Könyvespolc

NCBI könyvespolc. A Nemzeti Orvostudományi Könyvtár, az Országos Egészségügyi Intézetek szolgáltatása.

Kábítószer és szoptatás adatbázis (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (USA); 2006-.

Kábítószer és szoptatás adatbázis (LactMed) [Internet].

Utolsó felülvizsgálat: 2020. június 15 .

Becsült olvasási idő: 11 perc

Kábítószer-szintek és hatások

A szoptatás alatti alkalmazás összefoglalása

A kodein anyai szoptatás alatt történő alkalmazása csecsemő-álmosságot, központi idegrendszeri depressziót és esetleg halált is okozhat, esetlegesen a farmakogenetika is szerepet játszik. [1,2] Úgy tűnik, hogy az újszülött csecsemők különösen érzékenyek a kábító fájdalomcsillapítók akár kis adagjaira is. Amint bejön az anyatej, a legjobb, ha a fájdalomcsillapítást egy nonarcoticus fájdalomcsillapítóval biztosítják, és az anyai orális kodein bevitelét 2 - 4 napra korlátozzák alacsony dózis mellett, szoros csecsemőfigyelés mellett, különösen ambuláns körülmények között. [2-5] Ha a csecsemőnél fokozott álmosság (a szokásosnál több), szoptatási nehézség, légzési nehézség vagy sántaság jelei vannak, azonnal orvoshoz kell fordulni. [6] Az anya túlzott szedációja gyakran korrelál a szoptatott csecsemő túlzott szedációjával. Ezen óvintézkedések betartása csökkentheti az újszülöttek szedációjának kockázatát. [7] Számos szakmai szervezet és szabályozó ügynökség javasolja, hogy más szereket részesítsenek előnyben a kodeinnel szemben, vagy a kodein teljes elkerülésére szoptatás alatt; [8-12] azonban más opioid-alternatívákat kevésbé vizsgáltak, és ezek nem biztos, hogy biztonságosabbak. [13,14]

Kábítószer-szintek

A kodeint a CYP2D6-on keresztül morfinná (5%), norodeinné (15%), majd az UGT2B7 kodein-6-glükuroniddá (80%) és morfin-6-glükuroniddá metabolizálja. Maga a kodein nagyon gyenge fájdalomcsillapító aktivitással rendelkezik. A morfin és a kodein-6-glükuronid metabolitok felelősek a kodein fájdalomcsillapító tulajdonságaiért. A CYP2D6 és az UGT2B7 egyaránt genetikai variabilitásnak van kitéve, amely megváltoztathatja az anyatejbe kiválasztott aktív kábítószer mennyiségét. Az újszülötteknél a morfin plazma-clearance-e meghosszabbodik az idősebb csecsemőkhöz és a gyermekekhez képest. [2,15]

Egy anya a szülés után 2 napig 12 óránként 60 mg kodeint és acetaminofent vett be, majd epiziotómiás fájdalom esetén 12 óránként 30 mg kodeint vett. A szülés utáni 10. nap szivattyúzott tejmintája (az idő a dózisra vonatkozóan nincs megadva) 87 mcg/l morfiumot tartalmazott, ami többszörösen magasabb volt a vártnál. Genetikai elemzésből kiderült, hogy heterozigóta volt a CYP2D6 * 2A iránt, és egy CYP2D6 * 2x2 gén duplikációval rendelkezik, amely ultragyors CYP2D6 metabolizálónak minősíti. [19] Az ápolás alatt kodeint szedő szoptató anyák utólagos vizsgálata azt mutatta, hogy azoknál az anyáknál, akik a kodein használata során központi idegrendszeri depresszióról számoltak be, nagyobb valószínűséggel volt CYP2D6 duplikáció és UGT2B7 * 2/* 2 genotípus, mint azoknál, akik nem számoltak be központi idegrendszeri depresszióról. [20]

