Kezdő cukorbetegség hosszú távú klasszikus vényköteles kezeléssel

1 Endokrinológiai Osztály, Guang’anmen Kórház, Kínai Kínai Orvostudományi Akadémia, Peking 100053, Kína

2 Posztgraduális Főiskola, Pekingi Hagyományos Kínai Orvostudományi Egyetem, Peking 100029, Kína

Absztrakt

1.Háttér

A Nemzetközi Diabetes Szövetség 2017-es adatai szerint a világ népességének közel 9,9% -a vagy 693 millió ember szenved diabétesz mellitusban (DM) 2045-ig [1]. A népesség elöregedésével és az életmód változásával Kínában a cukorbetegség eléri a 10,9% -ot, ami a világon a teljes cukorbetegek egyharmadát teszi ki [2]. A DM súlyos mikrovaszkuláris és makrovaszkuláris szövődményeket okozhat. A cukorbetegség diagnosztizálása után 10 éven belül a diabéteszes neuropathia az esetek 60% -90% -ában található meg [3], és a végstádiumú vesebetegség eseteinek 40% -a cukorbetegség miatt következik be az Egyesült Államokban [4]. Ezenkívül a cukorbetegek több mint 60% -ánál 10 év alatt retinopathia alakul ki, 15 évre megközelítve a közel 100% -ot [5]. A cukorbetegség krónikus és súlyos szövődményei miatt a betegség súlyos társadalmi, pénzügyi és egészségügyi rendszereket terhel. Hosszan tartó lefolyással a hasnyálmirigy béta sejtjei fokozatosan elpusztulnak, az inzulin szintézis és a szekréció tartósan csökken, és a szigeti diszfunkció fokozatosan visszafordíthatatlanná válik [6].

A T2DM és komplikációinak klinikai kezelése és kontrollja azonban nem kielégítő mellékhatásokkal jár. A gliburid jelentősen gyakrabban okoz hipoglikémiát, mint más orális gyógyszerek [7]. A szulfonilkarbamidokkal, különösen a glimepiriddel, a legnagyobb a mellékhatások aránya (legfeljebb 32,5%), főként súlyos hipoglikémia. A következő legnagyobb arányú mellékhatásokat az akarbóz esetében jelentették (17,2%), főleg a gyomor-bélrendszeri reakciókat. A pioglitazon (11,3%) elsősorban a szív- és érrendszer károsodását okozza. Egyéb mellékhatások a biguanidok okozta tejsavas acidózis, az ödéma és a tiazolidindionok, például a roziglitazon által okozott súlygyarapodás [8]. Beszámoltak róla, hogy bár az empagliflozint/linagliptint szedő betegek jelentős hipoglikémiás hatást mutatnak súlyos hypoglykaemia kialakulása nélkül, nagy a húgyúti és a nemi szervek fertőzésének kockázata [9]. Ezért fontos a biztonságosabb és hatékonyabb kezelési módszerek feltárása.

Ez a cikk a primer T2DM esetét írja le, amelyet csak klasszikus vényköteles kezeléssel kezeltek 10 évig; a kezelés jelentősen csökkentette a vércukorszintet, normalizálta a vizelet fehérje szintjét, javította a homályos látást, ellenőrizte az érrendszeri szövődmények előfordulását, védte a sérült szigetecske működését és késleltette a cukorbetegség lefolyását. A vércukorszintet hosszú távú utánkövetési kezelés után jól szabályozták. Miután a beteg állapota stabilizálódott, a TCM por hosszú távú használatra alkalmas formáját elfogadták, mivel könnyen elkészíthető volt, ami fokozta a megfelelést és jó klinikai hatékonyságot ért el.

