Kiegészítő terápia ketogén diétával a csecsemő bakteriális agyhártyagyulladásához

Jiaying Feng, Jianxiang Liao *, Lili Pan, Dezhi Cao, Tieshua Huang, Jing Duan, Sufang Lin és Aizhen Yu

Shenzhen Gyermekkórház, Kína

* Levelező szerző: Jianxiang Liao
Shenzhen Gyermekkórház, Kína
Tel: 5145016426
Email: [e-mail védett]

Kapott dátum: 2016. június 27 .; Elfogadott dátum: 2016. június 29 .; Közzététel dátuma: 2016. június 30

Idézet: Feng J, Liao J, Pan L, Cao D, Huang T és mtsai. (2016) Kiegészítő terápia ketogén étrenddel a csecsemő bakteriális agyhártyagyulladásának. J Preg Gyermekegészség 3: 267. doi: 10.4172/2376-127X.1000267

További kapcsolódó cikkekért látogasson el ide: Journal of Pregnancy and Child Health

Absztrakt

Kulcsszavak

Bakteriális agyhártyagyulladás; Ketogén étrend; Kórházi tartózkodás; Szövődmények; Sequelae; Encephalomalacia; Pneumonia streptococcus

Bevezetés

Bár meningococcus és pneumococcus oltással és kortikoszteroidok alkalmazásával csökkent a bakteriális meningitis előfordulása, de következményei és mortalitása nem változott jelentősen [1,2]. A gyermekkori bakteriális agyhártyagyulladás még mindig a központi idegrendszeri betegségek. Hosszú kórházi tartózkodás, általában körülbelül egy hónap, a szövődmények és a halálozás továbbra is magas. A meglévő kezelés főként fertőzésellenes, tüneti és szupportív [3], azonban a bakteriális agyhártyagyulladás patofiziológiája - a gyulladásos folyamat nem eléggé hangsúlyozott, ez lehet az egyik oka a bakteriális agyhártyagyulladás hosszú kórlefolyásának.

A ketogén étrend (KD) magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú, fehérje- és egyéb tápanyagtartalmú étrend, amely megfelelő tápszerű étrend [4], gátolhatja a patogén mikroorganizmusok szaporodását [5,6], gátolhatja a gyulladást és az immunreakciókat [7,8], a glükóz helyettesítője az agy energiaellátásához [9], megvédi az agyat a különféle károsodásoktól [10]

A bakteriális agyhártyagyulladás cerebrospinalis folyadékában (CSF) a glükózszint alacsony. A bakteriális agyhártyagyulladás könnyen kiválthatja a subduralis folyadékgyülem, ependymitis, hydrocephalus és egyéb szövődményeket [11]. Az 1-es glükóztranszporter-hiány [12], amelyet genetikai rendellenesség okozott, a CSF-glükózszint alacsony, gyakran különféle epilepsziás rohamokat és fejlődési retardációt okoz, a ketogén diétaterápia a hatékony kezelés. Feltételezzük, hogy a meglévő hagyományos kezelés alapján a ketogén diétaterápia javíthatja az agy energia-anyagcseréjét, csökkentheti a bakteriális agyhártyagyulladás gyulladását és lerövidítheti a betegség lefolyását, csökkentheti a szövődményeket és a következményeket.

Klinikai adatok és módszerek

Tervezés

Ez egy retrospektív tanulmány, amelynek során összehasonlították bakteriális agyhártyagyulladásban szenvedő csecsemők 2 egymást követő esetét a klinikai adatokról, a kezelésről és a szövődményekről. A betegek 2014 januárjában, illetve márciusban kerültek kórházba. Ezt a tanulmányt a Sencsen Gyermekkórház Orvosi Etikai Bizottsága hagyta jóvá. A betegek számára a ketogén diétaterápiát a gyám írásos és megalapozott beleegyezésével végezték. Bakteriális agyhártyagyulladás diagnosztikai kritériumok [13]: 1, klinikai jellemzők: láz, görcsök, tudatváltozás, a fontanelle felfordulása és a koponyaűri nyomás egyéb megnyilvánulásai; 2, tesztek: Cerebrospinalis folyadék, bakteriális fertőzés vérének bizonyítékai, ha a bakteriológiai vizsgálat negatív, a CSF fehérvérsejtjeinek legalább 500 × 10 ^ 6/L vagy nagyobbnak kell lenniük.

