Kettős-vak placebóval kontrollált kvetiapin-vizsgálat Anorexia Nervosa-ban

Pauline S. Powers

1 Gyermekgyógyászati ​​Osztály, Egészségtudományi Központ, University of South Florida, Tampa, FL, USA

Megan Klabunde

2 Gyermek- és serdülőkori pszichiátria, Stanford Egyetem, Stanford, Kalifornia, USA

Walter Kaye

3 Pszichiátriai Osztály, Étkezési Rendellenességek Kezelési és Kutatóközpont, Kaliforniai Egyetem, San Diego, La Jolla, Kalifornia, USA

Absztrakt

Célkitűzés

Célunk annak meghatározása, hogy a kvetiapin felülmúlta-e a placebót az anorexia nervosa súlyának növelésében vagy az alapvető tünetek csökkentésében a Yale – Brown – Cornell étkezési rendellenesség skála és az étkezési rendellenesség-nyilvántartás-2 alapján.

Módszer

A résztvevőket 8 hét kvetiapinra vagy placebóra randomizálták.

Eredmények

21 olyan résztvevő van, aki aláírta a tájékozott beleegyezést, 15-et randomizáltak, 14-et legalább egy látogatásra visszatértek a gyógyszer befogadása után, és 10-en befejezték a vizsgálatot. Nem volt különbség a gyógyszer és a placebo között a kérdőív pontszámában, súlyában vagy a szorongás vagy depresszió mértékében.

Vita

A kvetiapin és a placebo között nem volt különbség a súlygyarapodás vagy az alapvető tünetek tekintetében. A kis hatásméretek arra utalnak, hogy a résztvevők nagyobb száma nem növelné a csoportok közötti jelentős különbségeket.

Bevezetés

Az anorexia nervosa (AN) súlyos, életveszélyes betegség, a pszichiátriai rendellenességek közül a legmagasabb idő előtti halálozással (Sullivan, 1995), amely a nők körülbelül 0,9% -át érinti (Hudson, Hiripi, Pope és Kessler, 2007). A kezelés nehéz, költséges, és a tünetek remissziója esetén is gyakori a visszaesés. Bár vannak iránymutatások az AN kezelésére (NICE, 2004; Yager et al., 2006), ezek elsősorban konszenzusos állítások, kevés rendelkezésre álló, bizonyítékokon alapuló kezeléssel. (Keys, Brozek, Henschel, Mickelsen és Taylor, 1950; Nilsson, Gillberg, Gillberg, Gillberg és Rastam, 1999).

Az AN-ra nincsenek gyógyszerek, amelyeket az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyott. Jelentős érdeklődés mutatkozott abban, hogy az atipikus antipszichotikumok hasznosak-e. Például egy nemrégiben végzett, kettős-vak, placebo-kontrollos olanzapin-vizsgálatban a résztvevők valamivel gyorsabban elérték az ideális testsúlyt, és a rögeszmék nagyobb mértékben csökkentek, mint a placebo-résztvevőknél (Bissada, Tasca, Barber és Bradwejn, 2008). Az anorexia nervosában szenvedő, alsósúlyú serdülőknél végzett kiegészítő olanzapinnal végzett, nemrégiben végzett placebo-kontrollos vizsgálat azonban azt mutatta, hogy a súlygyarapodás és az étkezési attitűdök, magatartásformák és pszichológiai működés javulása mindkét csoportban hasonló volt (Kafantaris et al., 2011; Norris et al., 2011 ). A kvetiapin vonatkozásában egy nyílt vizsgálatot (Powers, Bannon, Eubanks és McCormick, 2007) 150–300 mg/nap dózist alkalmazva 19 résztvevőnek adtak be, akik közül 14 fejezte be a vizsgálatot; Az öt lemorzsolódásból négy visszatért felmondási látogatásra. A résztvevőknél csökkent az alapvető étkezési rendellenességek tünetei, valamint csökkent a depresszió, a szorongás és a rögeszmésség. Az átlagos súlygyarapodás az alapvonaltól a legutóbbi megfigyelésig (LOCF) 1,6 font volt.

A tanulmány céljai és céljai

Az elsődleges eredmény a kvetiapin hatásának meghatározása volt a placebóval összehasonlítva az alapvető étkezési rendellenességek tüneteinek csökkentése szempontjából a Yale – Brown – Cornell étkezési rendellenesség skálán (YBC-EDS) és az Eating Disorder Inventory-2 (EDI-2). A másodlagos eredmények azt határozták meg, hogy a quetiapin felülmúlja-e a placebót a szorongás, a depresszió és az obszesszivitás csökkentésében, amelyet az állami vonás-szorongás-nyilvántartással (STAI), a Hamilton-féle depresszió besorolási skálájával (HAM D) és a Yale – Brown obszesszív kompulzív skálával értékeltek. Ezenkívül egy másik másodlagos cél annak meghatározása volt, hogy a kvetiapin súlygyarapodás szempontjából felülmúlja-e a placebót. Meghatározták a nemkívánatos eseményeket is.

