Kampo, a japán hagyományos orvoslás jelentősége az elhízás kezelésében: alapvető és klinikai bizonyítékok

1 Általános Orvostudományi Tanszék, Kanazawa Orvostudományi Egyetem, 1-1 Daigaku, Uchinada, Kahoku District Ishikawa 920-0293, Japán

2 Anesztézia osztály, Fukuiken Saiseikai Kórház, Fukui, Japán

3 Orvosi Onkológiai Tanszék, Kanazawa Orvostudományi Egyetem, Ishikawa, Japán

Absztrakt

Az elhízás oka genetikai és környezeti tényezőket foglal magában, ideértve az adipocitákból származó citokineket (adipo-citokinek). Bár az elhízás ellen gyógyszeres terápia áll rendelkezésre, nagyon kockázatos. Ebben a felülvizsgálatban a hangsúly a japán orvoslás hagyományos formájára, a Kampóra irányul az elhízás kezelésében. Két kampó tápszert, vagyis a bofutushosánt (防風通聖散) és a boiogitót (防己黄耆湯) fedezi az elhízás kezelésére vonatkozó nemzeti egészségbiztosítás Japánban. A cselekvési mechanizmusaikkal kapcsolatos különféle kérdések továbbra is megoldatlanok. Ezeket figyelembe véve ismertettük az alapkísérletek eredményeit, és klinikai bizonyítékokat, valamint az osteoarthritis esetleírásait mutattuk be két Kampo gyógyszerük klinikai alkalmazásának példaként. A hagyományos orvostudományt nemcsak kezelésre, hanem megelőzésre is használják. A klinikai gyakorlatban nagyon fontos bizonyítani a hagyományos orvoslás és a nyugati orvoslás kombinációinak hatékonyságát és a hagyományos orvoslás hasznosságát a nyugati orvoslás káros hatásainak csillapításában.

1.Háttér

1.1. Történelmi háttér

A 20. századig a japán növényi gyógyszert (Kampo medicine) nem ismerték el hasznos eszköznek az elhízás kezelésében. A 20. század második fele óta nagy figyelmet fordítanak a felsőtest elhízására vagy a zsigeri elhízásra, mint számos életmóddal összefüggő betegség kockázati tényezőjére. Az 1980-as és 1990-es években számos kutató azt javasolta, hogy a dyslipidaemia, a magas vércukorszint és a magas vérnyomás az anyagcsere-rendellenességek miatt a szív- és érrendszeri betegségek fontos kockázata legyen [1–3].

Manapság a rendellenességek (azaz a dyslipidaemia, a magas vérnyomás és a hiperglikémia) ez a kombinációja jelzi a „metabolikus szindrómát”. A metabolikus szindróma vagy a hasi elhízás kezdeti oka valószínűleg a zsigeri zsír felhalmozódása (amelyet genetikai és környezeti tényezők egyaránt szabályoznak). Általánosan elismert tény, hogy a zsigeri zsír felhalmozódása csökkenti az adiponektin szekrécióját, és az úgynevezett rossz adipocitokinek (plazminogén aktivátor inhibitor-1 [PAI-1] [4–6], tumor nekrózis faktor-α [TNF-α] [7–9], angiotenzinogén stb.) Növekedését. A megfelelő étrend és testmozgás az alapvető terápiás megközelítés a hasi elhízás csökkentésére. A gyógyszereket utólag fontolgatják.