Kezelés

Rutin kezelés: fertőzésellenes, antibiotikumok tapasztalati kezeléssel kezdődtek: penicillinnel, vancomycinnel és bacillus fertőzéssel járó kokszfertőzés, amoxillin, ceftriaxon, meropenem stb. Kezelés után h 3 napig [14], 15 percig antimikrobiális gyógyszerek előtt vagy egyidejűleg. A valproesavval együtt oxkarbazepint használtak görcsoldóként. Az egyéb kezelés tüneti és támogató volt.

Ketogén diétaterápia

A koplalással megkezdett eljárás a ketózis állapotának eléréséig 2: 1 KD-t kezdett, majd a stabil ketózis helyett 3: 1 arányban 2: 1-ig. A KD étel a Qitong (Zeneca, Shenzhen Biotechnology Company Ltd.) volt, folyékony növényi fehérje ital. Hat óránként egyszer figyelemmel kísérték a vércukorszintet és a vér ketontestét, valamint a ketontesteket vizelés közben. Legalább egy hétig tartó monitorozás, miután a stabil vérketon és a vércukorszint elérte a legalább 48 órát, a monitorozás gyakorisága csökkent [15]. Az első megbeszélés egy hónappal a mentesítés után volt, a betegség állapota és a KD terápia szerint az ezt követő követési intervallum 1-3 hónap volt. A ketózis monitorozása hetente körülbelül 2 alkalommal, figyelemmel a betegek táplálkozására és ketózisára, a növekedés és fejlődés figyelemmel kísérése.

Statisztikai feldolgozás

Kutatási adataink elsősorban leíró statisztikákat használtak, amelyeket az Excel 2016 szoftverrel számoltunk. A statisztikai változók között szerepelt a vércukorszint és a vér ketontestei.

Eredmények

2014. januárjától márciusig kórházunkban 2 egymást követő esetben történt csecsemő bakteriális agyhártyagyulladás. Az első eset egy 55 napos férfi csecsemő volt, akit 3 napos láz és háromszoros roham miatt vettek fel. Két héten belül jól reagált, és a közeljövőben az agyi mágneses rezonancia képalkotó teszt után ki kellett válnia, mivel egyébként normálisnak tűnt. Megdöbbentette, hogy megtalálta a váratlan occipitalis nagy encephalomalaciát. A diagram áttekintésével a CSF glükózszintje alacsony volt, de a vércukorszint normális volt. Tekintettel arra, hogy görcsrohamai vannak, arra voltunk kíváncsiak, vajon bonyolult-e egyszerre a glükóz transzporter 1 hiányával, ketogén étrend-terápiát javasoltak, remélve, hogy csökkentenék a következményeket, megvédenék az agyat, de a szülők elutasították a KD terápiát, majd elengedték. Fél hónap elteltével jött a második eset, ő egy 49 napos női csecsemő volt bakteriális agyhártyagyulladásban. A CSF glükóz csak 0,02 mmol/l volt, glükóz transzporter 1 hiány klinikai gyanúja esetén. A javasolt KD terápiát rutin bakteriális agyhártyagyulladás kezelés alapján készítették el. A KD-t a felvétel 3. napján kezdték meg (Asztal 1). A GLUT 1 hiány diagnózisát mindkét betegnél kizárták.