Csecsemő szintek. A szülés utáni fájdalomcsillapításra kodeint szedő 11 anya 11 egészséges, kifejlett, 1-3 napos csecsemőjének plazmamintáit 1-4 órával a szoptatás befejezése után vettük. Az anyák átlagosan 4 adag 60 mg orális kodeint vettek 4-6 óránként fájdalomcsillapításra a csecsemő plazma mintavétele előtt. Egy órával a dózis után az átlagos csecsemő szérum kodein szintje 1,86 mcg/l volt (0,8–4,5 mcg/l tartományban). 2 óra múlva az átlag 1,15 mcg/l (0,8-1,5 mcg/l tartomány). 4 óra múlva az átlag 1,4 mcg/l (0,8-3,3 mcg/l tartomány). Az átlagos csecsemő szérum morfinszintje 0,86 mcg/l volt 1 óra múlva, 0,58 mcg/l 2 óra múlva és 0,8 mcg/l 4 óra múlva. A morfin/kodein arány magasabb volt a csecsemőszérumban, mint a tejben, valószínűleg a kodein morfinná történő átalakulásának köszönhetően. A szerzők megjegyezték, hogy a csecsemő szérum kodein és morfin szintje, amelyet ebben a vizsgálatban jelentettek, alacsonyabb, mint a fájdalomcsillapítás miatt kodeinnel vagy morfinnal kezelt felnőtteknél és újszülötteknél ismert ismert terápiás plazmaszint [18]. A kodein-6-glükuronid szintjét ebben a vizsgálatban nem mérték meg, így az eredmények valószínűleg alábecsülik az anyai kodein használatából származó tejben lévő hatóanyagok expozícióját.

Egy szerző két esetről számolt be. Az egyikben a kodeinfüggő anya napi 300 mg kodeint szedett (a mértéket nem közöltük). A csecsemő vizelete kodeint tartalmazott 1 mg/l koncentrációban (a mintavételi idő nincs megadva). A másik esetben egy heroinfüggő anya 625 mg kodeint szedett naponta. 1,5 mg/l dihidrokodeint mértünk a csecsemő szérumában. Az ápolás koráról és mértékéről nem számoltak be. [21]

Hatások szoptatott csecsemőknél

A jelentések szerint a kodein az aszimptomatikus bradycardia lehetséges oka 6 nappal a 30 mg-os egyszeri anyai kodein adag után egy hetes, kifejlett, kizárólag szoptatott csecsemőben. [22]

Négy valószínű apnoe esetet jelentettek, amelyek anyai kodein bevitelével 60 mg-ot kaptak 4-6 óránként, 4-6 napos korú és közel idõszakban szoptatott csecsemõknél. Az apnoe 24–48 órával megszűnt a szoptatás elhagyása és az anyai kodein abbahagyása után. [23]

Egy esettanulmányos vizsgálatban 12 szoptatott korú újszülöttet ismertettek megmagyarázhatatlan apnoe, bradycardia vagy cyanosis epizódokkal az élet első hetében, az anyai orális kodein használatát valószínűsítették. Az epizóddal rendelkező újszülöttek nagyobb arányban, 83 és 31% között volt olyan anya, aki szülés utáni fájdalomcsillapításra opiátokat, köztük kodeint használt. Az alkalmazott dózisok átlagos száma magasabb volt azoknál az újszülöttek anyáinál is, akik átlagosan 10 dózist (4 és 22 között) vettek, szemben az 5 dózissal (1 és 13 közötti tartomány) a kontroll csoportban. Nem voltak különbségek más perinatális és demográfiai tényezőkben az esetek és a kontrollok között. [24] A szerzők azt javasolták, hogy hagyják abba a szoptatást, ha az opiát fájdalomcsillapítót szedő anyák csecsemőinek megmagyarázhatatlan negatív kardiorespirációs tünetei vannak.

11 egészséges, időtartamú, 1-3 napos újszülött szoptatott csecsemőnél nem történt apnoe, bradycardia vagy színváltozás a kodeinnek kitett tejben. Anyjuk a szoptatás előtt 4-6 óránként átlagosan 4 adag 60 mg orális kodeint vett be. [18]

Egy telefonos nyomonkövetési vizsgálatban a szoptató anyák 19% -a (26-ból 5) többszörös kodein adagot szedett, álmosságot jelentett csecsemőiben. Minden csecsemő 1 hónapnál fiatalabb volt. A szerzők hozzátették, hogy a kodein metabolitja, a morfin eliminációs felezési ideje meghosszabbodik az újszülött időszakában, ami megmagyarázhatja, miért jelentették a mellékhatást csak 1 hónapnál fiatalabb csecsemőknél. [25]

A heroinfüggő anya 625 mg kodeint szedett naponta. Csecsemőjét (az ápolás korát és mértékét nem közölték) cianotikusnak és apneikusnak nevezték. [21]

Egy 504 neuroblasztómában szenvedő gyermek nagy esettanulmányos vizsgálata statisztikailag szignifikáns összefüggést mutatott a betegség 2,4-szeres összefüggésével az anya által opioid agonisták terhesség és szoptatás alatt végzett alkalmazásával. Ez a megállapítás nagyrészt az anyai kodein használatával való 3,4-szeres összefüggésnek tudható be. A laktáció alatt az opioid expozíció 3,5-szeres, míg a kodein-expozíció 5,1-szeres volt. Mivel a neuroblastoma egy szimpatikus idegrendszeri daganat, amely a szimpatikus ganglionok és a mellékvese medulla progenitor sejtjeiből származik, és mivel a kodein valóban átjut a placentán és átkerül a tejbe, e tanulmány szerzői feltételezik, hogy a kodein neuroendokrin hatása megzavarhatja a mellékvesék fejlődését a magzat és az újszülött hozzájárul a neuroblasztómához. [26]

