Kihívások a 3. genotípusú hepatitis C vírus kezelésében

Az Egyesült Államokban becslések szerint 3-4 millió embernek van krónikus hepatitis C vírus (HCV) fertőzése. 1 A HCV 6 ismert genotípusa közül az 1. genotípus (GT1) a legelterjedtebb, és az esetek háromnegyedét teszi ki. 1 A HCV esetek 13 és 15% -a 2-es genotípus (GT2), és körülbelül 10% -a 3-as genotípus (GT3). 2,3 Globálisan a megoszlás eltérő: a GT3 HCV a HCV-fertőzések 75% -át teszi ki Dél-Ázsiában, 25% -át Nyugat-Európában és 10-20% -át az összes HCV-fertőzésnek Észak-Amerikában. 4

Az interferon (IFN) monoterápia vagy az IFN és a ribavirin korai klinikai vizsgálata szerint a GT2 és GT3 betegek könnyebben gyógyíthatók, mint a GT1 betegek. 5-7 Az IFN alapú kezelési módok ezen korai vizsgálatai azonban a GT2 és GT3 betegeket csoportosították, és összesített eredményadatokat közöltek. 4 Amikor az új, IFN-mentes, közvetlen hatású vírusellenes (DAA) terápiákkal végzett klinikai vizsgálatok során az eredményeket genotípusonként értékelték, az eredmények alátámasztották a hagyományos bölcsességet, és azt mutatták, hogy a GT3-at valójában nehezebb gyógyítani, mint a többi genotípust. 2,4

A tartós virológiai válasz (SVR), amelyet „a kvantifikációs küszöb alatti HCV RNS-szintként” 4 definiálunk, 4 a kezelés befejezése után 12–24 hétig tart, a gyógyulást prediktívnek tekinthető. A sofosbuvir és ribavirin DAA ágens klinikai vizsgálataiban a GT3-ban szenvedő betegek csak 30-60% -ának volt SVR 12-16 hetes terápia után, szemben a GT2-ben szenvedő betegek 95% -ával. 2,3 Az adatok azt mutatják, hogy a GT3 HCV-ben szenvedő betegeknél a fibrózis gyorsabban fejlődik, és magasabb a cirrhosis, a súlyos steatosis és a hepatocellularis carcinoma aránya. A 2,4 steatosis magasabb vírusterheléssel jár, és a cirrhosis alacsonyabb gyógyulási valószínűséget jósol a kezelés előtt nem kezelt betegeknél, ami segíthet megmagyarázni a GT3-ban szenvedő betegeknél az egyéb HCV genotípusokhoz viszonyított rosszabb SVR-arányokat. 4 Valójában, ha a GT3-ban szenvedő betegek SVR-jét a kompenzált cirrhosis vagy a korábbi kezelés sikertelensége alapján rétegezik, a korábban nem kezelt betegek és a cirrhosis nélküli betegek sokkal nagyobb eséllyel érik el az SVR-t DAA-terápiával. 4

Frissített irányelvek a GT3 HCV-hez

Cirrhosis nélküli kezelés-naiv betegek

A GT3-mal nem kezelt, cirrhosisban nem szenvedő betegek számára az Amerikai Fertőző Betegségek Társasága (IDSA) és az Amerikai Májbetegségek Tanulmányi Szövetsége (AASLD) nemrégiben frissített együttműködési irányelvei javasolják a Mavyret 8 hetes kezelésének megkezdését. (glecaprevir 300 mg/nap + pibrentasvir 120 mg/nap) vagy 12 hetes Epclusa-kezeléssel (sofosbuvir 400 mg/nap + velpatasvir 100 mg/nap). A Mavyret és az Epclusa rögzített dózisú kombinált orális tabletta.

kapcsolódó cikkek

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala 2017 augusztusában jóváhagyta a Mavyret-et a HCV GT1-től a GT6-ig az ENDURANCE-3, egy randomizált, 3. fázisú vizsgálat pozitív eredményei alapján, olyan nem kezelt, GT3 HCV-ben szenvedő betegeknél, akiknél cirrhosis mentes volt a beiratkozáskor. 9 beteget 12 héten keresztül véletlenszerűen 2: 1 arányban osztottak a Mavyret-hez (n = 233) vagy a sofosbuvir/daclatasvir-hez (n = 115). A vizsgálat később egy nyílt csoportot vett fel, amely 157 beteget tartalmazott, akiket Mavyret-tel kezeltek 8 héten keresztül. 9 Az SVR12 aránya 95% (95% CI, 93% -98%) volt a Mavyret 12 hetes csoportjában, 97% (95% CI, 91% -99%) a sofosbuvir/daclatasvir csoportban és 95% ( 95% CI, 91% -99%) a Mavyret 8 hetes csoportban, amelyek statisztikailag egyenértékűek voltak. 9 Ne feledje, hogy az ENDURANCE-3 megállapításait még közzé kell tenni egy szakértők által áttekintett folyóiratban. Bár az ENDURANCE-3 SVR aránya sokkal jobb, mint a korábbi, sofosbuvir/ribavirin vizsgálatban megfigyelt SVR arány, GT3-ban szenvedő betegeknél, akkor is elmaradnak az SVR12 aránytól a GT1 vagy GT2 HCV-ben szenvedő betegeknél. A Mavyret II. Fázisú SURVEYOR-I és SURVEYOR-II kísérleteiben az SVR12 a GT1-ben szenvedő betegek 97% -tól 100% -ig, a GT2-ben szenvedő betegeknél pedig 96% -tól 100% -ig terjedt, míg a GT3-ban szenvedő betegeknél 83% -tól 94% -ig. 10.

Az Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala 2016 júniusában jóváhagyta az Epclusát a cirrózisban vagy anélkül szenvedő, GT3 HCV-ben szenvedő betegek számára a randomizált, kontrollált 3. fázisú ASTRAL-3 vizsgálat eredményei alapján (N = 558). A betegek körülbelül 75% -a nem volt kezelésben naiv, a többi beteg korábban IFN-alapú kezelést kapott. A betegeket véletlenszerűen 12 hétig Epclusa-hoz vagy 24 hétig sofosbuvir/ribavirinhez rendelték. 11 Az SVR12 aránya 95% (95% CI, 92% -98%) volt az Epclusa csoportban, míg 80% (95% CI, 75% -85%) a sofosbuvir/ribavirin csoportban. Az ASTRAL-2 vizsgálatba GT2-ben szenvedő betegeket vontak be, és az SVR12 aránya 99% volt (95% CI, 96% –100%). 11.