Tételek KD nélkül, 1. eset KD-vel, 2. eset

Kor kezdetén	55 nap	49 nap
Láz időtartama	5 nap	20 nap
Epilepsziás rohamok tartottak	2 nap	7 nap, egy támadás 30 percig
Egyéb súlyos beteg indikációk	Légzőkészülék 5 napig segített, thrombocytopenia	Maradjon PICU-ban 2 napig a gyakori rohamok miatt
Baktériumok	Meningococcus coccus	Streptococcus pneumoniae
CRP a felvételkor, mg/l	171.8	110.5
Fej CT vizsgálat felvételkor	egyik sem	Enyhe szubdurális effúzió a jobb oldalon; subduralis folyadék a bal oldalon, enyhe vérzés, a bal kamra enyhén megnagyobbodott
MRI felvételkor	egyik sem	Kétoldali subduralis folyadék, kiemelkedő a bal oldalon és enyhe bal magas jel
A CSF glükóz profilja	Három hetes belépéskor 0,17-1,25 mmol/l	A belépés 1 hetes időtartama alatt a ketózis 3 napig tartott, 0,02-1,98 mmol/l
A CSF fehérvérsejtek profilja	Egy héten belül 46% -kal csökkent	Egy héten belül 95% -kal csökkent
A CSF fehérje profilja	Egy héten belül 37% -kal csökkent	Egy héten belül 46% -kal csökkent
Gyulladásos indexek (WBC, CRP és PLT)	A terjedelem kevésbé változott	Terjedelme erőteljesen megváltozott
Head MRI, fél hónapos felvételkor	Kétoldali occipitalis nagy encephalomalacia fordult elő, élek többszörös vérzésével, a szél és az generalizált cerebromeningealis erősödött kontrasztban	Súlyos bal subduralis folyadékgyülem, agykárosodás mellett a meningeal fokozódott kontrasztban, enyhe fokális atrófia és megnagyobbodott bal agyi kamra

Asztal 1: Két egymást követő beteg klinikai jellemzőinek összehasonlítása.

Fertőzésellenes kezelés

Az 1. esethez, kezdve a penicillin hozzáadásával meropenemmel, a baktériumtenyészet és a gyógyszerérzékeny kísérlet után az antibiotikumok penicillinre és ceftriaxonra váltottak, mivel etiológiája meningococcus coccus volt, és a gyógyszerérzékeny teszt eredményei azt mutatták, hogy penicillin, ceftriaxon, eritromicin vagy cefoperazon érzékeny. A 2. esethez vankomicint és ceftriaxont adtunk be. Aztán jöttek a vérkultúra eredményei: streptococcus pneumoniae, érzékeny a penicillinre, a ceftriaxonra, a vankomicinre stb. Sorra penicillin és ceftriaxon plusz meropenem.

1.ábra: Kék sáv a hagyományos kezelési eset nevében, a cerebrospinalis folyadék glükózszintje.

2. ábra: A 7. napon a KD-ben szenvedő csecsemő agyhártyagyulladásának CSF-je gyorsabban csökkent.

3. ábra: A 7. napon a KD-s csecsemő agyhártyagyulladásának CSF-fehérje gyorsabban csökkent.

Az agyhártyagyulladással járó 1. eset kezdetben súlyos betegségben szenvedett, és thrombocytopenia volt, légzőkészülékre volt szükségük, a mentés után stabil állapotban volt, készen állt az MRI-vizsgálat után a kórházból történő kivezetésre. Az eredmények nagy occipitalis encephalomalaciát mutattak, a kontraszt pedig az elváltozás élének megerősödését és a vérzés bizonyítékát mutatta. Amikor a szerzővel konzultáltak, a CSF glükózszintje alacsony volt, a vércukorszint nem volt alacsony, bár a kezelés után helyreállnak, de még mindig ki kell zárni a glükóz-transzporter 1 hiányát, és azt tanácsolta a szülőknek, hogy ketogén étrendet alkalmazzanak, remélve, hogy növelik a a cerebrospinalis folyadékot, vagy energiát adnak az agy keton testeinek, egyúttal a fertőzésgátló segédeszközként, gátolva a gyulladásos reakciót, de a szülők nem voltak hajlandók.

A 2. eset a következő egymást követő beteg egy 49 napos csecsemő volt, akit három napig kórházban szállítottak be lázba, egy súlyos görcsrohamba (Grand Mal, mint kb. 30 percig tartó), bakteriális agyhártyagyulladást gyanítottak, hagyományos kezelést kapott. De a láz magas, 39,8 fokos Fahrenheit volt, és a rohamok gyakoriak voltak, PICU-vá alakult át. Vércukorszintje normális volt, de a CSF glükózszintje nagyon nagyon alacsony, 0,02 mmol/l. Javasolták a kezelésre vonatkozó jelenlegi irányelvek alapján, ugyanakkor ketogén diétaterápiát adtak hozzá. A mágneses rezonancia képalkotást 2014. március 18-án végezték el. Néhány agykárosodást, beleértve a bilaterális subduralis effúziókat, komolyabban talált a bal oldalon, különösen a bal subduralis effúziót, amely bonyolult volt a mögöttes parenchymás károsodással, az agyhártya megerősítésével, majd a bal temporális lebenyhez vezetett és frontális, parietális lebeny (subduralis effúzió, amely az agy atrófiájához kapcsolódik), de sokkal kevésbé súlyos, mint az 1. eset (4. és 5. ábra).