Egy tanulmány összehasonlította az álmosság gyakoriságát azoknál a szoptatott csecsemőknél, akiknek az anyja acetaminofent és kodeint szedett, azokhoz a csecsemőkhöz, akiknek anyja egyedül acetaminofent szedett. A kodeinnek kitett csecsemők 16,7% -os álmosságot mutattak, szemben az egyedül acetaminofennek kitettek 0,5% -ával. Azok az anyák, akiknek álmosságú csecsemőik vannak, körülbelül 50% -kal magasabb kodein-dózist vettek be, mint azok, akiknek nincs álmosságuk.

Egy retrospektív vizsgálat során azokat az ápoló anyákat, akik szoptatás közben kodeint, oxikodont vagy acetaminofent szedtek fájdalomra, telefonon keresték meg, hogy megállapítsák az anyai életben észlelt központi idegrendszeri (CNS) depresszió mértékét. A kodeint szedő anyák némelyikéről korábban referenciaként számoltak be [27]. A kodeint szedő anyák csecsemőik 17% -ánál (35/210) számoltak be a központi idegrendszeri depresszió jeleiről, míg az acetaminofent szedők csecsemőik csak 0,5% -ánál (1/184) számoltak be a csecsemő központi idegrendszeri depressziójáról. Azok a nők, akik csecsemő-szedációról számoltak be, napi 1,4 mg/kg oxikodont, és nem érintettek napi 0,9 mg/kg-ot. Az érintett csecsemőknek több órás napi zavartalan alvásuk volt, mint a nem érintett csecsemőknél, és az érintett csecsemők közül 4-et letargiára vittek a sürgősségi osztályra. 35 anya harminc számolt be arról, hogy a csecsemő szedációja megszűnt az anyai kodein abbahagyásával. Az érintett csecsemők édesanyjai is nagyobb valószínűséggel tapasztaltak letargiát és egyéb mellékhatásokat, mint az érintetlen csecsemők anyái. Azok az anyák, akik oxikodont szedtek, a csecsemők szedációjának hasonló arányáról számoltak be (20%) a kodeinhez képest, de a csoportok statisztikailag különböztek paritásban és posztmenstruációs korban (PMA), a kodein csoportnál valamivel magasabb volt a PMA. [29]

A nyilvánosan finanszírozott vényköteles nőkkel végzett retrospektív kohorszvizsgálat során 7804 olyan nőt hasonlítottak össze, akik a szülés után 7 napon belül kitöltötték a kodein receptjét, és 7804 olyan nőt, akik nem egy 10 éves időszak alatt. Nem találtak különbséget a csecsemők káros hatásaiban az élet első 30 napjában a két csoport között, beleértve a különféle okokból történő kórházi kezelést is. [30] Úgy tűnik azonban, hogy a tanulmányterv problémái korlátozzák ezt a tanulmányt, ideértve az anyai kodein bevételének hiányát, a kodein bevitelének időzítését és az ápolás mértékét. [31]

A kodeint szedő anyák által szoptatott csecsemők hat CNS-depressziós esetéről számoltak be 2 éves időszak alatt Kanadában. A jelentett anyai dózisok napi 2-3 mg/kg tartományban voltak. A csecsemők mind a 10 naposak voltak vagy fiatalabbak, és kedvezően reagáltak az ápolás leállítására, az anyai kodein vagy a naloxon injekció leállítására. [31]

Egy 2 hónapos, szoptatott (a mértéket nem közöltek) csecsemőt az anya megállapította, hogy aluszékony és 2-3 napig többet alszik a szokásosnál. A csecsemő édesanyjának összesen 4 vagy 5 tabletta 500 mg acetaminofen + 30 mg kodein volt szükség szerint a hátfájáshoz az előző 3 napban. Az anya abbahagyta a gyógyszeres kezelést és a szoptatást. A sürgősségi osztályon megfigyelt csecsemő lassan felépült. Szérum morfinszintet nem sikerült elérni. [32]

Hatások a szoptatásra és az anyatejre

A kábítószerek növelhetik a szérum prolaktin szintjét. [33] A kialakult szoptatással rendelkező anyák prolaktinszintje azonban nem befolyásolhatja a szoptatás képességét.