2. Esetismertetés

Egy férfi beteg (életkor: 64 év, magasság: 171 cm, súly: 72 kg, testtömeg-index: 24,6 kg/m 2) először 2007 novemberében látogatta meg endokrinológiai klinikánkat, miután 3 nappal korábban egy másik kórházban diagnosztizálták T2DM-vel. Ezen a látogatáson glikált hemoglobinja (HbA1c) 14,2%, az éhomi plazma glükóz (FPG) 14,7 mmol/l volt, és a vizelet albumin kiválasztási aránya (UAER) 32,9 μg/perc. A rutin vizeletvizsgálat GLU (+) 5,5 mmol/l-t mutatott. A szemfenékvizsgálat negatív eredményt hozott. A diagnózis előtt polydipsia, polyuria és fogyás volt. Amikor meglátogatta klinikánkat, szájszárazságra és homályos látásra panaszkodott, és mindössze 1 napig szedett orális gyógyszereket a hipoglikémia ellen (50 mg akarbóz és 1 mg glimepirid naponta háromszor).

Azt tanácsoltuk a betegnek, hogy hagyja abba az orális hipoglikémiás gyógyszerek szedését, és váltson a TCM kezelésre. Felírtunk egy képletet, amely Chaihu (Radix Bupleuri) 15 g, Huangqin (Radix Scutellariae Baicalensis) 30 g, Qingbanxia (Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Alumine) 15 g, Zhishi (Fructus Aurantii Immaturus) 15 g, Dahuang (Radix Et Rhizoma Rhei Palmati) 3 g, Huanglian (Rhizoma Coptidis) 45 g, Gandzsiang (Rhizoma Zingiberis Recens) 9 g és Zhimu (Közös Anemarrhena Rhizome) 30 g.

A beteg 1 hónapos kezelés után visszatért követésre. HbA1c-értéke 11,0%, az UAER 31,53 volt μg/perc. A gyógyszeres kezelés első 2 hetében FPG-je 6,7 és 9,2 mmol/l, 2 órás plazma glükózszintje (2 hPG) 5,1 és 13,3 mmol/l között ingadozott. Az ezt követő 2 hétben FPG-je 6,0 és 7,4 mmol/l között ingadozott, a 2hPG pedig 4,9 és 9,6 mmol/l között ingadozott. Homályos látása megkönnyebbült. Mivel a beteg továbbra is beszámolt a szájszárazság és a korai ébredés tüneteiről, hozzáadtuk a Suanzaorent (Ziziphi Spinosae Semen) 30 g, Shuizhi (Hirudo) 9 g és Chishao (Radix Paeoniae Rubra) 30 g az eredeti készítményhez.

2008 januárjában a beteg egy hónapos módosított kezelés után visszatért követésre. HbA1c-értéke 7,1% volt, az FPG értéke 6,4 mmol/l, a 2hPG 7,1 mmol/l volt, az UAER pedig 17,11% volt. μg/perc (a normál tartományon belül). Sőt, alvási tünetei javultak.

2008 februárjában a beteg negyedszer látogatta meg kórházunkat. FPG-je 5,3 mmol/l, 2hPG 7,7 mmol/l, lefekvés előtti vércukorszint pedig 8,2 mmol/l volt. A beteg homályos látása eltűnt, és más különösebb kellemetlensége nem volt. A receptet Zhimu-ra (Közös Anemarrhena Rhizome) 30 g, Huangqin (Radix Scutellariae Baicalensis) 15 g, Huanglian (Rhizoma Coptidis) 30 g, Rougui (Cinnamomum cassia Presl) 15 g, Sengdihuang (Rehmanniae Radix) 60 g, Shuizhi (Hirudo) 9 g, Suanzaoren (Ziziphi Spinosae Semen) 30 g és Wuweizi (Fructus Schisandra Chinensis) 9 g. A receptet porították, és naponta kétszer, 9 g-ot szedtek fel.

