ami megnyitja az utat az új terápiás stratégiák kialakításában a betegség ellen. Az ARV hatékonysága A tanulmányunkban ismertetett -825 az LPS fejlődésének elnyomásában szintén ösztönzi a BET fehérjebontók további rákellenes gyógyszerekké történő átalakítását. "

Tovább haladva a kutatók megvizsgálják, hogyan lehet csökkenteni az LPS-betegek ellenállását a gyógyszeres kezelésekkel szemben, és meghatároznak más célpontokat, amelyek akadályozhatják a kezelésekre adott válaszukat.