1.2. Ellenségesség elleni gyógyszeres kezelés

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jelenleg csak egy, az elhízás elleni orlistátot (Xenical) hagy jóvá hosszú távú használatra [10–15]. Csökkenti a bél zsírfelszívódását a hasnyálmirigy lipáz gátlásával. A Rimonabant (Acomplia), egy második gyógyszer, az endokannabinoid rendszer specifikus blokádján keresztül működik. Kialakulása abból a tudatból származik, hogy a kannabisz dohányzása gyakran növeli az éhséget, amelyet gyakran „mogyoróként” emlegetnek. Az elhízás kezelésében történő alkalmazását Európában engedélyezték, de az USA-ban vagy Kanadában biztonsági okokból nem engedélyezték [16–20]. 2008 októberében az Európai Gyógyszerügynökség javasolta a rimonabant értékesítésének felfüggesztését, mivel a kockázatok nagyobbnak tűntek, mint az előnyök [21]. 2010 októberében a szibutramint (Meridia), amely az agyban gátolja a neurotranszmitterek dezaktiválódását és ezáltal az étvágyat, kardiovaszkuláris problémák miatt kivonták az USA és a kanadai piacokról [11, 22]. Lehetséges mellékhatásaik miatt az elhízás elleni gyógyszereket csak akkor szabad felírni elhízás esetén, ha az előnyök meghaladják a kezelés kockázatát [23, 24].

Hasani-Ranjbar et al. [25] beszámoltak az elhízás kezelésében alkalmazott növényi gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának szisztematikus felülvizsgálatáról. Ez a felülvizsgálat a hatékony növényi gyógyszerek hatékonyságára és biztonságosságára összpontosít az emberek és állatok elhízásának kezelésében. A kezdeti adatbázisban azonosított publikációk közül 915 eredményt azonosítottak és tekintettek át, és összesen 77 vizsgálatot vontak be (19 humán és 58 állatkísérletet). Tanulmányok a Cissus quadrangularis, Sambucus nigra, Asparagus officinalis, Garcinia atroviridis, és efedra és koffein, Slimax (több növény kivonata, beleértve a Zingiber officinale és a bofutsushosan) a testtömeg jelentős csökkenését mutatta. 41 állatkísérletben jelentős súlycsökkenést vagy a súlygyarapodás gátlását találták. Jelentős káros hatásokat vagy mortalitást nem figyeltek meg, kivéve az efedrát, koffeint és bofutushozánt tartalmazó kiegészítőkkel végzett vizsgálatokat.

Ezt a hátteret figyelembe véve a figyelem középpontjában Kampo áll, mint az elhízás kezelése [26, 27].

2. A Kampo Medicine helyzete az elhízás kezelésében

2.1. Az elhízás meghatározása

1997-ben az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a Nemzetközi Elhízási Munkacsoporttal (IOTF) együttműködve a normál súlyt testtömeg-indexként (BMI) 18,5-től 2-ig, az elhízást pedig BMI-ként ≥25 kg/m 2 határozta meg. A Japán Társaság az elhízás vizsgálatára vonatkozó kritériumok szerint az elhízási betegséget akkor diagnosztizálják, ha az egyéneknek az elhízással társult betegségük vagy a zsigeri zsírterületük a hasi CT-vizsgálat során 100 cm 2 vagy annál nagyobb [28].

2.2. A Kampo Medicine az egészségbiztosítás keretében biztosított Japánban

2.3. Bofutsushosan

2.4. Boiogito

2.5. Egyéb előírások

A Daisaikoto-t (大柴胡 ob) elhízott, izmos testalkatú és erőteljes étvágyú betegek számára alkalmazzák aktív életmódjuk miatt. Stresszel vagy kellemetlenséggel szembesülve a betegeknél könnyen kialakul a máj qi depressziója, ingerlékenység, irascability, keserű szájíz és szembetegség. A máj qi gyomorba való keresztirányú inváziója felborítja a splenogastricus funkciókat és rendellenesen elősegíti az étvágyat, ami viszont növeli az elhízást [30]. A tokakujokitót (桃核承氣湯) és a keishibukuryogant (桂枝茯苓丸) általában azoknál a nőknél alkalmazzák, akiknél hirtelen hízik a menopauza. Vérstasisban szenvedő betegeknél (Oketsu) a vér az arcra emelkedik, és az arc, valamint a nyelv és az ajkak nyálkahártyája pirosra vált. A bőr és a nyálkahártyák vénás elzáródása és telangiectasia száraz, érdes bőrrel, alsó hasi puffadással, ellenállással, gyengédséggel és autonóm tünetekkel, például felső hővel és alsó hideggel (Hienobose). A betegek gyakran panaszkodnak a test különböző részeinek zsibbadásáról és fájdalmáról is.