2008 márciusától 2011 februárjáig a beteget 9 alkalommal látták nyomon. További növényi gyógyszereket adtak hozzá vagy vontak ki a negyedik recept alapján. A beteg vércukorszintjét stabilan szabályozták, és a HbA1c 4,9% és 6,2% között ingadozott. 2011. március 7-én a beteg 16. alkalommal kereste fel a kórházat; HbA1c-értéke 5,6%, az FPG 6,1 mmol/l és a 2hPG 7,9 mmol/l volt. A beteg továbbra is szájon át alkalmazta a por alakú receptet.

2011 áprilistól 2015 januárjáig a beteget további 5 alkalommal követték nyomon, ez alatt további módosításokat hajtottak végre a recepten a 16. látogatás alkalmával. A beteg vércukorszintje stabil maradt, a HbA1c pedig 5,6% és 6,5% között ingadozott. Vizeletbeli mikroalbumin/vizelet kreatinin értéke 8,31 mg/g volt. A szemfenékvizsgálat negatív eredményt hozott a retinopathiában.

2016 júniusától 2018 júniusáig a beteget 3 alkalommal követték nyomon. Fő tünete a nokturia volt (éjszakánként egyszer vagy kétszer). Figyelembe véve, hogy a beteg idős férfi, és tekintettel a cukorbetegség krónikus lefolyására, Tianmából álló képletet írtunk fel (Rhizoma Gastrodiae) 180 g, Roucongrong (Cistanche deserticola) 540 g, Gandzsiang (Rhizoma Zingiberis Recens) 180 g, Huanglian (Rhizoma Coptidis) 540 g, Zhimu (Közös Anemarrhena Rhizome) 540 g, Chishao (Radix Paeoniae Rubra) 540 g, Shanzhuyu (Fructus Macrocarpii) 540 g, Tianhuafen (Radix Trichosanthis) 540 g, Xiyangshen (Panax quinquefolium) 540 g és Sanqi (Panax notoginseng270 g. A receptet porították, és naponta kétszer vették fel (9 g minden alkalommal). A vércukorszint hosszú ideig stabil maradt, az UAER nem mutatott rendellenességeket, és a homályos látás nem tért vissza.

A beteget 3 havonta felülvizsgálták telefonos nyomon követéssel. HbA1c-értéke 6,1% -6,5%, FPG 6,5-7 mmol/l tartományban ingadozott, 2hPG maradt
a)
b)
c)
d)

3. Megbeszélés és következtetés

Az itt bemutatott beteg magas vércukorszinttel rendelkezett, amikor DM-t diagnosztizáltak nála (HbA1c, 14,2%); mikroalbuminuria és homályos látása is volt, amelyet az emelkedett vércukorszint okozott. A beteg csak 1 napig orális hipoglikémiás gyógyszereket kapott, és felkereste klinikánkat, majd felkérték, hogy váltson egyedül a TCM-re. A beteg vércukorszintje jelentősen csökkent, a mikroalbuminuria normálissá vált, és a homályos látás javult a klasszikus recept alapján. Bár a kezdeti diagnózis során a vesefunkció károsodásával járó klinikai proteinuria jelei voltak, a vizelet fehérje a szájon át történő főzés bevétele után gyorsan normalizálódott, és a nyomon követés során normális maradt. A TCM-et ezután por formájában készítették el, és a beteg ezt megfelelő megfeleléssel vette. A csak TCM-vel végzett 10 évig tartó nyomon követése során a vércukorszintje stabil volt, a vizelet mikroalbumin tesztje nem mutatott rendellenességeket, és nem jelentek meg fundus elváltozások. A beteg nem használta a nyugati gyógyszert, és semmilyen káros reakció, például hipoglikémia nem fordult elő. Ilyen esetekről ritkán számoltak be. Ezért ez a jelentés referenciát adhat a T2DM kezelésére a vércukorszint csökkentésében, valamint a szövődmények megelőzésében és kezelésében önmagában TCM-mel.