Mód

Felvételi és kizárási kritériumok

Kétfázisú vizsgálat

A nemkívánatos eseményeket súlyosnak minősítették, ha megfelelnek az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal által meghatározott feltételeknek, amelyek magukban foglalják azokat az eseményeket is, amelyek kórházi ápoláshoz, halálhoz vagy tartós fogyatékossághoz vezetnek.

Adatelemzés

Leíró elemzéseket használtak a demográfiai és klinikai adatokhoz. Elemzéseket végeztek annak megállapítására, hogy vannak-e különbségek a placebo és a vizsgált gyógyszercsoportok között, amikor összehasonlították a kiindulási és a 8. hét (vagy a korai felmondás) intézkedéseit. Kiszámították az időbeli különbségeket, amelyek a teljes vizsgálati csoporton belül jelentkeztek. Az elemzések elvégzéséhez mind a S tat V iew-t (Sadock & Sadock, 1999), mind pedig az spss-t (Statistical Package for Social Services, Chicago IL, 2001) alkalmazták. A 0,05 vagy annál kisebb p-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük, és Bonferonni-korrekciókat alkalmaztunk több összehasonlítás elszámolásához.

A placebó és a kvetiapin csoportok testtömeg-index (BMI) átlagának, az önjelentés és a strukturált interjú értékelések közötti általános különbségek értékeléséhez a nem páros t-teszteket a szándék-kezelés elemzések segítségével határozták meg. A különféle kérdőívekkel értékelt tüneteket összehasonlítottuk az 1. nap és a 8. hét között, vagy azoknál a résztvevőknél, akik korán abbahagyták, de legalább egy utólátogatást befejeztek, miután a LOCF-et kapták a vizsgálati gyógyszerből.

A gyógyszercsoportok közötti különbségek értékelése mellett páros t-teszteket használtak annak értékelésére, hogy az alapvető és másodlagos tünetek az idő múlásával (1. nap és 8. hét vagy LOCF) milyen változások történtek az összes résztvevőn belül, függetlenül attól, hogy placebót kaptak-e. vagy tanulmányi drog.

Eredmények

A résztvevők beiratkozása

Kétszázhét résztvevőt átvilágítottak, és 21 (10,4%) aláírta a tájékozott beleegyezést a vizsgálat magyarázata után. Ebből a 21-ből 15-öt randomizáltak, és elkezdték a gyógyszert; a másik hat résztvevő megbukott a személyes szűrési szakaszban. Kilenc páciens írta alá a tájékozott beleegyezést a San Diego-i Kaliforniai Egyetemen, 12 pedig a Dél-Floridai Egyetemen. A vizsgálatot kezdő 15 résztvevő közül 14 legalább egy látogatást tett meg a gyógyszer megkezdése után, 10 résztvevő pedig befejezte a vizsgálatot (a részletekért lásd a Consort Diagramot). Hét betegnél volt kvetiapin; a kvetiapin átlagos dózisa 177,7 (SD = 90,8). Három résztvevőnek súlyos nemkívánatos eseményei voltak; két résztvevő kábítószert szedett (az egyiket súlyvesztés súlyosbodása miatt kórházba szállították, egyet kórházba szállították, miután egy autó elütötte, miközben kényszeresen biciklizett), és egy résztvevő placebót kapott (a mániás tünetek súlyosbodása miatt kórházba került). A kvetiapin vizsgálati gyógyszer miatt egyik súlyos mellékhatást sem vették figyelembe.

kontrollált

A 186 résztvevő közül, akik úgy döntöttek, hogy nem vesznek részt, a leggyakoribb ok a súlygyarapodástól való félelem volt, amely a vizsgált gyógyszer beadása során jelentkezhet. Az egyik kieső résztvevő (aki placebót kapott) azt mondta, hogy fél az étvágy fokozódásától az első néhány gyógyszeradag bevétele után. Kilenc résztvevő kapta a kvetiapint, hét résztvevő pedig placebót.