3. Kampo alapkutatása

3.1. Az alapkutatás bemutatása

Számos nyomozó próbálja tisztázni, hogy a Kampo miként fejti ki hatásait. A mechanizmusok egyértelmű megértése előtt azonban számos kérdést meg kell oldani. Először is, amint azt a HPLC-adatok mutatják, a Kampo számos komponensének hatása van. A HPLC elemzés nem mutatja az illékony elemek összetételét sem. Az alkatrészek kémiailag reakcióba léphetnek, ha keverednek. Így nehéz megmutatni, hogy a Kampo melyik alkotóeleme az aktív komponens. Másodszor, a Kampo prodrugnak tekintett összetevők, amelyek az emberi test metabolizmusa után fejtik ki hatásukat. Másrészről egyesek orális beadás után azonnal kifejtik hatásukat.

3.2. Bofutsushosan

3.3. Boiogito

Korábbi vizsgálatunk patkánypreadipocitákat használva arra utal, hogy a bofutsushozán és a boiogito különböző mechanizmusok révén gátolja a fehér adipociták differenciálódását és proliferációját [39]. Három elhízás kezelésére használt Kampo gyógyszert, a boiogitot, a bofutushozánt és az orengedokutót vizsgálták, hogy meghatározzák azok hatását az adipogenezisre tenyésztett patkány fehér adipocitákban. A három kivonat (1–100 mg/ml) adagolása koncentrációfüggő módon, citotoxicitás nélkül elnyomta az adipogenezist. A három növényi kivonatról kiderült, hogy képesek megakadályozni az adipogenezist patkány fehér adipocitákban. Különböző mechanizmusok érintettek a génexpresszió szintjét.

4. Kampo klinikai alkalmazása

4.1. A bizonyítékokon alapuló orvoslás (EBM) bevezetése

A bofutushozán két randomizált, kontrollált vizsgálata (RCT) megmutatja antioxidáns potenciálját. Ogawa és mtsai. kettős-vak (DB) RCT-t végzett a bofutsushosan hatására az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) oxidáció késleltetési idejére egészséges egyéneknél [40]. Az antioxidánsok gyógynövényekben vagy nyers növényi készítményekben vannak jelen. A bofutsushosan hatása a ex vivo Az LDL oxidációs késleltetési idejét egészséges humán egyénekben tanulmányozták. Bár a bofutushozánnak nem volt kimutatható szisztémás antioxidáns hatása, ex vivo eredmények arra utalnak, hogy antioxidáns hatással vannak az LDL oxidációjára. Hioki és munkatársai RCT-je. kimutatta a bofutsushosan hatását és biztonságosságát elhízott japán betegeknél [41]. A cél annak meghatározása volt, hogy a bofutsushosan csökkentheti-e a zsigeri zsírosságot és az inzulinrezisztenciát. Arra a következtetésre jutottak, hogy a bofutsuhozán hasznos növényi gyógyszer lehet az elhízás kezelésében, csökkent glükóz toleranciával.

4.2. A térd osteoarthritis esete

Miután elegendő orvosi kezelést kapott egy ortopédtől, valamint a beteg életminőségének (QOL) javítása érdekében, bemutatnak egy kampói orvosorvoshoz. A térd osteoarthritis a térdízület degeneratív betegsége, amely gyakoribb a 40 évnél idősebb embereknél és a nőknél. A térdízület osteoarthritisének legfontosabb jellemzője a térdízület ízületi porcának degenerációja, amely csökkent QOL-t okoz az érintett embereknél. Az elhízás az osteoarthritis egyik legfontosabb oka. Beszámolunk az elhízott betegek két esetéről, akik a Kampo-kezelés eredményeként jelentősen javultak az osteoarthritishez kapcsolódó klinikai tünetekben.