Vizsgálatok szerint a T2DM TCM kezelése hatékony, különösen a cukorbetegség okozta multimetabolikus rendellenességek, például elhízás, vérzsírszintek, vérnyomás és zsírmáj megelőzése és visszafordítása szempontjából [10, 18, 19]. Ennek az itt leírt esetnek szignifikánsan megemelkedett a HbA1c szintje és a diabéteszes nephropathia vizeletfehérje szintje, amely rövid idő alatt normalizálódott a TCM-kezelés kezdeti 3 hónapja után. Miután a HbA1c-et a céltartományon belül kontrollálták, az előírást TCM-porra változtatták. A HbA1c továbbra is csökkenő tendenciát mutatott és hosszú távú kezeléssel a normális szintre stabilizálódott. Ezenkívül a TCM javította az elmosódott látás tüneteit, kontrollálta az érrendszeri szövődmények előfordulását, javította a károsodott szigeti funkciókat és késleltette a DM lefolyását.

Az ősi kínai orvoskönyv Huangdi Neijing feljegyezte a cukorbetegséget, míg a cukorbetegségről azt gondolják, hogy manapság nagyrészt az elhízás okozza, és négy szakaszra oszlik: presztázs, cukorbetegség, középső és késői szakasz, valamint szövődményes szakasz. A megfelelő TCM-et a különböző szakaszok jellemzői alapján kell megválasztani. Egy nagyszabású klinikai vizsgálat során korábban azt tapasztaltuk, hogy a klasszikus recept, a Gegen Qinlian főzet független hipoglikémiás hatást fejt ki. A placebóval összehasonlítva ez a főzet jelentősen csökkentette a HbA1c értéket, és a hipoglikémiás hatás pozitívan korrelált az alkalmazott dózissal. Kimutatták, hogy a Gegen Qilian főzet csökkenti a glükózt a bél mikrobiotájának szabályozásával és a szigetek működésének javításával, és hipoglikémiás hatása a gyógyszer megvonása után is megmaradt [11]. Ezenkívül a TCM csökkentheti a szövődmények kockázatát azáltal, hogy több célpontot kezel, miközben csökkenti a vércukorszintet. Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban, amelyben hasi elhízásban és diszlipidémiában szenvedő T2DM-es betegek vettek részt, a TCM-nek a metforminnal azonos hatékonysága volt a glükóz csökkentésében, és magasabb volt a metforminnál a lipidszint és a derékkörfogat javításában [19].

A cukorbetegség többszörös vaszkuláris szövődményei miatt javasolták, hogy a DM-t „TangLuo-kórnak” nevezzék, tekintettel az emelt vércukorszint által okozott károkra a biztosítékokban [20]. A DM TCM kezelése a keringés korai javulását hangsúlyozza, és a kezelés során fennmarad. Ez hatékonyan megakadályozhatja a diabéteszes szövődmények előfordulását. A kezelés korai szakaszában gyógyszereket használtunk a keringés javítására; ezek közé tartozott Sanqi (Panax notoginseng) és Shuizhi (Hirudo por). A Sanqi kivonatai (Panax notoginseng) erős gyulladáscsökkentő és antioxidáns hatással bírnak, és védik az érrendszeri endotheliumot [21, 22]. Shuizhi (Hirudo por) állati eredetű gyógyszer, amelynek antikoaguláns hatása van [23]. Shuizhi (Hirudo por) Huangqival (Radix Astragali Mongolici) a diabéteszes nephropathia kezelésére használják, mivel ezek a növényi gyógyszerek megvédhetik a veseműködést, fokozzák az inzulinérzékenységet, antioxidáns aktivitást és javíthatják a mitokondriális funkciókat [24].