4. ábra: Nyilas MRI kontraszt, fél hónapos felvételkor. Rutinos kezeléssel (balra) és KD kiegészítővel.

5. ábra: Sagittalis MRI kontraszt, a KD-vel történő felvétel fél hónapja csak enyhe atrófiát hagyott maga után, a rutinszerűen kezelt esettel szemben súlyos encephalomalacia maradt.

A ketogén étrend mellékhatásai

3 napon belül enyhe hasmenés történt a ketogén étrend megkezdése után, és nem kellett abbahagyni a ketogén diéta terápiáját.

Vita

Vizsgálatunkban összehasonlítottuk két bakteriális agyhártyagyulladással járó csecsemő esetének megnyilvánulásait, amelyeket a jelenlegi bakteriális agyhártyagyulladás kezelésének irányában jeleztek, a meglévő terápia kiegészítve ketogén diétás terápiával, a betegek cerebrospinalis folyadékcukorszintje gyorsan emelkedik, a CSF fehérvérsejtjei és fehérjéi gyorsan csökkenthetik míg a gyulladásos indexek, mint például a perifériás fehérvérsejtek, a CRP és a vérlemezkék, gyorsabban gyógyulhattak meg, mint ketogenikus terápia nélkül. Intenzív monitorozással, még akkor is, ha gyors ágyi módszerrel nem lehet hipoglikémiát találni, főleg nem történt tüneti hipoglikémia. A betegség kezdete után 5 hónappal a mágneses rezonancia képalkotás csak a bal agy agyának enyhe atrófiáját állapította meg a subduralis effúzió területén. A követést követő 2 éven belül a rohamok már nem ismétlődtek meg. A fizikai és a neuropszichológiai fejlettségi szint megegyezett az életkorával.

Annak ellenére, hogy a gyermekkori agyi elváltozásokhoz vezető bakteriális agyhártyagyulladás gyakori, a mechanizmus és a kezelés tanulmányozása ritka. Ebben a tanulmányban a mágneses rezonancia képalkotás révén a subduralis effúzió súlyos lokális cerebromeningealis gyulladással, szomszédos agyszöveti károsodásokkal, például vér-agy gát károsodással, agyszöveti nekrózissal fordul elő, ami viszont agyi atrófiához vezet. Hosszú távú neurológiai deficit és epilepszia fordulhat elő. Egyéb szövődmények, például ependymitis, hydrocephalus, agyi tályog stb., A gyulladáshoz és a vér-agy gát károsodásához kapcsolódnak. A bakteriális agyhártyagyulladás patofiziológiájában gyulladás áll fenn, amelyet klinikailag láz, magas fehérvérsejtek, C-reaktív fehérje és vérlemezke jellemez, ami bonyolult folyamat. A túl súlyos gyulladás káros a test szövetére. A kóros szövődmények és az élettani mechanizmus tanulmányozása hasznos új kezelési célok megtalálásában. Ezért a sok célponton dolgozó mellékvese glükokortikoidok gátolják a gyulladást és hatékonyak a bakteriális agyhártyagyulladás kezelésében. Hasonlóképpen, a ketogén diétaterápia hatékony lehet bakteriális agyhártyagyulladás esetén is.

Vizsgálatunk a ketogén étrend lehetséges alkalmazását javasolta bakteriális agyhártyagyulladás esetén. Csak kevés eset miatt folytatódik egy prospektív, több központú, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat a ketogén étrend csecsemő bakteriális meningitisének kiegészítő kezeléséről.

Elismerés

Köszönjük Lei Zhangnak, Runqi Luo-nak és Kewei Fang-nak, hogy segítettek összegyűjteni néhány adatot és útmutatást a betegek számára, mint KD-dietetikusok.