1. eset (64 éves nő). Fő panaszok: kétoldali ízületi fájdalom a térdben. Korábbi kórtörténet: magas vérnyomás, hiperlipidémia, elhízás és osteoarthritis. Jelenlegi betegség: 42 éves korától diétás terápián esett át az elhízás miatt, ami nem volt feltűnően hatékony. 2004. május 12-én az osztályunkra irányították Kampo-terápiára. Fizikai leletek: testmagasság 143 cm, testtömeg 76,4 kg és BMI 37,4 kg/m 2. Keleti orvosi diagnózis: belső hőfelesleg mintázata (nyolc elv szerinti besorolás), elsüllyedt túlzott pulzus (pulzusdiagnózis), sárga nyálkás nyelvszőrzet (nyelvdiagnózis), és túlzott hasi erő, enyhe gyomornyálkahártya és hasfájás (hasi vizsgálat); ezért a bofutsushosan (TJ-62) 7,5 g t.i. felírták (minta-alapú diagnózis). Klinikai lefolyás: A testtömeg 4 kg-mal (76 kg-ról 72 kg-ra) csökkent a bofutsushosan (TJ-62) kezdete után 14 nap alatt 7,5 g t.i. Figyelemre méltó javulás volt tapasztalható a láb ödémájában és a bélmozgásban. A 28. napon a testtömege 70 kg volt, és már nem volt szüksége fájdalomcsillapítóra, amelyet ortopédje írt fel térdízületi osteoarthritis esetén.

2. eset (76 éves nő). Fő panaszok: a térd rossz állapota. Korábbi történelem: hiperlipidémia és osteoarthritis. Jelenlegi betegség: háziorvosa hosszú ideig kezelte hiperlipidémia miatt. négy évvel ezelőtt diagnosztizálták a térd osteoarthritisét, és ennek megfelelően kezelték. 2007. április 20-án ellátogatott osztályunkra Kampo kezelésre. Fizikai eredmények: testmagasság 151 cm, testtömeg 60,3 kg és BMI 26,4 kg/m 2. Keleti orvosi diagnózis: nyolc hálózati osztályozás: képzeletbeli hidegbiztos hátlap. Pulzus diagnózis: kissé lebegő. Nyelvdiagnózis: nedves, őszinte színű és vékony fehér moha. Hasi vizsgálat: hasi erő: képzeletbeli béka hasi láb ödéma (+) és a sui tanúvallomás diagnózisa alapján a boiogito (TJ-20) kezelés 7,5 g t.i. kezdeményezték. Klinikai lefolyás: két héttel a boiogito beadása után javult a térdízületi fájdalom, és a testtömeg 2 kg-ot csökkent (60-ról 58 kg-ra). A beadás után egy hónappal már nincs szüksége az ortopéd által előírt fájdalomcsillapítóra.

5. Következtetés

A modern nyugati orvoslás a hivatalos orvoslás, amelyet minden országban gyakorolnak. A Kampo orvostudományban, valamint más hagyományos gyógyszerekben különböző tápszereket írtak fel ugyanazon betegségben szenvedő betegek számára, és a diagnózist az egyes betegek alkatának és állapotának figyelembevételével állapították meg. Egy ilyen egyedi kezelés sikeres volt a betegeknél, a laboratóriumi adatok különösebb rendellenességei nélkül. A WHO szigorúan megpróbálja beépíteni a kiegészítő orvostudományt a hagyományos orvoslásba, hangsúlyozva a hagyományos orvoslás fontosságát. A Kampo-t várhatóan nem csak a terápiában, hanem a betegségek megelőzésében is alkalmazzák. A klinikai gyakorlatban meg kell erősíteni a Kampo hasznosságát a nyugati orvoslással kombinálva.