Az elhízás növekvő gyakoriságával a T2DM a jövőben egyre elterjedtebbé válhat. A DM jelentős hatással van a betegek életminőségére, és súlyos terhet ró a pénzügyi és állami egészségügyi rendszerre. A TCM alkalmazása a DM kezelésére egyre nagyobb figyelmet kap, klinikai vizsgálatok bizonyítják, hogy a növényi gyógyszerek csökkenthetik a vércukorszintet, és további előnyökkel járhatnak, például javíthatják az inzulinrezisztenciát, csökkenthetik a lipidszintet és a súlyt [13–15, 25], valamint farmakológiai vizsgálatok bemutatva, hogy a TCM javíthatja a szigetecske működését, növelheti az inzulin szekrécióját és fokozhatja a glükóz használatát a perifériás szövetekben [26–31]. A TCM a cukorbetegség szövődményeinek kezelésére is alkalmazható a vér viszkozitásának, a mikrocirkuláció és az oxidatív stresszel kapcsolatos rendellenességek javításával [32].

Miután a páciensünk állapota stabil és a vércukorszint normalizálódott, a receptet porra igazítottuk, hogy lehetővé tegyük az orális beadást. Ez a forma kényelmes a betegek számára, hogy magukkal vigyék, javítva a gyógyszerek hosszú távú betartását. Ezenkívül hatékonyan megelőzheti és késleltetheti a szövődmények előfordulását és előrehaladását [33]. A TCM (por, formulakészítmény vagy tabletta) konfigurációja rugalmasan beállítható hosszú távú használatra, ami jobban hozzájárul a betegek megfeleléséhez és a hosszú távú kezeléshez.

A DM fontos krónikus, nem fertőző betegség. Kezelése és szövődményei nemcsak jelentős gazdasági terhet rónak a betegekre, hanem életminőségüket is befolyásolják. A cukorbetegség magas előfordulása megköveteli egy új terápiás stratégia kidolgozását. Hangsúlyozni kell a korai felismerést és a korai kezelést, valamint a keringési gyógyszereket kell használni a korai szövődmények megelőzésének és kezelésének javítására.

Kevés számolt be arról, hogy a DM csak TCM-mel kezelt volna. Ez az esettanulmány bizonyítékot szolgáltat a DM hatékony szabályozására, valamint a szövődmények visszafordítására és megelőzésére önmagában a klasszikus vény alkalmazásával, és referenciát nyújt a TCM kezelés klinikai alkalmazásához. További vizsgálatokra van szükség annak megerősítésére, hogy a TCM hosszú távú kezelése csökkentheti-e a cukorbetegség szövődményeinek kockázatát, valamint a hosszú távú TCM alkalmazás biztonságosságát. Ezenkívül tisztázni kell a TCM hipoglikémiás, keringési és védettségét a szigeti funkcióval szemben. Mindazonáltal ez a tanulmány azt jelzi, hogy a TCM fontos alternatív terápia lehet a DM és szövődményeinek megelőzésében és kezelésében.

Rövidítések

DM:	Diabetes mellitus
FPG:	Az éhomi plazma glükóz
HbA1c:	Glikált hemoglobin
2hPG:	2 óra plazma glükóz
TCM:	Hagyományos kínai orvoslás
T2DM:	2-es típusú cukorbetegség
UAER:	A vizelettel történő albumin kiválasztási sebesség.

Adatok elérhetősége

A vizsgálat eredményeit alátámasztó adatokat a Guang’anmen Kórházban (Peking, Kína) tárolják, és ésszerű kérésre a megfelelő szerzőktől elérhetők.

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.

A szerzők közreműködése

Az XW1 értelmezte az adatokat és elkészítette a kéziratot. JT átdolgozta a kéziratot. XW2, HW és HZ részt vett az adatgyűjtésben. XT vezette a projektet. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet mondanak a betegnek és családjának a részvételért. Ezt a munkát részben támogatta a CAST (YESS20170034), a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81904187, 81274000), a Kínai Hagyományos Kínai Orvostudomány Különleges Tudományos Kutatása (201507001-11), a Young Elite Scientists szponzorációs programja és a kiemelkedő fiatal tudományos és technológiai tehetségek programja (ZZ13-YQ-026).

Kiegészítő anyagok

A szigetek működésének és a vércukorszint változásai a kezelés során. (Kiegészítő anyagok)