Demográfiai és klinikai adatok

A résztvevők átlagos életkora 34 év volt (SD = 13,48), és a 21 résztvevő közül, aki aláírta a tájékozott beleegyezést, egy férfi volt. A randomizált résztvevők esetében az átlagos BMI (súly kilogrammban osztva a magasság és a négyzetméter magasságával) 15,9 kg/m 2 volt az 1. napon (SD = 2,27). A női résztvevők fele DSM-IV-TR AN volt, binge/purge típusú, fele pedig AN, korlátozó típusú. Az egyik férfi résztvevőnek AN, korlátozó típusa volt. A női résztvevők közül, akik az 1. napon kezdtek drogozni, egy kivételével mindegyiknek legalább 3 hónapja volt amenorrhea.

Mind a 21 résztvevő, aki aláírta a tájékozott beleegyezést, strukturált interjúban vett részt, és kitöltötte az SCID-t. A 21 résztvevő közül ötnél volt AN, és nem volt más DSM-IV-TR I. tengely diagnózisa. A fennmaradó 16 résztvevő esetében a SCID diagnózisok száma egy további diagnózistól hat további diagnózisig terjedt, de a résztvevők többségének legalább három további I. tengelyes diagnózisa volt. A leggyakoribb diagnózisok a súlyos depressziós rendellenességek voltak, akár egyszeri, akár visszatérő epizódok, amelyek 11 résztvevőnél fordultak elő. A következő leggyakoribb diagnózis a rögeszmés-kényszeres betegség (nyolc résztvevő) és a specifikus fóbiák (nyolc résztvevő) volt. A szociális fóbia hét résztvevőnél volt jelen, hat résztvevőnél általános szorongásos rendellenesség volt, négy résztvevő pánikbetegségben szenvedett (kettő agorafóbiával és kettő agorafóbia nélkül), hárman poszttraumás stressz-rendellenességben szenvedtek, hárman korábban alkoholfogyasztással és egynél I bipoláris zavarban szenvedtek.

A kvetiapin és a placebo: az étkezési rendellenességek tünetei

Az elfoglaltságok és a rituálék által elfoglalt órák közötti különbséget az YBC-EDS-ben az 1. naptól a LOCF-ig a kvetiapin és a placebo párosítatlan csoportjai elemezték, és nem találtak statisztikai különbségeket (t = 2,8, p = 0,15, részleges η 2 =, 15, teljesítmény =, 29) órákig tartó elfoglaltságokért és (t =, 56, p =, 40, részleges η 2 =, 06, teljesítmény =, 13) órákig tartó rituálékért. Az EDI-2 pontszámainak különbségeit az 1. naptól a LOCF-ig a kvetiapin és a placebó párosítatlan csoportjaival elemeztük, és nem találtunk statisztikailag szignifikáns különbséget az EDI-2 vagy az egyik alskála összes pontszámában (EDI Total Scale).; t = 0,13, p = 0,72, η 2 = 0,01, teljesítmény = 0,06).

A BMI két különböző csoportjának különbségét a kvetiapin és a placebó párosítatlan csoportjaival elemeztük (1. nap a LOCF-hez képest), és nem találtunk statisztikai különbséget (t = 0,01, p = 0,93, részleges η 2 = 0,00, teljesítmény = .05).

A kvetiapin a placebóval szemben: másodlagos intézkedések

Az egyes résztvevők pontszámainak különbségeit az 1. nap és a LOCF időpontjai között a STAI-n összehasonlították a kvetiapin és a placebo csoport között. Nem találtunk statisztikailag szignifikáns különbséget sem az állapot, sem a tulajdonság skálán a kvetiapin és a placebo csoport között (tulajdonság: t =, 52, p =, 48 részleges η 2 =, 04, teljesítmény =, 10; állapot: t =, 09, p =, 77, részleges η 2 = 0,01, teljesítmény =, 06). Hasonlóképpen nem volt különbség a HAM D-ben a kvetiapin és a placebo között, amikor az 1. nap és a LOCF közötti pontszámbeli különbségeket elemeztük (t = 0,05, p = 0,83, részleges η 2 = 0,01, teljesítmény =, 06). Végül a PANSS pontszámainak különbségeit vizsgálták az 1. naptól a 8. hétig, összehasonlítva a kvetiapin-csoportot a placebo csoporttal, és a pozitív skála, a negatív skála vagy az általános skála pontszámokban nem találtunk statisztikailag szignifikáns különbséget (pozitív skála: t = .78, p =, 40, részleges η 2 =, 05, teljesítmény =, 13; Negatív skála: t = 3,0, p = 0,11, részleges η 2 =, 18, teljesítmény =, 36; Általános skála: t =. 02, p =, 90, részleges η 2 =, 00, teljesítmény =, 05).

A változások összehasonlítása az egész csoportra vonatkozóan